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Interleucina-17A

La interleucina-17A es una proteína que en humanos está codificada por el gen IL17A . En roedores, la IL-17A se conocía anteriormente como CTLA8, debido a su similitud con un ge...

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La interleucina-17A es una proteína que en humanos está codificada por el gen IL17A . En roedores, la IL-17A se conocía anteriormente como CTLA8, debido a su similitud con un gen viral ( O40633 ). [ 5 ] [ 6 ]

Función

La proteína codificada por este gen es una citocina proinflamatoria producida por linfocitos T activados . Esta citocina regula la actividad de NF-κB y de las quinasas de proteínas activadas por mitógenos . Además, puede estimular la expresión de IL-6 y ciclooxigenasa-2 ( PTGS2 /COX-2), así como potenciar la producción de óxido nítrico (NO).

Descubrimiento

IL-17A, a menudo denominada IL-17, fue descubierta originalmente a nivel transcripcional por Rouvier et al. en 1993 a partir de un hibridoma de células T de roedor, derivado de la fusión de un clon de células T citotóxicas de ratón y un linfoma de células T de rata. [ 5 ] La IL-17A humana y de ratón fue clonada unos años más tarde por Yao [ 7 ] y Kennedy. [ 8 ] Los linfocitos, incluidos CD4+, CD8+, T gamma-delta (γδ-T) , NKT invariante y células linfoides innatas (ILC), son fuentes primarias de IL-17A. [ 9 ] También se ha informado que las células no T, como los neutrófilos , producen IL-17A en ciertas circunstancias. [ 10 ] Las células T cooperadoras productoras de IL-17A ( células Th17 ) son un linaje distinto de los linajes Th1 y Th2 CD4+ y la diferenciación de las células Th17 requiere STAT3 [ 11 ] y RORC. [ 12 ] El receptor A de IL-17 (IL-17RA) fue aislado y clonado por primera vez a partir de células de timoma EL4 de ratón y la bioactividad de IL-17A fue confirmada al estimular la actividad del factor de transcripción NF-kappa B y la secreción de interleucina-6 (IL-6) en fibroblastos. [ 13 ] IL-17RA se empareja con IL-17RC para permitir la unión y señalización de IL-17A, IL-17F e IL-17AF. [ 14 ] [ 15 ]

Importancia clínica

Los niveles elevados de esta citocina se asocian con varias enfermedades inflamatorias crónicas, como la artritis reumatoide , la psoriasis y la esclerosis múltiple . [ 6 ]

Enfermedades autoinmunes

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad neurológica causada por células inmunitarias que atacan y destruyen la vaina de mielina que aísla las neuronas en el cerebro y la médula espinal. Esta enfermedad y su modelo animal, la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), se han asociado históricamente con el descubrimiento de las células Th17 . [ 16 ] [ 17 ] Experimentos más recientes en este modelo animal también han revelado que una función clave de la IL-17A en la autoinmunidad del sistema nervioso central (SNC) era reclutar células mieloides secretoras de IL-1β. Estas células desempeñan un papel vital en la activación de las células Th17 patógenas, promoviendo así el desarrollo de la enfermedad autoinmune. [ 18 ] Sin embargo, la expresión elevada de IL-17A en las lesiones de EM, así como en la sangre periférica, se había documentado antes de la identificación de las células Th17. [ 19 ] [ 20 ] Se ha demostrado que las células Th17 humanas transmigran eficazmente a través de la barrera hematoencefálica en las lesiones de esclerosis múltiple, promoviendo la inflamación del sistema nervioso central. [ 21 ]

La psoriasis es una enfermedad autoinflamatoria de la piel caracterizada por lesiones inflamatorias circunscritas, de color rojo carmesí, con escamas plateadas y en forma de placa. Inicialmente, la psoriasis se consideró una enfermedad mediada por Th1, ya que se encontraron niveles elevados de IFN-γ , TNF-α e IL-12 en el suero y las lesiones de pacientes con psoriasis. [ 22 ] Sin embargo, el hallazgo de células productoras de IL-17, así como de transcritos de IL17A en las lesiones de pacientes psoriásicos, sugirió que las células Th17 podrían actuar en sinergia con las células Th1 para impulsar la patología de la psoriasis. [ 23 ] [ 24 ] Los niveles de IL-17A en la sinovial se correlacionan con el daño tisular, mientras que los niveles de IFN-γ se correlacionan con la protección. [ 25 ] Los inhibidores de IL-17A se han utilizado ampliamente en el tratamiento de la psoriasis y la artritis psoriásica , aunque el fármaco más reciente bimekizumab , que actúa directamente sobre IL-17A e IL-17F (y por lo tanto también sobre IL-17AF), ha demostrado ser prometedor para ser más eficaz en el tratamiento de la psoriasis al bloquear los tres ligandos conocidos del complejo IL-17RA/IL-17RC. [ 26 ]

Las células Th17 también están fuertemente asociadas con la artritis reumatoide (AR), un trastorno crónico cuyos síntomas incluyen inflamación articular crónica y producción de autoanticuerpos, que conducen a la destrucción del cartílago y el hueso. [ 27 ] La importancia clínica directa de la IL-17A en la AR proviene de ensayos clínicos recientes que encontraron que dos anticuerpos anti-IL-17A, a saber, secukinumab e ixekizumab, benefician significativamente a estos pacientes. [ 28 ] [ 29 ] Sin embargo, los inhibidores de la IL-17A muestran peores tasas de respuesta en la AR que los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) de primera línea actuales para la AR, como los corticosteroides y los inhibidores del TNFα. [ 30 ]

Las células Th17 y la IL-17 también se han relacionado con la enfermedad de Crohn (EC) y la colitis ulcerosa (CU), las dos formas principales de enfermedades inflamatorias intestinales (EII). Las células Th17 se infiltran masivamente en el tejido inflamado de los pacientes con EII y tanto los estudios in vitro como in vivo han demostrado que las citocinas relacionadas con Th17 pueden iniciar y amplificar múltiples vías proinflamatorias. [ 31 ] Varios grupos han informado niveles elevados de IL-17A en EII. [ 32 ] [ 33 ] No obstante, las citocinas características de Th17, como la IL-17A y la IL-22, pueden dirigirse a las células epiteliales intestinales y promover la activación de vías reguladoras y conferir protección en el tracto gastrointestinal. [ 34 ] [ 35 ] En este sentido, los ensayos clínicos recientes dirigidos a la IL-17A en EII fueron negativos y, de hecho, mostraron un aumento de los eventos adversos en el grupo de tratamiento. [ 36 ] Estos datos plantearon la cuestión del papel de la IL-17A en la patogénesis de la EII y sugirieron que la IL-17A elevada podría ser beneficiosa para los pacientes con EII.

