tripsinógeno inmunorreactivo

La medición del tripsinógeno inmunorreactivo ( IRT ) en la sangre de los recién nacidos es un ensayo que se utiliza cada vez más como prueba de cribado para la fibrosis quística (FQ). ^{[ 1 ]}

En la fibrosis quística (FQ), la liberación de enzimas por los conductos pancreáticos es deficiente. El tripsinógeno, precursor de las enzimas pancreáticas , se encuentra en la sangre y está elevado en la mayoría de las personas con FQ al nacer, independientemente de si su mutación es pancreática suficiente o insuficiente. La concentración de IRT está elevada en los bebés con FQ, ya que los conductos pancreáticos están parcialmente obstruidos, lo que provoca un drenaje enzimático anormal. Los portadores heterocigotos de fibrosis quística pueden tener un nivel elevado de IRT, por lo que este hallazgo por sí solo no es diagnóstico. ^{[ 2 ]}

La IRT se mide en muestras de sangre del talón, tomadas de forma rutinaria para el cribado bioquímico de todos los recién nacidos en el Reino Unido. Esta prueba forma parte del cribado neonatal (la "prueba de Guthrie"). En Australia, se sabe que el 94 % de las personas con diagnóstico posterior de fibrosis quística (FQ) presentan una IRT positiva en el cribado neonatal. Las muestras con una IRT elevada (definida como el 1 % de los valores más altos) se analizan para detectar mutaciones genéticas comunes de la FQ. Cada centro dispone de un panel genético ligeramente diferente; actualmente se secuencian entre 40 y 50 de los genes más comunes. Sin embargo, existen más de 2000 mutaciones conocidas, por lo que las pruebas con paneles genéticos pueden no detectar a algunos pacientes con FQ.

Si las pruebas genéticas detectan una mutación, se realizará una prueba del sudor para confirmar el diagnóstico. Esta prueba suele ser más ambigua en bebés y, por lo general, no se realiza en niños menores de 5  kg. Si la prueba del sudor es positiva, se suelen realizar pruebas genéticas más exhaustivas, especialmente en la actualidad, con los tratamientos específicos para la fibrosis quística según el genotipo. Si se detectan dos mutaciones, se diagnostica fibrosis quística, aunque también puede diagnosticarse basándose únicamente en una prueba del sudor anormal.

Desde el año 2010, se han implementado en todo el país programas de cribado neonatal de fibrosis quística basados ​​en tripsinógeno inmunorreactivo (IRT). ^{[ 3 ]}   Sin embargo, el protocolo de prueba específico varía según el estado. Algunos estados solo requieren una única prueba de tripsinógeno inmunorreactivo realizada dentro de las horas o días posteriores al nacimiento antes de requerir pruebas diagnósticas adicionales para los bebés con niveles elevados de IRT. De estos, algunos dan seguimiento a un resultado elevado de IRT con un análisis de ADN para identificar mutaciones genéticas específicas de la fibrosis quística. Otros estados exigen la realización de dos análisis de sangre de IRT (uno inmediatamente después del nacimiento y otro después de un período de dos semanas) antes de requerir cualquier otra prueba. ^{[ 4 ]}   Los recién nacidos que presentan niveles anormalmente altos de tripsinógeno inmunorreactivo y/o resultados positivos en el análisis de ADN son remitidos a centros especializados que realizan pruebas de cloruro en sudor para confirmar o descartar un diagnóstico de fibrosis quística. ^{[ 5 ]}