Pranobex de inosina

La inosina pranobex actúa como un inmunoestimulante , un análogo de las hormonas del timo . ^{[ 1 ]} Está indicada para todo un espectro de pacientes con manifestaciones clínicas de inmunodeficiencia . Modula el sistema inmunitario mediante la inmunoestimulación o la inmunooptimización de la inflamación defensiva ^{[ 2 ]} a nivel celular, por ejemplo, interfiriendo con el metabolismo energético, la señalización celular y la proliferación.

Uno de los principales efectos inmunoestimulantes de la inosina pranobex reside en la modulación de las células T. ^{[ 3 ]} Se ha demostrado que su administración, tanto in vivo como in vitro, induce una respuesta de tipo Th1 , evidenciada por el aumento de citocinas proinflamatorias (p. ej., IL-2 , ILN-γ ) en células activadas por mitógenos o antígenos . ^{[ 4 ]} De este modo, se favorece aún más la maduración y diferenciación de las células T. ^{[ 5 ]} Se ha demostrado que el aumento de ILN-γ en suero inhibe la producción de IL-10 , ^{[ 6 ]} lo que podría explicar el efecto supresor del fármaco sobre las citocinas antiinflamatorias.

También modula componentes de la inmunidad innata . Con respecto a las células asesinas naturales , tanto la población ^{[ 7 ]} como la actividad ^{[ 8 ]} aumentaron como resultado de la terapia con inosina pranobex. ^{[ 9 ]} También se ha demostrado que otras células de la inmunidad innata se ven afectadas, ^{[ 10 ]} ya que la quimiotaxis y la fagocitosis de neutrófilos , monocitos y macrófagos se incrementaron en pacientes con cáncer. ^{[ 11 ]}

La inosina pranobex también posee propiedades antivirales directas. ^{[ 2 ]} Con el tiempo se han formulado varias hipótesis, pero todas coinciden en que el fármaco tiene un efecto directo sobre la síntesis de ARN viral al inhibir la transcripción y la traducción del código genético a nivel celular. ^{[ 12 ]}

De hecho, la síntesis celular de ARN y proteínas se ve notablemente reducida poco después de la infección viral, ya que la célula recibe la instrucción de concentrar sus recursos en la producción de ARN viral. Se cree que la inosina pranobex anula este mecanismo e incentiva la síntesis de ARN celular sobre la viral. ^{[ 13 ] [ 14 ]} Se ha sugerido que el fármaco en sí, o cualquiera de sus componentes, actúa directamente sobre los ribosomas de las células infectadas, lo que proporciona una ventaja al ARN celular en la competencia por la síntesis. ^{[ 14 ]} Esto también podría resultar en errores en la transcripción del ARN viral, lo que también dificultaría la proliferación viral. ^{[ 15 ]}

Otra hipótesis sugiere que la inosina en sí misma tiene propiedades antivirales directas, como lo demuestra el metabolismo bastante rápido del compuesto. ^{[ 3 ]} Se supone que el fármaco se descompone metabólicamente en sus constituyentes, permitiendo así la acción directa de la inosina. Se ha demostrado que la inosina actúa directamente sobre el ribosoma, ^{[ 16 ]} por lo que una teoría sugiere que inhibe la síntesis de fosforribosil pirofosfato a partir de ribosa fosfato , siendo el primero un intermediario en la biosíntesis de nucleótidos de purina como el adenilato y el guanilato . Un estudio de 2014 ^{[ 17 ]} también ha demostrado que la inosina afecta directamente al ADN y al ARN, por lo que el mecanismo de tambaleo, en el que la inosina reemplaza a la adenina , podría resultar en errores en el ARN viral.

Es evidente que la inosina pranobex actúa sobre la replicación viral a través de múltiples mecanismos, siendo, por lo tanto, de naturaleza pleiotrópica . La mayoría de estos mecanismos no son específicos de ciertos virus, por lo que el fármaco es potente para tratar un amplio espectro de infecciones virales, algo poco común en los antivirales, ya que estos suelen ser muy específicos en su objetivo. Estos mecanismos son tan generales que ningún virus ha demostrado desarrollar resistencia a ellos. ^{[ 3 ]}

Macroscópicamente, se ha documentado actividad antiviral in vivo en varios modelos animales y se ha probado experimentalmente en cepas de citomegalovirus y virus de la gripe . In vitro , se ha documentado actividad antiviral para muchos virus de ARN y ADN, incluidos, entre otros: el virus del herpes simple , el citomegalovirus, el adenovirus , el poliovirus y los virus de la gripe A y B. ^{[ 18 ]}

Para pacientes con sistemas inmunitarios que funcionan de manera subóptima, la inosina pranobex también puede ser útil para controlar y disminuir la incidencia ^{[ 19 ]} de infecciones virales comunes, como el resfriado común o la gripe. ^{[ 20 ]} Por lo tanto, se prescribe comúnmente de forma preventiva, aunque en una dosis menor. Varios estudios han investigado los beneficios de la terapia con inosina pranobex en niños que se enferman con frecuencia ^{[ 21 ] [ 22 ]} y han arrojado resultados positivos tanto en los resultados clínicos como inmunológicos.