El lupus eritematoso sistémico , comúnmente conocido como LES o lupus, es un trastorno inmunitario complejo que afecta la piel, las articulaciones, los riñones y el cerebro. Aunque la causa exacta del lupus no se conoce completamente, se ha informado que la IL-17 y las células Th17 están involucradas en la patogénesis de la enfermedad. [ 37 ] También se ha informado que los niveles séricos de IL-17 están elevados en pacientes con LES en comparación con los controles [ 38 ] [ 39 ] y se ha demostrado que la vía Th17 impulsa respuestas autoinmunes en modelos preclínicos de ratón de lupus. [ 40 ] [ 41 ] Más importante aún, también se han detectado IL-17 y células productoras de IL-17 en tejido renal y biopsias de piel de pacientes con LES. [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]

Enfermedades pulmonares

Se han encontrado niveles elevados de IL-17A en el esputo y en el líquido de lavado broncoalveolar de pacientes con asma [ 45 ] y se ha establecido una correlación positiva entre la producción de IL-17A y la gravedad del asma. [ 46 ] En modelos murinos, el tratamiento con dexametasona inhibe la liberación de citocinas relacionadas con Th2 pero no afecta la producción de IL-17A. [ 47 ] Además, la inflamación de las vías respiratorias mediada por células Th17 y la hiperreactividad de las vías respiratorias son resistentes a los esteroides, lo que indica un posible papel de las células Th17 en el asma resistente a los esteroides. [ 47 ] Sin embargo, un ensayo reciente con anti-IL-17RA no mostró eficacia en sujetos con asma. [ 48 ]

Estudios recientes han sugerido la participación de mecanismos inmunológicos en la EPOC . [ 49 ] Se observó un aumento de células Th17 en pacientes con EPOC en comparación con fumadores actuales sin EPOC y sujetos sanos, y se encontraron correlaciones inversas entre las células Th17 y la función pulmonar. [ 50 ] El perfil de expresión genética de cepillados bronquiales obtenidos de pacientes con EPOC también relacionó la función pulmonar con varios genes característicos de Th17 como SAA1, SAA2, SLC26A4 y LCN2. [ 51 ] Estudios en animales han demostrado que el humo del cigarrillo promueve la diferenciación patogénica de Th17 e induce enfisema, [ 52 ] mientras que el bloqueo de IL-17A mediante anticuerpos neutralizantes disminuyó significativamente el reclutamiento de neutrófilos y la puntuación patológica de inflamación de las vías respiratorias en ratones expuestos al humo del tabaco. [ 52 ] [ 53 ]

Defensa del anfitrión

En la defensa del huésped, se ha demostrado que la IL-17A es mayormente beneficiosa contra infecciones causadas por bacterias y hongos extracelulares. [ 54 ] La función principal de las células Th17 parece ser el control de la microbiota intestinal [ 55 ] [ 56 ] así como la eliminación de bacterias y hongos extracelulares. Se ha demostrado que la IL-17A y la señalización del receptor de IL-17 desempeñan un papel protector en las defensas del huésped contra muchos patógenos bacterianos y fúngicos, incluidos Klebsiella pneumoniae , Mycoplasma pneumoniae , Candida albicans , Coccidioides posadasii , Histoplasma capsulatum y Blastomyces dermatitidis . [ 57 ] Sin embargo, la IL-17A parece ser perjudicial en infecciones virales como la influenza al promover la inflamación neutrofílica. [ 58 ]

Los requisitos de la señalización de IL-17A y del receptor de IL-17 en la defensa del huésped estaban bien documentados y eran reconocidos antes de la identificación de las células Th17 como un linaje independiente de células T colaboradoras. En modelos experimentales de neumonía, los ratones knock-out de IL-17A o IL-17RA tienen una mayor susceptibilidad a varias bacterias Gram negativas, como Klebsiella pneumoniae [ 59 ] y Mycoplasma pneumoniae . [ 60 ] Por el contrario, los datos sugieren que IL-23 e IL-17A no son necesarios para la protección contra la infección primaria por la bacteria intracelular Mycobacterium tuberculosis . Tanto los ratones knock-out de IL-17RA como los ratones knock-out de IL-23p19 eliminaron la infección primaria con M. tuberculosis . [ 61 ] [ 62 ] Sin embargo, IL-17A es necesario para la protección contra la infección primaria con una bacteria intracelular diferente, Francisella tularensis . [ 63 ]

Los estudios con modelos de ratón que utilizan ratones knock-out de IL-17RA y ratones knock-out de IL-17A con la cepa de influenza adaptada a ratones (PR8) [ 58 ] , así como la cepa pandémica H1N1 de 2009 [93], respaldan que la IL-17A desempeña un papel perjudicial en la mediación de la lesión pulmonar aguda. [ 64 ]

The role of adaptive immune responses mediated by antigen specific Th17 has been investigated more recently. Antigen specific Th17 cells were also shown to recognize conserved protein antigens among different K. pneumoniae strains and provide broad-spectrum serotype-independent protection.[65] Antigen specific CD4 T cells also limit nasopharyngeal colonization of S. pneumoniae in mouse models.[66] Furthermore, immunization with pneumococcal whole cell antigen and several derivatives provided IL-17-mediated, but not antibody dependent, protection against S. pneumoniae challenge.[67][68] In fungal infection, it has been shown an IL-17 producing clone with a TCR specific for calnexin from Blastomyces dermatitidis confers protection with evolutionary related fungal species including Histoplasma spp.[69]

Cancer

In tumorigenesis, IL-17A has been shown to recruit myeloid derived suppressor cells (MDSCs) to dampen anti-tumor immunity.[70][71] IL-17A can also enhance tumor growth in vivo through the induction of IL-6, which in turn activates oncogenic transcription factor signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) and upregulates pro-survival and pro-angiogenic genes in tumors.[72] The exact role of IL-17A in angiogenesis has yet to be determined and current data suggest that IL-17A can promote or suppress tumor development.[73] IL-17A seemed to facilitate development of colorectal carcinoma by fostering angiogenesis via promote VEGF production from cancer cells[74] and it has been shown that IL-17A also mediates tumor resistance to anti-VEGF therapy through the recruitment of MDSCs.[75]

However IL-17A KO mice were more susceptible to developing metastatic lung melanoma,[76] suggesting that IL-17A can possibly promote the production of the potent antitumor cytokine IFN-γ, produced by cytotoxic T cells. Indeed, data from ovarian cancer suggest that Th17 cells are positively correlated with NK cell–mediated immunity and anti-tumor CD8 responses.[77]

Ocular diseases

Se ha demostrado la presencia de IL-17 en varias enfermedades oculares asociadas con la neovascularización. Se ha observado una concentración elevada de IL-17 en el humor vítreo durante la retinopatía diabética proliferativa. Se han observado mayores tasas de células Th17 y concentraciones más altas de IL-17 en pacientes con degeneración macular asociada a la edad . [ 78 ]

