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IRF5

El factor regulador del interferón 5 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen IRF5 . [5] La familia IRF es un grupo de factores de transcripción que partici...

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El factor regulador del interferón 5 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen IRF5 . [5] La familia IRF es un grupo de factores de transcripción que participan en la señalización de las respuestas virales en los mamíferos junto con la regulación de ciertas funciones celulares. [6]

Función

El IRF5 es un miembro de la familia de factores reguladores del interferón (IRF), un grupo de factores de transcripción con diversas funciones, entre ellas la activación del interferón mediada por virus y la modulación del crecimiento celular, la diferenciación, la apoptosis y la actividad del sistema inmunitario. Los miembros de la familia IRF se caracterizan por un dominio de unión al ADN N-terminal conservado que contiene repeticiones de triptófano (W). Existen variantes de empalme alternativas que codifican diferentes isoformas. [5] Las regiones reguladoras y de represión de la familia IRF se encuentran principalmente en el extremo C-terminal del IRF. [7]

Un estudio de 2020 mostró que una proteína adaptadora llamada TASL juega un papel regulador importante en la activación de IRF5 al ser fosforilada en el motivo pLxIS, [8] estableciendo una analogía similar a la vía de activación de IRF3 a través de las proteínas adaptadoras MAVS , STING y TRIF . [9]

Importancia clínica

El IRF5 actúa como un interruptor molecular que controla si los macrófagos promoverán o inhibirán la inflamación. El bloqueo de la producción de IRF5 en los macrófagos puede ayudar a tratar una amplia gama de enfermedades autoinmunes, y el aumento de los niveles de IRF5 podría ayudar a tratar a las personas cuyos sistemas inmunológicos están debilitados, comprometidos o dañados. El IRF5 parece funcionar "ya sea interactuando directamente con el ADN o interactuando con otras proteínas que controlan por sí mismas qué genes se activan". [10]

Señalización

La familia IRF regula la expresión génica de la respuesta del interferón (IFN) a las infecciones virales. [6] El IRF5 es un transductor directo de la señalización del interferón y se activa a través de la fosforilación. [11] La familia IRF también puede iniciar la vía de señalización JAK/STAT uniéndose a los receptores transmembrana que activan JAK. [12] Los IRF, los IFN y la vía de señalización JAK/STAT trabajan juntos para combatir las infecciones virales en los mamíferos a través de señales específicas. [13]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000128604 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000029771 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ ab "Entrez Gene: factor regulador del interferón IRF5 5".
  6. ^ ab Negishi H, Taniguchi T, Yanai H (noviembre de 2018). "La clase de citocinas interferón (IFN) y la familia de factores de transcripción del factor regulador del IFN (IRF)". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 10 (11): a028423. doi : 10.1101/cshperspect.a028423 . PMC 6211389 . PMID  28963109. 
  7. ^ Chistiakov DA, Myasoedova VA, Revin VV, Orekhov AN, Bobryshev YV (enero de 2018). "El impacto de los factores reguladores del interferón en la diferenciación y polarización de los macrófagos en M1 y M2". Inmunobiología . 223 (1): 101–111. doi :10.1016/j.imbio.2017.10.005. PMID  29032836.
  8. ^ Heinz LX, Lee J, Kapoor U, Kartnig F, Sedlyarov V, Papakostas K, et al. (mayo de 2020). "TASL es el adaptador asociado a SLC15A4 para la activación de IRF5 por TLR7-9". Nature . 581 (7808): 316–322. Bibcode :2020Natur.581..316H. doi :10.1038/s41586-020-2282-0. PMC 7610944 . PMID  32433612. S2CID  218625265. 
  9. ^ Liu S, Cai X, Wu J, Cong Q, Chen X, Li T, et al. (marzo de 2015). "La fosforilación de las proteínas adaptadoras inmunes innatas MAVS, STING y TRIF induce la activación de IRF3". Science . 347 (6227): aaa2630. doi : 10.1126/science.aaa2630 . PMID  25636800.
  10. ^ Krausgruber T, Blazek K, Smallie T, Alzabin S, Lockstone H, Sahgal N, et al. (marzo de 2011). "IRF5 promueve la polarización inflamatoria de los macrófagos y las respuestas TH1-TH17". Nature Immunology . 12 (3): 231–238. doi :10.1038/ni.1990. PMID  21240265. S2CID  13730047.
  11. ^ Barnes B, Lubyova B, Pitha PM (enero de 2002). "Sobre el papel del IRF en la defensa del huésped". Journal of Interferon & Cytokine Research . 22 (1): 59–71. doi :10.1089/107999002753452665. PMID  11846976.
  12. ^ Bousoik E, Montazeri Aliabadi H (2018). "¿Sabemos algo sobre JAK? Una mirada más cercana a la vía de señalización JAK/STAT". Frontiers in Oncology . 8 : 287. doi : 10.3389/fonc.2018.00287 . PMC 6079274 . PMID  30109213. 
  13. ^ Chiang HS, Liu HM (2019). "La base molecular de la inhibición viral de las respuestas inmunitarias dependientes de IRF y STAT". Frontiers in Immunology . 9 : 3086. doi : 10.3389/fimmu.2018.03086 . PMC 6332930 . PMID  30671058. 

