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Articulo de referencia

Enfermedad de Refsum infantil

La enfermedad de Refsum infantil ( ERI ) es un trastorno congénito raro de la biogénesis peroxisomal, autosómico recesivo [ 2 ], dentro del espectro de Zellweger . Estos son tra...

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La enfermedad de Refsum infantil ( ERI ) es un trastorno congénito raro de la biogénesis peroxisomal, autosómico recesivo [ 2 ], dentro del espectro de Zellweger . Estos son trastornos de los peroxisomas que son clínicamente similares al síndrome de Zellweger y están asociados con mutaciones en la familia de genes PEX . [ 3 ] [ 4 ] La ERI está asociada con un catabolismo deficiente del ácido fitánico , al igual que la enfermedad de Refsum del adulto , pero son trastornos diferentes que no deben confundirse. [ 5 ]

Presentación

La enfermedad de Refsum infantil es uno de los tres trastornos de la biogénesis de los peroxisomas que pertenecen al espectro de trastornos de la biogénesis de los peroxisomas de Zellweger (PBD-ZSD). [ 6 ] Los otros dos trastornos son el síndrome de Zellweger (ZS) y la adrenoleucodistrofia neonatal (NALD). [ 7 ] [ 8 ] Aunque comparten una base molecular similar para la enfermedad, la enfermedad de Refsum infantil es menos grave que el síndrome de Zellweger. [ 9 ]

La enfermedad de Refsum infantil es un trastorno del desarrollo cerebral. [ 6 ] Además, los pacientes pueden presentar una reducción de la mielina del sistema nervioso central (SNC) (particularmente cerebral), lo que se denomina hipomielinización. La mielina es fundamental para el funcionamiento normal del SNC. Los pacientes también pueden presentar degeneración neurosensorial postdesarrollo que conduce a una pérdida progresiva de la audición y la visión. [ 6 ]

La enfermedad de Refsum infantil también puede afectar la función de muchos otros sistemas orgánicos. Los pacientes pueden presentar anomalías craneofaciales, hepatomegalia (hígado agrandado) y disfunción suprarrenal progresiva. [ 6 ] [ 9 ] Los recién nacidos pueden presentar hipotonía profunda (tono muscular bajo) y dificultad para alimentarse. [ 6 ] [ 9 ] En algunos pacientes, se ha observado una leucodistrofia progresiva con una edad de inicio variable. [ 9 ]

Mecanismo molecular

La enfermedad de Refsum infantil es un trastorno autosómico recesivo causado por mutaciones en genes que codifican peroxinas, proteínas necesarias para el ensamblaje normal de los peroxisomas . Lo más común es que los pacientes presenten mutaciones en los genes PEX1 , PEX3 , PEX6 , PEX12 y PEX26 . [ 1 ] En casi todos los casos, los pacientes presentan mutaciones que inactivan o reducen considerablemente la actividad de las copias materna y paterna de uno de estos genes PEX mencionados.

Como consecuencia de una disfunción de los peroxisomas, los tejidos y las células de un individuo pueden acumular ácidos grasos de cadena muy larga (AGCM) y ácidos grasos de cadena ramificada (AGCR), que normalmente se degradan en los peroxisomas. La acumulación de estos lípidos puede afectar el funcionamiento normal de múltiples sistemas orgánicos, como se explica más adelante. Además, estos individuos pueden presentar niveles deficientes de plasmalógenos , éterfosfolípidos especialmente importantes para las funciones del cerebro, los pulmones y el corazón.

Diagnóstico

Además de las pruebas genéticas que involucran genes PEX , [ 10 ] [ 11 ] las pruebas bioquímicas han demostrado ser altamente efectivas para el diagnóstico de la enfermedad de Refsum infantil y otros trastornos peroxisomales. Típicamente, los pacientes con IRD muestran ácidos grasos de cadena muy larga elevados en su plasma sanguíneo . Los fibroblastos de piel cultivados obtenidos de pacientes muestran ácidos grasos de cadena muy larga elevados, alteración de la beta-oxidación de ácidos grasos de cadena muy larga , alfa-oxidación del ácido fitánico , alfa-oxidación del ácido pristánico y biosíntesis de plasmalógenos . [ 6 ]