Como objetivo farmacológico

El descubrimiento de las funciones clave de la IL-17A y las células productoras de IL-17A en la inflamación, las enfermedades autoinmunes y la defensa del huésped ha llevado a la investigación experimental dirigida a la vía de la IL-17A en modelos animales de enfermedades, así como en ensayos clínicos en humanos. Se ha demostrado que la inhibición de la IL-17A es un buen enfoque, ya que el anti-IL-17A fue aprobado por la FDA para el tratamiento de la psoriasis en 2015. [ 79 ]

Secukinumab (anti-IL-17A) se ha evaluado en la psoriasis y el primer informe que demostró su eficacia en comparación con placebo se publicó en 2010. [ 80 ] En 2015, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aprobaron el anti-IL-17 para el tratamiento de la psoriasis. [ 81 ]

Ixekizumab (Taltz), otro anti-IL-17A, [ 82 ] fue aprobado por la FDA [ 83 ] y la UE [ 84 ] para la psoriasis en 2016. En 2017, fue aprobado para la artritis psoriásica activa. [ 85 ]

Además de los anticuerpos monoclonales, se han identificado inhibidores altamente específicos y potentes dirigidos al factor de transcripción RORγt específico de Th17, y se ha comprobado que son altamente efectivos. [ 86 ]

La vitamina D, un potente inmunomodulador, también ha demostrado suprimir la diferenciación y la función de las células Th17, según varios grupos de investigación. [ 87 ] Se ha descubierto que la forma activa de la vitamina D "perjudica gravemente" [ 88 ] la producción de las citocinas IL17 e IL-17F por las células Th17 .

