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Interferón beta-1a

El interferón beta-1a (también interferón beta 1-alfa ) es una citocina de la familia del interferón que se utiliza para tratar la esclerosis múltiple (EM). [ 5 ] Es producido p...

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El interferón beta-1a (también interferón beta 1-alfa ) es una citocina de la familia del interferón que se utiliza para tratar la esclerosis múltiple (EM). [ 5 ] Es producido por células de mamíferos, mientras que el interferón beta-1b se produce en E. coli modificada . [ 6 ] Algunas investigaciones indican que las inyecciones de interferón pueden resultar en una reducción del 18 al 38 % en la tasa de recaídas de EM. [ 7 ]

No se ha demostrado que el interferón beta ralentice el avance de la discapacidad. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Los interferones no son una cura para la EM (no existe cura conocida); se afirma que los interferones pueden ralentizar el progreso de la enfermedad si se inician precozmente y se continúan durante toda su duración. [ 12 ]

Usos médicos

Síndrome clínicamente aislado

La presentación clínica más temprana de la esclerosis múltiple remitente-recurrente es el síndrome clínicamente aislado (SCA), es decir, un único ataque con un único síntoma. Durante un SCA, se produce un ataque subagudo sugestivo de desmielinización que debe incluirse en el espectro de fenotipos de EM. [ 13 ] El tratamiento con interferones después de un ataque inicial disminuye el riesgo de desarrollar EM clínicamente definida. [ 14 ] [ 15 ]

Esclerosis múltiple remitente-recurrente

Los medicamentos son moderadamente efectivos para disminuir el número de ataques en la esclerosis múltiple remitente-recurrente [ 16 ] y para reducir la acumulación de lesiones cerebrales, que se mide usando imágenes de resonancia magnética (IRM) con contraste de gadolinio . [ 14 ] Los interferones reducen las recaídas en aproximadamente un 30% y su perfil seguro los convierte en tratamientos de primera línea. [ 14 ] Sin embargo, no todos los pacientes responden a estas terapias. Se sabe que el 30% de los pacientes con EM no responden al interferón beta. [ 17 ] Se pueden clasificar en no respondedores genéticos, farmacológicos y patogénicos. [ 17 ] Uno de los factores relacionados con la falta de respuesta es la presencia de altos niveles de anticuerpos neutralizantes de interferón beta . La terapia con interferón, y especialmente el interferón beta 1b, induce la producción de anticuerpos neutralizantes, generalmente en el segundo 6 meses de tratamiento, en el 5 al 30% de los pacientes tratados. [ 14 ] Además, un subconjunto de pacientes con EM RR con EM especialmente activa, a veces llamada "EM de rápido empeoramiento", normalmente no responden al interferón beta 1a. [ 18 ] [ 19 ]

Aunque se necesitan más estudios sobre los efectos a largo plazo de los fármacos, [ 12 ] [ 14 ] los datos existentes sobre los efectos de los interferones indican que la terapia a largo plazo iniciada precozmente es segura y se relaciona con mejores resultados. [ 12 ]

Efectos secundarios

Los medicamentos inyectables pueden producir irritación o hematomas en el lugar de la inyección. El hematoma que se muestra en la imagen se produjo por una inyección subcutánea.

El interferón beta-1a solo está disponible en formas inyectables y puede causar reacciones cutáneas en el lugar de la inyección, incluyendo necrosis cutánea . Las reacciones cutáneas con interferón beta son más frecuentes con la administración subcutánea y varían mucho en su presentación clínica. [ 20 ] Suelen aparecer durante el primer mes de tratamiento, aunque su frecuencia e importancia disminuyen después de seis meses. [ 20 ] Las reacciones cutáneas son más frecuentes en mujeres. [ 20 ] Las reacciones cutáneas leves generalmente no impiden el tratamiento, mientras que las necrosis aparecen en alrededor del 5% de los pacientes y conllevan la interrupción de la terapia. [ 20 ] Además, con el tiempo, puede desarrollarse una hendidura visible en el lugar de la inyección debido a la destrucción local del tejido adiposo, conocida como lipoatrofia ; sin embargo, esto rara vez ocurre con el tratamiento con interferón. [ 21 ]

Interferons, a subclass of cytokines, are produced in the body during illnesses such as influenza in order to help fight the infection. They are responsible for many of the symptoms of influenza infections, including fever, muscle aches, fatigue, and headaches.[22] Many patients report influenza-like symptoms hours after taking interferon beta that usually improve within 24 hours, being such symptoms related to the temporary increase of cytokines.[14][20] This reaction tends to disappear after 3 months of treatment and its symptoms can be treated with over-the-counter nonsteroidal anti-inflammatory drugs, such as ibuprofen, that reduce fever and pain.[20] Another common transient secondary effect with interferon-beta is a functional deterioration of already existing symptoms of the disease.[20] Such deterioration is similar to the one produced in MS patients due to heat, fever or stress (Uhthoff's phenomenon), usually appears within 24 hours of treatment, is more common in the initial months of treatment, and may last several days.[20] A symptom specially sensitive to worsening is spasticity.[20] Interferon-beta can also reduce numbers of white blood cells (leukopenia), lymphocytes (lymphopenia) and neutrophils (neutropenia), as well as affect liver function.[20] In most cases these effects are non-dangerous and reversible after cessation or reduction of treatment.[20] Nevertheless, recommendation is that all patients should be monitored through laboratory blood analyses, including liver function tests, to ensure safe use of interferons.[20]

To help prevent injection-site reactions, patients are advised to rotate injection sites and use an aseptic injection technique. Injection devices are available to optimize the injection process. Side effects are often onerous enough that many patients ultimately discontinue taking interferons (or glatiramer acetate, a comparable disease-modifying therapy requiring regular injections).