Gestión

Actualmente, no existe cura para el síndrome de Refsum infantil, ni un tratamiento estándar. Se debe prevenir la infección para evitar complicaciones como neumonía y dificultad respiratoria. El tratamiento es sintomático y de apoyo. [ 9 ]

Pronóstico

Los pacientes muestran una esperanza de vida variable, y algunos individuos sobreviven hasta la edad adulta y la vejez. [ 9 ]

Referencias

  1. 1 2 Herencia Mendeliana en el Hombre en Línea (OMIM): Enfermedad de Refsum, forma infantil - 266510
  2. ^ Choksi, V; Hoeffner, E; Karaarslan, E; Yalcinkaya, C; Cakirer, S (2003). "Enfermedad de refsum infantil: reporte de caso" . AJNR. Revista Estadounidense de Neurorradiología . 24 (10): 2082–4 . PMC 8148918 . PMID 14625237 .  
  3. ↑ Steinberg SJ, Raymond GV, Braverman NE, et al. (2020). Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al. (eds.). "Trastorno del espectro de Zellweger" . GeneReviews® [Internet] . Universidad de Washington. PMID 20301621. NBK1448.   
  4. ↑ Krause, C.; Rosewich, H.; Gärtner, J. (2009). "Estrategia de diagnóstico racional para pacientes con síndrome de Zellweger" . European Journal of Human Genetics . 17 (6): 741– 8. doi : 10.1038/ejhg.2008.252 . PMC 2947092. PMID 19142205 .  
  5. ↑ Herencia Mendeliana en el Hombre en Línea (OMIM): Enfermedad de Refsum, Clásica - 266500
  6. 1 2 3 4 5 6 Steinberg, S.; Dodt, G.; Raymond, G.; Braverman, N.; Moser, A.; Moser, H. (2006). "Trastornos de la biogénesis de los peroxisomas". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research . 1763 (12): 1733– 48. doi : 10.1016/j.bbamcr.2006.09.010 . PMID 17055079 . 
  7. ↑ GeneReviews: Trastornos de la biogénesis de los peroxisomas, espectro del síndrome de Zellweger
  8. ↑ Krause, C.; Rosewich, H.; Thanos, M.; Gärtner, J. (2006). "Identificación de nuevas mutaciones en PEX2, PEX6, PEX10, PEX12 y PEX13 en pacientes con espectro de Zellweger". Human Mutation . 27 (11): 1157. doi : 10.1002/humu.9462 . PMID 17041890. S2CID 9905589 .  
  9. 1 2 3 4 5 6 Raymond, GV; Watkins, P.; Steinberg, S.; Powers, J. (2009). "Trastornos peroxisomales". Manual de neuroquímica y neurobiología molecular . págs. 631–670 . doi : 10.1007/978-0-387-30378-9_26 . ISBN  978-0-387-30345-1.
  10. ↑ Steinberg, S.; Chen, L.; Wei, L.; Moser, A.; Moser, H.; Cutting, G.; Braverman, N. (2004). "The PEX Gene Screen: molecular diagnosis of peroxisome biogenesis disorders in the Zellweger syndrome spectrum". Molecular Genetics and Metabolism . 83 (3): 252– 263. doi : 10.1016/j.ymgme.2004.08.008 . PMID 15542397 . 
  11. ↑ Yik, WY; Steinberg, SJ; Moser, AB; Moser, HW; Hacia, JG (2009). "Identificación de nuevas mutaciones y variación de secuencia en el espectro del síndrome de Zellweger de trastornos de la biogénesis de peroxisomas" . Human Mutation . 30 (3): E467–80. doi : 10.1002/humu.20932 . PMC 2649967. PMID 19105186 .  

Lecturas adicionales

  • Steinberg SJ, Raymond GV, Braverman NE, et  al. (2020). Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et  al. (eds.). "Trastorno del espectro de Zellweger" . GeneReviews® [Internet] . Universidad de Washington. PMID 20301621. NBK1448. 
  • Entradas OMIM sobre trastornos de la biogénesis de peroxisomas, espectro del síndrome de Zellweger 170993 , 202370 , 214100 , 266510 , 600279 , 600414 , 601498 , 601758 , 601789 , 601791 , 602136 , 602859 , 603164 , 603360 , 608666