Véase también

Notas

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000112115 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000025929 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ^ Rouvier E, Luciani MF, Mattéi MG, Denizot F, Golstein P (junio de 1993). "CTLA-8, clonado a partir de una célula T activada, que porta secuencias de inestabilidad de ARN mensajero ricas en AU y homólogo a un gen saimiri del herpesvirus" . Revista de Inmunología . 150 (12): 5445– 5456. doi : 10.4049/jimmunol.150.12.5445 . PMID 8390535 . S2CID 5802339 .  
  6. 1 2 "Entrez Gene: IL17A interleucina 17A" .
  7. ↑ Yao Z, Painter SL, Fanslow WC, Ulrich D, Macduff BM, Spriggs MK, Armitage RJ (diciembre de 1995). " IL-17 humana: una nueva citocina derivada de células T" . Journal of Immunology . 155 (12): 5483– 5486. doi : 10.4049/jimmunol.155.12.5483 . PMID 7499828. S2CID 23843306 .  
  8. ↑ Kennedy J, Rossi DL, Zurawski SM, Vega F, Kastelein RA, Wagner JL, et al. (agosto de 1996). "IL-17 de ratón: una citocina expresada preferentemente por células T CD4-CD8- CDCR alfa beta". Journal of Interferon & Cytokine Research . 16 (8): 611– 617. doi : 10.1089/jir.1996.16.611 . PMID 8877732 .  
  9. ↑ Cua DJ, Tato CM (julio de 2010). "Células productoras de IL-17 innatas: los centinelas del sistema inmunitario". Nature Reviews. Immunology . 10 (7): 479– 489. doi : 10.1038/nri2800 . PMID 20559326. S2CID 33426512 .  
  10. ↑ Taylor PR, Roy S, Leal SM, Sun Y, Howell SJ, Cobb BA, et al. (febrero de 2014). "La activación de los neutrófilos mediante interacciones autocrinas IL-17A-IL-17RC durante la infección fúngica está regulada por IL-6, IL-23, RORγt y dectina-2" . Nature Immunology . 15 (2): 143–151 . doi : 10.1038/ni.2797 . PMC 3972892. PMID 24362892 .   
  11. ↑ Mathur AN, Chang HC, Zisoulis DG, Stritesky GL, Yu Q, O'Malley JT, et al. (abril de 2007). "Stat3 y Stat4 dirigen el desarrollo de células Th secretoras de IL-17" . Journal of Immunology . 178 (8): 4901– 4907. doi : 10.4049/jimmunol.178.8.4901 . PMID 17404271 .  
  12. ^ Ivanov II, McKenzie BS, Zhou L, Tadokoro CE, Lepelley A, Lafaille JJ y col. (Septiembre de 2006). "El receptor nuclear huérfano RORgammat dirige el programa de diferenciación de células T colaboradoras proinflamatorias IL-17 +" . Celúla . 126 (6): 1121– 1133. doi : 10.1016/j.cell.2006.07.035 . PMID 16990136 .  
  13. ↑ Yao Z, Fanslow WC, Seldin MF, Rousseau AM, Painter SL, Comeau MR, et al. (diciembre de 1995). "El herpesvirus Saimiri codifica una nueva citocina, IL-17, que se une a un nuevo receptor de citocinas" . Immunity . 3 (6): 811– 821. doi : 10.1016/1074-7613(95)90070-5 . PMID 8777726 .  
  14. ↑ Kuestner RE, Taft DW, Haran A, Brandt CS, Brender T, Lum K, et al. (octubre de 2007). "Identificación de la molécula relacionada con el receptor de IL-17, IL-17RC, como el receptor de IL-17F" . Journal of Immunology . 179 (8): 5462– 5473. doi : 10.4049/jimmunol.179.8.5462 . PMC 2849293. PMID 17911633 .   
  15. ↑ McGeachy MJ, Cua DJ, Gaffen SL (abril de 2019). "La familia de citocinas IL-17 en la salud y la enfermedad". Immunity . 50 (4): 892– 906. doi : 10.1016/j.immuni.2019.03.021 . PMID 30995505 . 
  16. ↑ Harrington LE, Hatton RD, Mangan PR, Turner H, Murphy TL, Murphy KM, Weaver CT (noviembre de 2005). "Las células T efectoras CD4+ productoras de interleucina 17 se desarrollan a través de un linaje distinto de los linajes de células T helper tipo 1 y 2". Nature Immunology . 6 (11): 1123– 1132. doi : 10.1038/ni1254 . PMID 16200070. S2CID 11717696 .  
  17. ↑ Park H, Li Z, Yang XO, Chang SH, Nurieva R, Wang YH, et al. (noviembre de 2005). " Un linaje distinto de células T CD4 regula la inflamación tisular mediante la producción de interleucina 17" . Nature Immunology . 6 (11): 1133– 1141. doi : 10.1038/ni1261 . PMC 1618871. PMID 16200068 .   
  18. ↑ McGinley AM, Sutton CE, Edwards SC, Leane CM, DeCourcey J, Teijeiro A, et al. (febrero de 2020). "La interleucina-17A desempeña un papel de cebado en la autoinmunidad al reclutar células mieloides productoras de IL-1β que promueven células T patógenas" . Immunity . 52 ( 2): 342–356.e6. doi : 10.1016/j.immuni.2020.01.002 . hdl : 2262/97198 . PMID 32023490. S2CID 211045771 .   
  19. ↑ Lock C, Hermans G, Pedotti R, Brendolan A, Schadt E, Garren H, et al. (mayo de 2002). "Análisis de microarrays genéticos de lesiones de esclerosis múltiple produce nuevos objetivos validados en encefalomielitis autoinmune". Nature Medicine . 8 (5): 500– 508. doi : 10.1038/nm0502-500 . PMID 11984595. S2CID 12258846 .   
  20. ↑ Matusevicius D, Kivisäkk P, He B, Kostulas N, Ozenci V, Fredrikson S, Link H (abril de 1999). "La expresión de ARNm de interleucina-17 en células mononucleares de sangre y LCR está aumentada en la esclerosis múltiple". Multiple Sclerosis . 5 (2): 101– 104. doi : 10.1177/135245859900500206 . PMID 10335518 . S2CID 45449835 .  
  21. ↑ Kebir H, Kreymborg K, Ifergan I, Dodelet-Devillers A, Cayrol R, Bernard M, et al. (octubre de 2007). "Los linfocitos TH17 humanos promueven la disrupción de la barrera hematoencefálica y la inflamación del sistema nervioso central" . Nature Medicine . 13 (10): 1173– 1175. doi : 10.1038/nm1651 . PMC 5114125. PMID 17828272 .   
  22. ↑ Di Cesare A, Di Meglio P, Nestle FO (junio de 2009). "El eje IL-23/Th17 en la inmunopatogénesis de la psoriasis" . The Journal of Investigative Dermatology . 129 (6): 1339– 1350. doi : 10.1038/jid.2009.59 . PMID 19322214 . 
  23. ↑ Harper EG, Guo C, Rizzo H, Lillis JV, Kurtz SE, Skorcheva I, et al. (septiembre de 2009). "Las citocinas Th17 estimulan la expresión de CCL20 en queratinocitos in vitro e in vivo: implicaciones para la patogénesis de la psoriasis" . The Journal of Investigative Dermatology . 129 (9): 2175– 2183. doi : 10.1038/jid.2009.65 . PMC 2892172. PMID 19295614 .   
  24. ↑ Cai Y, Shen X, Ding C, Qi C, Li K, Li X, et al. (octubre de 2011). "Papel fundamental de las células T γδ productoras de IL-17 dérmicas en la inflamación de la piel" . Immunity . 35 (4): 596– 610. doi : 10.1016/j.immuni.2011.08.001 . PMC 3205267. PMID 21982596 .   
  25. ↑ Kirkham BW, Lassere MN, Edmonds JP, Juhasz KM, Bird PA, Lee CS, et al. (abril de 2006). "La expresión de citocinas en la membrana sinovial predice la progresión del daño articular en la artritis reumatoide: un estudio prospectivo de dos años (la cohorte del estudio DAMAGE)". Arthritis and Rheumatism . 54 (4): 1122– 1131. doi : 10.1002/art.21749 . PMID 16572447 .  