Se ha sugerido que la inosina pranobex es un antiviral para los herpesvirus, como los virus del herpes simple tipos 1 y 2 , el citomegalovirus (CMV) y el virus de Epstein-Barr (VEB), ^{[ 23 ]} El fármaco también demostró ser útil en el manejo de casos complicados de reactivaciones prolongadas de herpesvirus como el VEB y la fatiga postviral subsiguiente.

La inosina pranobex puede prescribirse para el tratamiento de infecciones por VPH , tanto benignas como oncogénicas, ^{[ 24 ]} como una terapia alternativa muy segura y eficaz. Por lo general, se administra en combinación con otros métodos de tratamiento, como el láser _de CO2 y la podofilotoxina .

Se ha demostrado su eficacia en el tratamiento de las verrugas genitales ^{[ 25 ]} en combinación con tratamientos convencionales no quirúrgicos. También puede utilizarse para tratar la infección por VPH vulvar y la displasia cervical. ^{[ 26 ]} Asimismo, se ha sugerido como posible tratamiento alternativo para mujeres jóvenes con vulvodinia crónica . ^{[ 27 ]} Varios estudios a largo plazo han demostrado su eficacia, incluso en comparación con el método quirúrgico, en el tratamiento de la leucoplasia verrugosa proliferativa (LVP) oral positiva para VPH . ^{[ 28 ] [ 3 ]}

La evidencia sobre el tratamiento de las infecciones por rinovirus es contradictoria. Si bien no se observó ningún efecto estadísticamente significativo en la infección por rinovirus 44 o 32, ^{[ 29 ]} su administración en la infección por rinovirus 21 condujo a resultados de salud estadísticamente mejores en los pacientes, una infectividad reducida y una menor eliminación viral. ^{[ 20 ]} En las infecciones por influenza y virus similares a la influenza ( VSR , adenovirus y virus de la parainfluenza ), la inosina pranobex redujo la gravedad y la duración de los síntomas. ^{[ 30 ] [ 3 ]}

Cuando la pandemia mundial de coronavirus azotó en 2020, la inosina pranobex fue uno de los primeros medicamentos utilizados experimentalmente para tratar la virosis inducida por el SARS-CoV-2 , principalmente debido a su notablemente amplio rango de uso y sus propiedades antivirales generales. Se realizaron varios ensayos clínicos que arrojaron resultados mayoritariamente positivos.

Su uso se inició en la República Checa, donde se observó por primera vez que su uso reduce considerablemente la mortalidad entre los ancianos. ^{[ 31 ] [ 32 ]} En 2022, un amplio ensayo de fase 3 concluyó que la administración de inosina pranobex debería comenzar lo antes posible, con resultados mucho mejores en pacientes con COVID-19 leve a moderado. ^{[ 33 ]}

En la hepatitis viral tipo B , se observó que la inosina pranobex era ineficaz durante la fase aguda de la infección, aunque a los 28 días se detectaron niveles más bajos de bilirrubina y transaminasas . Un mayor número de pacientes dio negativo para el antígeno en un plazo de 90 días, lo que indica una tasa de recuperación más rápida. ^{[ 34 ]}

La hepatitis viral tipo C no se ha estudiado tan exhaustivamente, por lo que no se dispone de muchos datos. Se ha demostrado que la terapia con inosina pranobex en combinación con ribavirina normaliza los niveles de alanina aminotransferasa en pacientes que no responden al tratamiento con interferón . ^{[ 35 ]}

También hay cierta evidencia de que el fármaco es útil en el tratamiento de la fatiga postviral crónica . ^{[ 36 ]} Esto podría indicar que el fármaco es eficaz incluso para otros síndromes de infección postaguda (PAIS), como la COVID prolongada (PASC). ^{[ 37 ]} En 2003, se investigó experimentalmente la posibilidad de usar inosina pranobex para tratar la encefalomielitis miálgica/síndrome de fatiga crónica y se obtuvieron resultados prometedores, ^{[ 38 ]} cuando 6 de cada 10 sujetos informaron una mejoría notable. Los prometidos ensayos clínicos de fase II/III a gran escala que confirman los efectos observados inicialmente aún no se han realizado hasta 2024.

En 2021, la Coalición de Clínicos de ME/CFS de EE. UU. recomendó el uso de inosina pranobex para los síntomas de "disfunción inmunitaria", específicamente "infecciones virales frecuentes, brotes de herpes simple, baja actividad de células asesinas naturales, dolor de garganta, ganglios sensibles, fiebres leves". ^{[ 39 ]}

Aunque el efecto no está claro, varios informes de casos sugieren que el pranobex inosínico podría tener efectos terapéuticos beneficiosos en el tratamiento de la panencefalitis esclerosante subaguda . Varios estudios a largo plazo indicaron que el fármaco aumentó la supervivencia y disminuyó las deficiencias neurológicas. ^{[ 40 ]} Sin embargo, no es una cura para la enfermedad, ya que actualmente no existe ninguna cura.

Se ha sugerido que la inosina pranobex retrasa la progresión del SIDA en pacientes VIH positivos. ^{[ 41 ] [ 42 ]} En un estudio de fase I de 831 pacientes VIH positivos realizado durante la fase inicial de la pandemia del VIH , antes de la entrada en el uso clínico de medicamentos antirretrovirales efectivos y específicos para la enfermedad , ^{[ 43 ]} se encontró que la administración de inosina pranobex era segura y no se informaron efectos secundarios graves. ^{[ 41 ]}