Lectura adicional

  • Pitha PM, Au WC, Lowther W, Juang YT, Schafer SL, Burysek L, et al. (1999). "El papel de los factores reguladores del interferón (FRI) en la señalización y regulación del crecimiento celular mediada por virus". Biochimie . 80 (8–9): 651–658. doi : 10.1016/S0300-9084(99)80018-2 . PMID  9865487.
  • Barnes B, Lubyova B, Pitha PM (enero de 2002). "Sobre el papel del IRF en la defensa del huésped". Journal of Interferon & Cytokine Research . 22 (1): 59–71. doi :10.1089/107999002753452665. PMID  11846976.
  • Barnes BJ, Moore PA, Pitha PM (junio de 2001). "La activación específica de virus de un nuevo factor regulador del interferón, IRF-5, da como resultado la inducción de genes distintos del interferón alfa". The Journal of Biological Chemistry . 276 (26): 23382–23390. doi : 10.1074/jbc.M101216200 . PMID  11303025.
  • Nehyba J, Hrdlicková R, Burnside J, Bose HR (junio de 2002). "Un nuevo factor regulador del interferón (IRF), IRF-10, tiene un papel único en la defensa inmunitaria y es inducido por la oncoproteína v-Rel". Biología molecular y celular . 22 (11): 3942–3957. doi :10.1128/MCB.22.11.3942-3957.2002. PMC  133824 . PMID  11997525.
  • Barnes BJ, Kellum MJ, Field AE, Pitha PM (agosto de 2002). "Múltiples dominios reguladores de IRF-5 controlan la activación, la localización celular y la inducción de quimiocinas que median el reclutamiento de linfocitos T". Biología molecular y celular . 22 (16): 5721–5740. doi :10.1128/MCB.22.16.5721-5740.2002. PMC  133975 . PMID  12138184.
  • Barnes BJ, Field AE, Pitha-Rowe PM (mayo de 2003). "La formación de heterodímeros inducida por virus entre IRF-5 e IRF-7 modula el ensamblaje del potenciador de IFNA in vivo y la actividad transcripcional de los genes de IFNA". The Journal of Biological Chemistry . 278 (19): 16630–16641. doi : 10.1074/jbc.M212609200 . PMID  12600985.
  • Barnes BJ, Kellum MJ, Pinder KE, Frisancho JA, Pitha PM (octubre de 2003). "Factor regulador del interferón 5, un nuevo mediador de la detención del ciclo celular y la muerte celular". Cancer Research . 63 (19): 6424–6431. PMID  14559832.
  • Barnes BJ, Richards J, Mancl M, Hanash S, Beretta L, Pitha PM (octubre de 2004). «Objetivos globales y distintos de IRF-5 e IRF-7 durante la respuesta innata a la infección viral». The Journal of Biological Chemistry . 279 (43): 45194–45207. doi : 10.1074/jbc.M400726200 . PMID  15308637.
  • Lin R, Yang L, Arguello M, Penafuerte C, Hiscott J (enero de 2005). "Una vía de exportación nuclear dependiente de CRM1 está involucrada en la regulación de la localización subcelular de IRF-5". The Journal of Biological Chemistry . 280 (4): 3088–3095. doi : 10.1074/jbc.M408452200 . PMID  15556946.
  • Sigurdsson S, Nordmark G, Göring HH, Lindroos K, Wiman AC, Sturfelt G, et al. (marzo de 2005). "Los polimorfismos en los genes de la tirosina quinasa 2 y del factor regulador del interferón 5 están asociados con el lupus eritematoso sistémico". American Journal of Human Genetics . 76 (3): 528–537. doi :10.1086/428480. PMC  1196404 . PMID  15657875.
  • Takaoka A, Yanai H, Kondo S, Duncan G, Negishi H, Mizutani T, et al. (marzo de 2005). "Papel integral de IRF-5 en el programa de inducción génica activado por receptores tipo Toll". Nature . 434 (7030): 243–249. Bibcode :2005Natur.434..243T. doi :10.1038/nature03308. PMID  15665823. S2CID  667829.
  • Schoenemeyer A, Barnes BJ, Mancl ME, Latz E, Goutagny N, Pitha PM, et al. (abril de 2005). "El factor regulador del interferón, IRF5, es un mediador central de la señalización del receptor tipo Toll 7". The Journal of Biological Chemistry . 280 (17): 17005–17012. doi : 10.1074/jbc.M412584200 . PMID  15695821.
  • Mancl ME, Hu G, Sangster-Guity N, Olshalsky SL, Hoops K, Fitzgerald-Bocarsly P, et al. (junio de 2005). "Dos promotores discretos regulan las isoformas del factor regulador del interferón humano 5 empalmadas alternativamente. Múltiples isoformas con expresión, localización, regulación y función específicas de cada tipo celular". The Journal of Biological Chemistry . 280 (22): 21078–21090. doi : 10.1074/jbc.M500543200 . PMID  15805103.
  • Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, et al. (octubre de 2005). "Hacia un mapa a escala del proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Nature . 437 (7062): 1173–1178. Bibcode :2005Natur.437.1173R. doi :10.1038/nature04209. PMID  16189514. S2CID  4427026.
  • Graham RR, Kozyrev SV, Baechler EC, Reddy MV, Plenge RM, Bauer JW, et al. (mayo de 2006). "Un haplotipo común del factor regulador del interferón 5 (IRF5) regula el empalme y la expresión y está asociado con un mayor riesgo de lupus eritematoso sistémico". Nature Genetics . 38 (5): 550–555. doi :10.1038/ng1782. PMID  16642019. S2CID  21426281.
  • Proteína IRF5+,+humana en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q13568 (Factor regulador del interferón 5) en el PDBe-KB .

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