  26. ↑ Gordon KB, Foley P, Krueger JG, Pinter A, Reich K, Vender R, Vanvoorden V, Madden C, White K, Cioffi C, Blauvelt A (febrero de 2021). "Eficacia y seguridad de bimekizumab en la psoriasis en placas de moderada a grave (BE READY): un ensayo multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo y aleatorizado de fase 3 de retirada". Lancet . 397 (10273): 475–486 . doi : 10.1016/S0140-6736(21)00126-4 . PMID 33549192 . 
  27. ↑ McInnes IB, Schett G (diciembre de 2011). "La patogénesis de la artritis reumatoide". The New England Journal of Medicine . 365 (23): 2205– 2219. doi : 10.1056/NEJMra1004965 . PMID 22150039. S2CID 17460029 .  
  28. ↑ Genovese MC, Van den Bosch F, Roberson SA, Bojin S, Biagini IM, Ryan P, Sloan-Lancaster J (abril de 2010). "LY2439821, un anticuerpo monoclonal humanizado anti-interleucina-17, en el tratamiento de pacientes con artritis reumatoide: un estudio de fase I aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de prueba de concepto". Arthritis and Rheumatism . 62 (4): 929– 939. doi : 10.1002/art.27334 . PMID 20131262 . 
  29. ↑ Genovese MC, Durez P, Richards HB, Supronik J, Dokoupilova E, Aelion JA, et al. (marzo de 2014). "Resultados de eficacia y seguridad a un año de secukinumab en pacientes con artritis reumatoide: estudio de fase II, de determinación de dosis, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo" . The Journal of Rheumatology . 41 (3): 414– 421. doi : 10.3899/jrheum.130637 . PMID 24429175. S2CID 28119068 .   
  30. ↑ Li H, Tsokos GC (febrero de 2021). "Eje IL-23/IL-17 en enfermedades reumáticas inflamatorias" . Clinical Reviews in Allergy & Immunology . 60 (1): 31– 45. doi : 10.1007/s12016-020-08823-4 . PMC 8018566. PMID 33185790 .  
  31. ↑ Monteleone I, Sarra M, Pallone F, Monteleone G (junio de 2012). "Citocinas relacionadas con Th17 en enfermedades inflamatorias intestinales: ¿amigas o enemigas?". Current Molecular Medicine . 12 (5): 592– 597. doi : 10.2174/156652412800620066 . hdl : 2108/64009 . PMID 22515978 . 
  32. ^ Rovedatti L, Kudo T, Biancheri P, Sarra M, Knowles CH, Rampton DS y col. (Diciembre de 2009). "Regulación diferencial de la producción de interleucina 17 y interferón gamma en la enfermedad inflamatoria intestinal". Tripa . 58 (12): 1629–1636 . doi : 10.1136/gut.2009.182170 . PMID 19740775 . S2CID 25660771 .   
  33. ↑ Fujino S, Andoh A, Bamba S, Ogawa A, Hata K, Araki Y, et al. (enero de 2003). " Aumento de la expresión de interleucina 17 en la enfermedad inflamatoria intestinal" . Gut . 52 (1): 65–70 . doi : 10.1136/gut.52.1.65 . PMC 1773503. PMID 12477762 .   
  34. ↑ Sarra M, Pallone F, Macdonald TT, Monteleone G (octubre de 2010). "Eje IL-23/IL-17 en la EII" . Enfermedades Inflamatorias Intestinales . 16 (10): 1808– 1813. doi : 10.1002/ibd.21248 . PMID 20222127. S2CID 10667403 .  
  35. ↑ Li LJ, Gong C, Zhao MH, Feng BS (diciembre de 2014). "Papel de la interleucina-22 en la enfermedad inflamatoria intestinal" . World Journal of Gastroenterology . 20 (48): 18177– 18188. doi : 10.3748/wjg.v20.i48.18177 . PMC 4277955. PMID 25561785 .  
  36. ↑ Hueber W, Sands BE, Lewitzky S, Vandemeulebroecke M, Reinisch W, Higgins PD, et al. (diciembre de 2012). "Secukinumab, un anticuerpo monoclonal humano anti-IL-17A, para la enfermedad de Crohn de moderada a grave: resultados inesperados de un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo" . Gut . 61 ( 12): 1693– 1700. doi : 10.1136/gutjnl-2011-301668 . PMC 4902107. PMID 22595313 .   
  37. ↑ Garrett-Sinha LA, John S, Gaffen SL (septiembre de 2008). "IL-17 y el linaje Th17 en el lupus eritematoso sistémico". Current Opinion in Rheumatology . 20 (5): 519– 525. doi : 10.1097/BOR.0b013e328304b6b5 . PMID 18698171. S2CID 9653863 .  
  38. ↑ Vincent FB, Northcott M, Hoi A, Mackay F, Morand EF (agosto de 2013). "Asociaciones clínicas de la interleucina-17 sérica en el lupus eritematoso sistémico" . Arthritis Research & Therapy . 15 (4): R97. doi : 10.1186/ar4277 . PMC 3979031. PMID 23968496 .  
  39. ↑ Wong CK, Lit LC, Tam LS, Li EK, Wong PT, Lam CW (junio de 2008). "Hiperproducción de IL-23 e IL-17 en pacientes con lupus eritematoso sistémico: implicaciones para la inflamación mediada por Th17 en la autoinmunidad". Clinical Immunology . 127 (3): 385–393 . doi : 10.1016/j.clim.2008.01.019 . PMID 18373953 . 
  40. ↑ Jacob N, Yang H, Pricop L, Liu Y, Gao X, Zheng SG, et al. (febrero de 2009). "Nefritis patológica y clínica acelerada en ratones New Zealand Mixed 2328 propensos al lupus eritematoso sistémico doblemente deficientes en el receptor 1 del TNF y el receptor 2 del TNF a través de una vía asociada a Th17" . Journal of Immunology . 182 (4): 2532– 2541. doi : 10.4049/jimmunol.0802948 . PMC 2790862. PMID 19201910 .   
  41. ↑ Hsu HC, Yang P, Wang J, Wu Q, Myers R, Chen J, et al. (febrero de 2008). "Las células T colaboradoras productoras de interleucina 17 y la interleucina 17 orquestan el desarrollo del centro germinal autorreactivo en ratones BXD2 autoinmunes". Nature Immunology . 9 (2): 166– 175. doi : 10.1038/ni1552 . hdl : 10161/10221 . PMID 18157131. S2CID 4842562 .   
  42. ↑ Oh SH, Roh HJ, Kwon JE, Lee SH, Kim JY, Choi HJ, Lim BJ (julio de 2011). "La expresión de interleucina-17 se correlaciona con la expresión de interferón-α en lesiones cutáneas de lupus eritematoso". Clinical and Experimental Dermatology . 36 (5): 512– 520. doi : 10.1111/j.1365-2230.2010.03996.x . PMID 21631571. S2CID 36351707 .  
  43. ↑ Yang J, Chu Y, Yang X, Gao D, Zhu L, Yang X, et al. (mayo de 2009). "Dinámica de la población de células Th17 y Treg naturales en el lupus eritematoso sistémico" . Arthritis and Rheumatism . 60 (5): 1472– 1483. doi : 10.1002/art.24499 . PMID 19404966 .  
  44. ↑ Crispín JC, Oukka M, Bayliss G, Cohen RA, Van Beek CA, Stillman IE, et al. (diciembre de 2008). " Las células T doble negativas expandidas en pacientes con lupus eritematoso sistémico producen IL-17 e infiltran los riñones" . Journal of Immunology . 181 (12): 8761– 8766. doi : 10.4049/jimmunol.181.12.8761 . PMC 2596652. PMID 19050297 .   
  45. ↑ Molet S, Hamid Q, Davoine F, Nutku E, Taha R, Pagé N, et al. (septiembre de 2001). "La IL-17 aumenta en las vías respiratorias asmáticas e induce a los fibroblastos bronquiales humanos a producir citocinas" . The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 108 (3): 430– 438. doi : 10.1067/mai.2001.117929 . PMID 11544464 .  
