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Integrina beta 2

En biología molecular, CD18 ( cadena beta de integrina-2 ) es una proteína de cadena beta de integrina codificada por el gen ITGB2 en humanos. [ 5 ] Al unirse a una de varias ca...

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En biología molecular, CD18 ( cadena beta de integrina-2 ) es una proteína de cadena beta de integrina codificada por el gen ITGB2 en humanos. [ 5 ] Al unirse a una de varias cadenas alfa, CD18 es capaz de formar múltiples heterodímeros , que desempeñan funciones significativas en la adhesión celular y la señalización de la superficie celular, así como funciones importantes en las respuestas inmunitarias. [ 5 ] [ 6 ] CD18 también existe en formas solubles que se unen a ligandos. Las deficiencias genéticamente heredadas en el gen ITGB2 pueden conducir a una expresión superficial reducida de la proteína CD18, lo que lleva a la inmunodeficiencia de deficiencia de adhesión leucocitaria .

Estructura y función

El producto de la proteína ITGB2 es CD18. Las integrinas son proteínas integrales de la superficie celular compuestas por una cadena alfa y una cadena beta, y son cruciales para que las células puedan unirse eficazmente a la matriz extracelular . [ 5 ] Esto es especialmente importante para los neutrófilos, ya que la adhesión celular desempeña un papel importante en la extravasación de los vasos sanguíneos. Una cadena determinada puede combinarse con múltiples socios, dando lugar a diferentes integrinas.

Los socios de unión conocidos de CD18 son CD11a , [ 7 ] CD11b , [ 8 ] CD11c y CD11d . [ 5 ] La unión de CD18 y CD11a da como resultado la formación del antígeno 1 asociado a la función de los linfocitos ( LFA-1 ), [ 7 ] una proteína que se encuentra en las células B , todas las células T , monocitos , neutrófilos y células NK . [ 9 ] LFA-1 está involucrado en la adhesión y unión a las células presentadoras de antígenos a través de interacciones con la proteína de superficie ICAM-1 . [ 7 ]

La unión de CD18 y CD11b-d da lugar a la formación de receptores del complemento (por ejemplo, el receptor de antígeno del macrófago-1 , Mac-1, cuando se une a CD11b) [ 8 ] , que son proteínas presentes principalmente en neutrófilos, macrófagos y células NK. Estos receptores del complemento participan en la respuesta inmunitaria innata al reconocer péptidos antigénicos extraños y fagocitarlos , destruyendo así el antígeno.

Importancia clínica

En humanos, la falta de CD18 funcional causa deficiencia de adhesión leucocitaria , una enfermedad definida por la falta de extravasación de leucocitos de la sangre a los tejidos, que es la incapacidad de los leucocitos circulantes para responder a cuerpos extraños presentes en el tejido. [ 10 ] Esto reduce posteriormente la capacidad del sistema inmunitario del individuo para combatir infecciones, haciéndolo más susceptible a infecciones extrañas que aquellos con proteínas CD18 funcionales. Las integrinas beta 2 también se han encontrado en forma soluble , lo que significa que no están ancladas a la membrana plasmática de la célula, sino que existen fuera de la célula en el plasma y son capaces de unirse a ligandos. [ 11 ] Las integrinas beta 2 solubles se unen a ligandos y los niveles plasmáticos están inversamente asociados con la actividad de la enfermedad en la enfermedad autoinmune espondiloartritis. [ 12 ]

Interacciones

Se ha demostrado que CD18 interactúa con:

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000160255 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000000290 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 3 4 Amin Aanout, M. (1 de marzo de 1990). "Estructura y función de las moléculas de adhesión leucocitaria CD11/CD18" . Blood . 75 (5): 1037– 1050. doi : 10.1182/blood.V75.5.1037.1037 . PMID 1968349 . 
  6. ↑ "Subunidad beta 2 de la integrina ITGB2 [ Homo sapiens (humano) ] " .
  7. 1 2 3 Verma NK, Kelleher D (agosto de 2017). "No es solo una molécula de adhesión: el contacto LFA-1 modula el programa de los linfocitos T" . Journal of Immunology . 199 (4): 1213– 1221. doi : 10.4049/jimmunol.1700495 . PMID 28784685 . 
  8. 1 2 Todd, R (1996). " La saga continua del receptor del complemento tipo 3 (CR3)" . Journal of Clinical Investigation . 98 (1): 1– 2. doi : 10.1172/jci118752 . PMC 507390. PMID 8690779 .  
  9. ↑ Fekadu J, Modlich U, Bader P, Bakhtiar S (2022). "Comprender el papel de LFA-1 en la deficiencia de adhesión leucocitaria tipo I (LAD I): ¿Avanzando hacia la inflamación?" . International Journal of Molecular Sciences . 23 (7): 3578. doi : 10.3390/ijms23073578 . PMC 8998723 . PMID 35408940 . 3578.  
  10. ↑ Kishimoto TK, Hollander N, Roberts TM, Anderson DC, Springer TA (julio de 1987). "Mutaciones heterogéneas en la subunidad beta común a las glicoproteínas LFA-1, Mac-1 y p150,95 causan deficiencia de adhesión leucocitaria". Cell . 50 ( 2): 193– 202. doi : 10.1016/0092-8674(87)90215-7 . PMID 3594570. S2CID 40388710 .  
  11. ↑ Gjelstrup LC, Boesen T, Kragstrup TW, Jørgensen A, Klein NJ, Thiel S, Deleuran BW, Vorup-Jensen T (octubre de 2010). "El desprendimiento de grandes complejos de integrina CD11/CD18 funcionalmente activos de las membranas de los leucocitos durante la inflamación sinovial distingue tres tipos de artritis a través de la exposición diferencial de epítopos" . Journal of Immunology . 185 (7): 4154–68 . doi : 10.4049/jimmunol.1000952 . PMID 20826754 . 
  12. ^ Kragstrup TW, Jalilian B, Hvid M, Kjærgaard A, Østgård R, Schiøttz-Christensen B, Jurik AG, Robinson WH, Vorup-Jensen T, Deleuran B (febrero de 2014). "La disminución de los niveles plasmáticos de CD18 soluble vincula la infiltración de leucocitos con la actividad de la enfermedad en la espondiloartritis" . Investigación y terapia de la artritis . 16 (1)R42. doi : 10.1186/ar4471 . PMC 3978678 . PMID 24490631 .  
  13. ↑ Wixler V, Geerts D, Laplantine E, Westhoff D, Smyth N, Aumailley M, Sonnenberg A, Paulsson M (octubre de 2000). "La proteína DRAL/FHL2, que solo contiene dominios LIM, se une al dominio citoplasmático de varias cadenas de integrina alfa y beta y se recluta en complejos de adhesión" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (43): 33669–78 . doi : 10.1074/jbc.M002519200 . PMID 10906324 . 
  14. ↑ Liliental J, Chang DD (enero de 1998). "Rack1, un receptor para la proteína quinasa C activada, interactúa con la subunidad beta de la integrina" . The Journal of Biological Chemistry . 273 (4): 2379–83 . doi : 10.1074/jbc.273.4.2379 . PMID 9442085 . 
  15. ↑ Kotovuori A, Pessa-Morikawa T, Kotovuori P, Nortamo P, Gahmberg CG (junio de 1999). "ICAM-2 y un péptido de su dominio de unión son activadores eficientes de la adhesión de leucocitos y la afinidad de integrinas" . Journal of Immunology . 162 (11): 6613–20 . doi : 10.4049/jimmunol.162.11.6613 . PMID 10352278. S2CID 40796900 .  
  16. ↑ Lu C, Takagi J, Springer TA (mayo de 2001). "La asociación de las regiones proximales a la membrana de los dominios citoplasmáticos de las subunidades alfa y beta restringe una integrina en el estado inactivo" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (18): 14642–8 . ​​doi : 10.1074/jbc.M100600200 . PMID 11279101 . 
  17. ↑ Huang C, Springer TA (agosto de 1995). "Una interfaz de unión en el dominio I del antígeno 1 asociado a la función de los linfocitos (LFA-1) necesaria para la interacción específica con la molécula de adhesión intercelular 1 (ICAM-1)" . The Journal of Biological Chemistry . 270 (32): 19008–16 . doi : 10.1074/jbc.270.32.19008 . PMID 7642561 . 
  18. ↑ Rietzler M, Bittner M, Kolanus W, Schuster A, Holzmann B (octubre de 1998). "La proteína humana con repeticiones WD WAIT-1 interactúa específicamente con las colas citoplasmáticas de las integrinas beta7" . The Journal of Biological Chemistry . 273 (42): 27459–66 . doi : 10.1074/jbc.273.42.27459 . PMID 9765275 . 
  19. ↑ Geiger C, Nagel W, Boehm T, van Kooyk Y, Figdor CG, Kremmer E, Hogg N, Zeitlmann L, Dierks H, Weber KS, Kolanus W (junio de 2000). "La citohesina-1 regula la adhesión mediada por la integrina beta-2 a través de la función ARF-GEF y la interacción con LFA-1" . The EMBO Journal . 19 (11): 2525–36 . doi : 10.1093/ emboj /19.11.2525 . PMC 212768. PMID 10835351 .  

Lecturas adicionales

  • Bunting M, Harris ES, McIntyre TM, Prescott SM, Zimmerman GA (enero de 2002). "Síndromes de deficiencia de adhesión leucocitaria: defectos de adhesión y anclaje que involucran integrinas beta 2 y ligandos de selectina". Current Opinion in Hematology . 9 (1): 30– 5. doi : 10.1097/00062752-200201000-00006 . PMID 11753075 . 
  • Roos D, Law SK (2003). "Mutaciones hematológicamente importantes: deficiencia de adhesión leucocitaria". Blood Cells, Molecules & Diseases . 27 (6): 1000– 4. doi : 10.1006/bcmd.2001.0473 . PMID 11831866 . 
  • Gahmberg CG, Fagerholm S (agosto de 2002). "Activación de las integrinas beta2 de los leucocitos". Vox Sanguinis . 83 (Supl. 1): 355–8 . doi : 10.1111 /j.1423-0410.2002.tb05333.x . PMID 12617168. S2CID 84695792 .  
  • Schymeinsky J, Mócsai A, Walzog B (agosto de 2007). "Activación de neutrófilos a través de integrinas beta2 (CD11/CD18): mecanismos moleculares e implicaciones clínicas". Thrombosis and Haemostasis . 98 (2): 262–73 . doi : 10.1160 / th07-02-0156 . PMID 17721605. S2CID 41094726 .  

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