Mechanism of action

Interferon beta balances the expression of pro- and anti-inflammatory agents in the brain, and reduces the number of inflammatory cells that cross the blood brain barrier.[23] Overall, therapy with interferon beta leads to a reduction of neuron inflammation.[23] Moreover, it is also thought to increase the production of nerve growth factor and consequently improve neuronal survival.[23] In vitro, interferon beta reduces production of Th17 cells which are a subset of T lymphocytes believed to have a role in the pathophysiology of MS.[24]

Un gráfico vectorial escalable de las vías de transducción de señales.
Cytokines, such as interferons, typically activate second messenger systems, like JAK-STAT pathways, as illustrated on the left side of the diagram. Conversely, hormones typically activate different signaling pathways, like G protein-coupled receptors, seen at the top of the figure.

Society and culture

Brand names

Avonex

Avonex was approved in the US in 1996,[25] and in the European Union in 1997, and is registered in more than 80 countries worldwide. It is the leading MS therapy in the US, with around 40% of the overall market, and in the European Union, with around 30% of the overall market. It is produced by the Biogenbiotechnology company, originally under competition protection in the US under the Orphan Drug Act.

Avonex is sold in three formulations, a lyophilized powder requiring reconstitution, a pre-mixed liquid syringe kit, and a pen; it is administered via intramuscular injection.[1]

Rebif

Rebif is a disease-modifying drug (DMD) used to treat multiple sclerosis in cases of clinically isolated syndromes as well as relapsing forms of multiple sclerosis and is similar to the interferon beta protein produced by the human body. It is co-marketed by Merck Serono and Pfizer in the US under an exception to the Orphan Drug Act. It was approved in the European Union in 1998, and in the US in 2002; it has since been approved in more than 90 countries worldwide including Canada and Australia. EMD Serono has had sole rights to Rebif in the US since January 2016.[26][27] Rebif is administered via subcutaneous injection.[2]

Cinnovex

Cinnovex is the brand name of recombinant Interferon beta-1a, which is manufactured as biosimilar/biogeneric in Iran. It is produced in a lyophilized form and sold with distilled water for injection. Cinnovex was developed at the Fraunhofer Society in collaboration with CinnaGen, and is the first therapeutic protein from a Fraunhofer laboratory to be approved as biogeneric / biosimilar medicine. There are several clinical studies to prove the similarity of CinnoVex and Avonex.[28] A more water-soluble variant is currently being investigated by the Vakzine Projekt Management (VPM) GmbH in Braunschweig, Germany.

Plegridy

Plegridy is a brand name of a pegylated form of Interferon beta-1a. Plegridy's advantage is it only needs injecting once every two weeks.[29]

Betaferon (interferon beta-1b)

Closely related to interferon beta-1a is interferon beta-1b, which is also indicated for MS, but is formulated with a different dose and administered with a different frequency. Each drug has a different safety/efficacy profile.[30] Interferon beta-1b is marketed only by Bayer in the US as Betaseron, and outside the US as Betaferon.

Economics

In the United States, as of 2015, the cost is between US$1,284 and US$1,386 per 30 mcg vial.[31] As of 2020, the National Average Drug Acquisition Cost (NADAC) in the United States for Avonex was $6,872.94 for a 30 mcg kit.[32]

Avonex and Rebif are on the top ten best-selling multiple sclerosis drugs of 2013.[33]

It is an example of a specialty drug that would only be available through a specialty pharmacy. This is because it requires a refrigerated chain of distribution and costs $17,000 a year.[34]

Research

COVID-19

Desde marzo de 2020, se investigó el interferón beta-1a administrado por vía subcutánea o intravenosa como un posible tratamiento en pacientes hospitalizados con COVID-19 en un ensayo multinacional Solidarity (inicialmente en combinación con lopinavir ), pero no redujo la mortalidad intrahospitalaria en comparación con el tratamiento estándar local. [ 35 ]

SNG001, una formulación para inhalación de interferón beta-1a, está siendo desarrollada por Synairgen como tratamiento para la COVID-19 . [ 36 ] [ 37 ] Un ensayo piloto en pacientes hospitalizados mostró mayores probabilidades de mejoría clínica con SNG001 en comparación con placebo [ 38 ] y en enero de 2021 se inició un ensayo de fase 3 en esta población. [ 39 ]

Referencias

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  2. 1 2 "Kit de interferón beta-1a Rebif Rebidose Kit de interferón beta-1a Rebif Solución inyectable de interferón beta-1a Rebif Solución inyectable de interferón beta-1a Rebif Solución inyectable de interferón beta-1a Rebif Solución inyectable de interferón beta-1a" . DailyMed . 5 de junio de 2020. Archivado del original el 24 de marzo de 2021 . Consultado el 1 de octubre de 2020 .
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