  46. ↑ Chesné J, Braza F, Mahay G, Brouard S, Aronica M, Magnan A (noviembre de 2014). "IL-17 en asma grave. ¿Dónde estamos?". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 190 (10): 1094– 1101. doi : 10.1164/rccm.201405-0859PP . PMID 25162311 . 
  47. 1 2 McKinley L, Alcorn JF, Peterson A, Dupont RB, Kapadia S, Logar A, et al. (septiembre de 2008). "Las células TH17 median la inflamación de las vías respiratorias resistente a esteroides y la hiperreactividad de las vías respiratorias en ratones" . Journal of Immunology . 181 (6): 4089– 4097. doi : 10.4049/jimmunol.181.6.4089 . PMC 3638757. PMID 18768865 .   
  48. ↑ Busse WW, Holgate S, Kerwin E, Chon Y, Feng J, Lin J, Lin SL (diciembre de 2013). "Estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de brodalumab, un anticuerpo monoclonal humano anti-receptor de IL-17, en asma moderada a grave". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 188 (11): 1294– 1302. doi : 10.1164/rccm.201212-2318OC . PMID 24200404 . 
  49. ↑ Alcorn JF, Crowe CR, Kolls JK (2010). "Células TH17 en el asma y la EPOC". Annual Review of Physiology . 72 : 495–516 . doi : 10.1146/annurev-physiol-021909-135926 . PMID 20148686 . 
  50. ↑ Vargas-Rojas MI, Ramírez-Venegas A, Limón-Camacho L, Ochoa L, Hernández-Zenteno R, Sansores RH (noviembre de 2011). "Aumento de células Th17 en sangre periférica de pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica" . Medicina Respiratoria . 105 (11): 1648–1654 . doi : 10.1016/j.rmed.2011.05.017 . PMID 21763119 . 
  51. ↑ Steiling K, van den Berge M, Hijazi K, Florido R, Campbell J, Liu G, et al. (mayo de 2013). "Una firma dinámica de expresión génica de las vías respiratorias bronquiales de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica y el deterioro de la función pulmonar" . American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 187 (9): 933– 942. doi : 10.1164/rccm.201208-1449OC . PMC 3707363. PMID 23471465 .   
  52. 1 2 Chen K, Pociask DA, McAleer JP, Chan YR, Alcorn JF, Kreindler JL, et al. (2011). "IL-17RA es necesario para la expresión de CCL2, el reclutamiento de macrófagos y el enfisema en respuesta al humo del cigarrillo" . PLOS ONE . 6 (5) e20333. Bibcode : 2011PLoSO...620333C . doi : 10.1371/journal.pone.0020333 . PMC 3103542. PMID 21647421 .   
  53. ↑ Shen N, Wang J, Zhao M, Pei F, He B (marzo de 2011). "Los anticuerpos anti-interleucina-17 atenúan la inflamación de las vías respiratorias en ratones expuestos al humo del tabaco". Toxicología por inhalación . 23 (4): 212– 218. Bibcode : 2011InhTx..23..212S . doi : 10.3109/08958378.2011.559603 . PMID 21456954. S2CID 30211058 .  
  54. ↑ Kolls JK, Khader SA (diciembre de 2010). "El papel de las citocinas Th17 en la inmunidad mucosa primaria" . Cytokine & Growth Factor Reviews . 21 (6): 443– 448. doi : 10.1016/j.cytogfr.2010.11.002 . PMC 3004678. PMID 21095154 .  
  55. ↑ Kumar P, Monin L, Castillo P, Elsegeiny W, Horne W, Eddens T, et al. (marzo de 2016). " La señalización del receptor de interleucina-17 intestinal media el control recíproco de la microbiota intestinal y la inflamación autoinmune" . Immunity . 44 (3): 659– 671. doi : 10.1016/j.immuni.2016.02.007 . PMC 4794750. PMID 26982366 .   
  56. ^ Ivanov II, Atarashi K, Manel N, Brodie EL, Shima T, Karaoz U, et al. (octubre de 2009). "Inducción de células Th17 intestinales por bacterias filamentosas segmentadas" . Celúla . 139 (3): 485– 498. doi : 10.1016/j.cell.2009.09.033 . PMC 2796826 . PMID 19836068 .   
  57. ↑ Chen K, Kolls JK (2013). "Defensas inmunitarias del huésped mediadas por células T en el pulmón" . Annual Review of Immunology . 31 : 605–633 . doi : 10.1146/annurev-immunol-032712-100019 . PMC 3912562. PMID 23516986 .  
  58. ^ Crowe CR, Chen K, Pociask DA, Alcorn JF, Krivich C, Enelow RI, et al. (octubre de 2009). "Papel fundamental de IL-17RA en inmunopatología de la infección por influenza" . Revista de Inmunología . 183 (8): 5301– 5310. doi : 10.4049/jimmunol.0900995 . PMC 3638739 . PMID 19783685 .   
  59. ↑ Ye P, Rodriguez FH, Kanaly S, Stocking KL, Schurr J, Schwarzenberger P, et al. (agosto de 2001). "Requisito de la señalización del receptor de interleucina 17 para la expresión de quimiocinas CXC pulmonares y factor estimulante de colonias de granulocitos, reclutamiento de neutrófilos y defensa del huésped" . The Journal of Experimental Medicine . 194 (4): 519– 527. doi : 10.1084/jem.194.4.519 . PMC 2193502. PMID 11514607 .   
  60. ↑ Wu Q, Martin RJ, Rino JG, Breed R, Torres RM, Chu HW (enero de 2007). "La producción de IL-17 dependiente de IL-23 es esencial en el reclutamiento y la actividad de los neutrófilos en la defensa pulmonar del ratón contra la infección respiratoria por Mycoplasma pneumoniae" . Microbes and Infection . 9 (1): 78– 86. doi : 10.1016/j.micinf.2006.10.012 . PMC 1832075. PMID 17198762 .  
  61. ↑ Khader SA, Pearl JE, Sakamoto K, Gilmartin L, Bell GK, Jelley-Gibbs DM, et al. (julio de 2005). "La IL-23 compensa la ausencia de IL-12p70 y es esencial para la respuesta de IL-17 durante la tuberculosis, pero es prescindible para la protección y las respuestas de IFN-gamma antígeno-específicas si la IL-12p70 está disponible" . Journal of Immunology . 175 (2): 788– 795. doi : 10.4049/jimmunol.175.2.788 . PMID 16002675 .  
  62. ↑ Happel KI, Dubin PJ, Zheng M, Ghilardi N, Lockhart C, Quinton LJ, et al. (septiembre de 2005). " Funciones divergentes de IL-23 e IL-12 en la defensa del huésped contra Klebsiella pneumoniae" . The Journal of Experimental Medicine . 202 (6): 761– 769. doi : 10.1084/jem.20050193 . PMC 2212952. PMID 16157683 .   
  63. ↑ Lin Y, Ritchea S, Logar A, Slight S, Messmer M, Rangel-Moreno J, et al. (noviembre de 2009). "La interleucina-17 es necesaria para la inmunidad de las células T helper 1 y la resistencia del huésped al patógeno intracelular Francisella tularensis" . Immunity . 31 (5): 799– 810. doi : 10.1016/j.immuni.2009.08.025 . PMC 2789998. PMID 19853481 .   
  64. ↑ Li C, Yang P, Sun Y, Li T, Wang C, Wang Z, et al. (marzo de 2012). " La respuesta de IL-17 media la lesión pulmonar aguda inducida por el virus de la influenza A (H1N1) pandémica de 2009" . Cell Research . 22 (3): 528– 538. doi : 10.1038/cr.2011.165 . PMC 3292301. PMID 22025253 .   
  65. ↑Chen K, McAleer JP, Lin Y, Paterson DL, Zheng M, Alcorn JF, et al. (December 2011). "Th17 cells mediate clade-specific, serotype-independent mucosal immunity". Immunity. 35 (6): 997–1009. doi:10.1016/j.immuni.2011.10.018. PMC 3406408. PMID 22195749.
  66. ↑Trzciński K, Thompson CM, Srivastava A, Basset A, Malley R, Lipsitch M (June 2008). "Protection against nasopharyngeal colonization by Streptococcus pneumoniae is mediated by antigen-specific CD4+ T cells". Infection and Immunity. 76 (6): 2678–2684. doi:10.1128/IAI.00141-08. PMC 2423086. PMID 18391006.
  67. ↑Malley R, Srivastava A, Lipsitch M, Thompson CM, Watkins C, Tzianabos A, Anderson PW (April 2006). "Antibody-independent, interleukin-17A-mediated, cross-serotype immunity to pneumococci in mice immunized intranasally with the cell wall polysaccharide". Infection and Immunity. 74 (4): 2187–2195. doi:10.1128/IAI.74.4.2187-2195.2006. PMC 1418935. PMID 16552049.
  68. ↑Lu YJ, Gross J, Bogaert D, Finn A, Bagrade L, Zhang Q, et al. (September 2008). "Interleukin-17A mediates acquired immunity to pneumococcal colonization". PLOS Pathogens. 4 (9) e1000159. doi:10.1371/journal.ppat.1000159. PMC 2528945. PMID 18802458.
  69. ↑Wüthrich M, Brandhorst TT, Sullivan TD, Filutowicz H, Sterkel A, Stewart D, et al. (April 2015). "Calnexin induces expansion of antigen-specific CD4(+) T cells that confer immunity to fungal ascomycetes via conserved epitopes". Cell Host & Microbe. 17 (4): 452–465. doi:10.1016/j.chom.2015.02.009. PMC 4484745. PMID 25800545.
  70. ↑ He D, Li H, Yusuf N, Elmets CA, Li J, Mountz JD, Xu H (marzo de 2010). "IL-17 promueve el desarrollo tumoral a través de la inducción de microambientes promotores de tumores en sitios tumorales y células supresoras derivadas de mieloides" . Journal of Immunology . 184 (5): 2281– 2288. doi : 10.4049/jimmunol.0902574 . PMC 3179912. PMID 20118280 .  
  71. ↑ Chang SH, Mirabolfathinejad SG, Katta H, Cumpian AM, Gong L, Caetano MS, et al. (abril de 2014). "Las células T helper 17 desempeñan un papel patogénico crítico en el cáncer de pulmón" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 111 (15): 5664– 5669. Bibcode : 2014PNAS..111.5664C . doi : 10.1073/pnas.1319051111 . PMC 3992670. PMID 24706787 .   
  72. ↑ Wang L, Yi T, Kortylewski M, Pardoll DM, Zeng D, Yu H (julio de 2009). "La IL-17 puede promover el crecimiento tumoral a través de una vía de señalización IL-6-Stat3" . The Journal of Experimental Medicine . 206 (7): 1457– 1464. doi : 10.1084/jem.20090207 . PMC 2715087. PMID 19564351 .  
  73. ↑ Houghton AM (abril de 2013). " Vínculos mecanísticos entre la EPOC y el cáncer de pulmón". Nature Reviews. Cancer . 13 (4): 233– 245. doi : 10.1038/nrc3477 . PMID 23467302. S2CID 5050984 .  
  74. ↑ Liu J, Duan Y, Cheng X, Chen X, Xie W, Long H, et al. (abril de 2011). "La IL-17 se asocia con un mal pronóstico y promueve la angiogénesis mediante la estimulación de la producción de VEGF de las células cancerosas en el carcinoma colorrectal". Biochemical and Biophysical Research Communications . 407 (2): 348– 354. doi : 10.1016/j.bbrc.2011.03.021 . PMID 21396350 .  
  75. ↑ Maniati E, Hagemann T (septiembre de 2013). "La IL-17 media la resistencia a la terapia anti-VEGF". Nature Medicine . 19 (9): 1092– 1094. doi : 10.1038 / nm.3333 . PMID 24013745. S2CID 205391999 .  
  76. ^ Martín-Orozco N, Muranski P, Chung Y, Yang XO, Yamazaki T, Lu S, et al. (noviembre de 2009). "Las células T auxiliares 17 promueven la activación de las células T citotóxicas en la inmunidad tumoral" . Inmunidad . 31 (5): 787– 798. doi : 10.1016/j.immuni.2009.09.014 . PMC 2787786 . PMID 19879162 .   
  77. ↑ Kryczek I, Banerjee M, Cheng P, Vatan L, Szeliga W, Wei S, et al. (agosto de 2009). " Fenotipo, distribución, generación y relevancia funcional y clínica de las células Th17 en los entornos tumorales humanos" . Blood . 114 (6): 1141– 1149. doi : 10.1182/blood-2009-03-208249 . PMC 2723011. PMID 19470694 .   
  78. ↑ Li Y, Zhou Y (febrero de 2019). "Interleucina-17: El papel de la angiogénesis patológica en las enfermedades neovasculares oculares" . The Tohoku Journal of Experimental Medicine . 247 (2): 87– 98. doi : 10.1620/tjem.247.87 . PMID 30773517 . 
  79. ↑ "La FDA aprueba el nuevo medicamento para la psoriasis Cosentyx" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. 21 de enero de 2015. Archivado del original el 22 de enero de 2015.
  80. ↑ Hueber W, Patel DD, Dryja T, Wright AM, Koroleva I, Bruin G, et al. (octubre de 2010). "Efectos de AIN457, un anticuerpo totalmente humano contra la interleucina-17A, sobre la psoriasis, la artritis reumatoide y la uveítis" . Science Translational Medicine . 2 (52): 52ra72. doi : 10.1126/scitranslmed.3001107 . PMID 20926833 .  
  81. ↑ Beringer A, Noack M, Miossec P (marzo de 2016). "IL-17 en la inflamación crónica: del descubrimiento a la terapia dirigida". Trends in Molecular Medicine . 22 (3): 230– 241. doi : 10.1016/j.molmed.2016.01.001 . PMID 26837266 . 
  82. ↑ Haberfeld H, ed. (2015). Austria-Codex (en alemán). Viena: Österreichischer Apothekerverlag.
  83. ↑ "La FDA aprueba el nuevo medicamento para la psoriasis Taltz" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Comunicado de prensa). 22 de marzo de 2016. Archivado del original el 25 de septiembre de 2019. Consultado el 27 de marzo de 2020 .Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  84. ↑ "Taltz EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 2 de mayo de 2016. Consultado el 27 de marzo de 2020 .
  85. ↑ "La FDA aprueba Taltz para la artritis psoriásica en adultos" . Healio . 4 de diciembre de 2017. Consultado el 23 de septiembre de 2020 .
  86. ↑ Huh JR, Littman DR (septiembre de 2012). "Inhibidores de moléculas pequeñas de RORγt: dirigidos a las células Th17 y otras aplicaciones" . European Journal of Immunology . 42 (9): 2232– 2237. doi : 10.1002/eji.201242740 . PMC 3609417. PMID 22949321 .  
  87. ↑ Hayes CE, Hubler SL, Moore JR, Barta LE, Praska CE, Nashold FE (18 de marzo de 2015). "Acciones de la vitamina D en las células T CD4(+) en la enfermedad autoinmune" . Frontiers in Immunology . 6 : 100. doi : 10.3389/fimmu.2015.00100 . PMC 4364365. PMID 25852682 .  
  88. ↑ Chang SH, Chung Y, Dong C (diciembre de 2010). "La vitamina D suprime la producción de citocinas Th17 al inducir la expresión de la proteína homóloga C/EBP (CHOP)" . The Journal of Biological Chemistry . 285 (50): 38751– 38755. doi : 10.1074/jbc.C110.185777 . PMC 2998156. PMID 20974859 .  

Lecturas adicionales

  • Gaffen SL (2005). "Biología de las citocinas recientemente descubiertas: interleucina-17, una citocina inflamatoria única con funciones en la biología ósea y la artritis" . Arthritis Research & Therapy . 6 (6): 240– 247. doi : 10.1186/ar1444 . PMC 1064872. PMID 15535837 .  
  • Lubberts E, Koenders MI, van den Berg WB (2006). "El papel de la interleucina-17 de las células T en la conducción de la artritis destructiva: lecciones de modelos animales" . Arthritis Research & Therapy . 7 (1): 29– 37. doi : 10.1186/ar1478 . PMC 1064899. PMID 15642151 .  
  • Fossiez F, Djossou O, Chomarat P, Flores-Romo L, Ait-Yahia S, Maat C, et  al. (junio de 1996). "La interleucina-17 de las células T induce a las células estromales a producir citocinas proinflamatorias y hematopoyéticas" . The Journal of Experimental Medicine . 183 (6): 2593– 2603. doi : 10.1084/jem.183.6.2593 . PMC 2192621. PMID 8676080 .  
  • Yao Z, Spriggs MK, Derry JM, Strockbine L, Park LS, VandenBos T, et  al. (noviembre de 1997). "Caracterización molecular del receptor de interleucina (IL)-17 humana". Cytokine . 9 (11): 794– 800. doi : 10.1006/cyto.1997.0240 . PMID 9367539 . 
  • Murphy KP, Gagne P, Pazmany C, Moody MD (marzo de 1998). "Expresión de interleucina-17 humana en Pichia pastoris: purificación y caracterización". Protein Expression and Purification . 12 (2): 208– 214. doi : 10.1006/prep.1997.0832 . PMID 9518462 . 
  • Teunissen MB, Koomen CW, de Waal Malefyt R, Wierenga EA, Bos JD (octubre de 1998). "La interleucina-17 y el interferón gamma actúan sinérgicamente en la mejora de la producción de citocinas proinflamatorias por los queratinocitos humanos" . The Journal of Investigative Dermatology . 111 (4): 645– 649. doi : 10.1046/j.1523-1747.1998.00347.x . PMID 9764847 . 
  • Shalom-Barak T, Quach J, Lotz M (octubre de 1998). "La expresión génica inducida por interleucina-17 en condrocitos articulares se asocia con la activación de quinasas de proteínas activadas por mitógenos y NF-kappaB" . The Journal of Biological Chemistry . 273 (42): 27467– 27473. doi : 10.1074/jbc.273.42.27467 . PMID 9765276 . 
  • Shin HC, Benbernou N, Fekkar H, Esnault S, Guenounou M (noviembre de 1998). "Regulación de IL-17, IFN-gamma e IL-10 en células T CD8(+) humanas mediante la vía de transducción de señales dependiente de AMP cíclico". Cytokine . 10 (11): 841– ​​850. doi : 10.1006/cyto.1998.0375 . PMID 9878122 . 
  • Laan M, Cui ZH, Hoshino H, Lötvall J, Sjöstrand M, Gruenert DC, et  al. (febrero de 1999). "Reclutamiento de neutrófilos por IL-17 humana mediante la liberación de quimiocinas CXC en las vías respiratorias" . Revista de Inmunología . 162 (4): 2347– 2352. doi : 10.4049/jimmunol.162.4.2347 . PMID 9973514 . S2CID 12318929 .  
  • Kotake S, Udagawa N, Takahashi N, Matsuzaki K, Itoh K, Ishiyama S, et  al. (mayo de 1999). " La IL-17 en los fluidos sinoviales de pacientes con artritis reumatoide es un potente estimulador de la osteoclastogénesis" . The Journal of Clinical Investigation . 103 (9): 1345– 1352. doi : 10.1172/JCI5703 . PMC 408356. PMID 10225978 .  
  • Shin HC, Benbernou N, Esnault S, Guenounou M (abril de 1999). "Expresión de IL-17 en linfocitos T CD45RO+ de memoria humana y su regulación por la vía de la proteína quinasa A". Cytokine . 11 (4): 257– 266. doi : 10.1006/cyto.1998.0433 . PMID 10328864 . 
  • Andoh A, Takaya H, Makino J, Sato H, Bamba S, Araki Y, et  al. (julio de 2001). "Cooperación de la interleucina-17 y el interferón gamma en la secreción de quimiocinas en células epiteliales intestinales fetales humanas" . Clinical and Experimental Immunology . 125 (1): 56– 63. doi : 10.1046/j.1365-2249.2001.01588.x . PMC 1906093. PMID 11472426 .  
  • Laan M, Palmberg L, Larsson K, Lindén A (marzo de 2002). "Proteína interleucina-17 libre y soluble durante la inflamación grave en las vías respiratorias humanas" . The European Respiratory Journal . 19 (3): 534– 537. doi : 10.1183/09031936.02.00280902 . PMID 11936535 . 
  • Andoh A, Fujino S, Bamba S, Araki Y, Okuno T, Bamba T, Fujiyama Y (agosto de 2002). "La IL-17 regula selectivamente a la baja la expresión del gen RANTES inducida por TNF-alfa en miofibroblastos subepiteliales del colon humano" . Journal of Immunology . 169 (4): 1683–1687 . doi : 10.4049/jimmunol.169.4.1683 . PMID 12165487 . 
  • Andoh A, Shimada M, Bamba S, Okuno T, Araki Y, Fujiyama Y, Bamba T (agosto de 2002). "Las quinasas reguladas por señales extracelulares 1 y 2 participan en la estabilización del ARNm de interleucina-6 inducida por interleucina-17 más factor de necrosis tumoral alfa en miofibroblastos pancreáticos humanos" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research . 1591 ( 1–3 ): 69–74 . doi : 10.1016/S0167-4889(02)00250-1 . PMID 12183057 . 
  • Hsieh HG, Loong CC, Lin CY (agosto de 2002). "La interleucina-17 induce la activación de las cascadas src/MAPK en células epiteliales renales humanas". Cytokine . 19 (4): 159– 174. doi : 10.1006/cyto.2002.1952 . PMID 12297109 . 
  • Aggarwal S, Ghilardi N, Xie MH, de Sauvage FJ, Gurney AL (enero de 2003). "La interleucina-23 promueve un estado de activación de células T CD4 distinto caracterizado por la producción de interleucina-17" . The Journal of Biological Chemistry . 278 (3): 1910–1914 . doi : 10.1074/jbc.M207577200 . PMID 12417590 . 
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q16552 (Interleucina-17A) en el PDBe-KB .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .