Interleucina 36

La interleucina 36 , ​​o IL-36 , es un grupo de citocinas de la familia IL-1 con efectos proinflamatorios . El papel de la IL-36 en las enfermedades inflamatorias está siendo investigado. ^{[ 1 ]}

Hay cuatro miembros de la familia IL-36 que se unen al receptor IL-36 ( IL1RL2 /IL-1Rrp2/dímero del receptor IL-36) con afinidades variables. ^{[ 2 ]} IL36A , IL36B e IL36G son agonistas del receptor IL-36 . IL36RA es un antagonista del receptor IL-36 , que inhibe la señalización de IL-36R. Se sabe que los agonistas activan NF-κB , las quinasas de proteínas activadas por mitógenos , Erk1/2 y JNK a través de IL-36R/IL-1RAcP, que se dirige al promotor de IL-8 y da como resultado la secreción de IL-6 e induce varios mediadores proinflamatorios. ^{[ 3 ] [ 4 ]} La unión de los agonistas de IL-36R a IL-1Rrp2 recluta IL-1RAcP , activando la vía de señalización. IL-36Ra se une a IL-36R, impidiendo el reclutamiento de IL-1RAcP. ^{[ 1 ]}

Se ha descubierto que la IL-36 activa la proliferación de células T y la liberación de IL-2 . ^{[ 5 ]} Antes de que se determinaran las funciones de las citocinas IL-36, se las denominó derivadas de la IL-1F; en 2010 se les cambió el nombre a sus denominaciones actuales. ^{[ 6 ]}

Debido a su expresión predominante en los tejidos epiteliales , se cree que las citocinas IL-36 desempeñan un papel importante en la patogénesis de las enfermedades de la piel, especialmente la psoriasis . ^{[ 6 ]} La IL-36 también se ha relacionado con la artritis psoriásica , el lupus eritematoso sistémico , la enfermedad inflamatoria intestinal , la colitis ulcerosa , la enfermedad de Crohn y el síndrome de Sjögren . ^{[ 1 ]}

La IL-36 debe ser escindida en el extremo N para volverse activa; las enzimas probables que median la activación podrían ser proteasas derivadas de gránulos de neutrófilos , elastasa y catepsina G , aunque pueden activar las citocinas de manera diferencial. ^{[ 7 ]}

La IL-36 es expresada por muchos tipos de células, predominantemente queratinocitos , epitelio respiratorio , diversos tejidos nerviosos y monocitos . ^{[ 6 ] [ 1 ]}

Los genes que codifican las citocinas IL-36 se encuentran en el cromosoma 2.q14.1. ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]} Los tres se encuentran en un grupo con otros miembros de la familia IL-1 y el orden de los genes desde el centrómero hasta el telómero es IL-1A-IL-1B-IL-37-IL-36G-IL-36A-IL-36B-IL-36RN-IL1F10-IL-1RN , y solo IL-1A , IL - 1B e IL-36B. ^{[ 11 ]} Todos ellos probablemente surgieron de un gen ancestral común, que muy probablemente sea un gen primordial antagonista del receptor de IL-1 . ^{[ 12 ]}

Los tres genes se expresan principalmente en queratinocitos, epitelio bronquial, tejido cerebral y monocitos/macrófagos. ^{[ 6 ]} En la epidermis, la expresión de la citocina IL-36 se limita a los queratinocitos de la capa granular, con poca o ninguna expresión en los queratinocitos de la capa basal. ^{[ 13 ]}

La IL-36Ra se expresa constitutivamente en los queratinocitos, mientras que la expresión de IL-36γ en los queratinocitos se induce rápidamente después de la estimulación con TNF o PMA (forbol 12-miristato 13-acetato). ^{[ 14 ]}

La IL-36-alfa actúa principalmente en la piel y muestra una mayor expresión en la psoriasis. Además, la disminución de la expresión de este gen se ha relacionado con un mal pronóstico tanto en pacientes con carcinoma hepatocelular como con cáncer colorrectal . ^{[ 6 ]}

Las citocinas IL-36 podrían desempeñar un papel regulador en la patogénesis de trastornos inflamatorios como la foliculitis y la foliculitis pustulosa eosinofílica . Además, en la pustulosis exantemática generalizada aguda , la IL-36 (principalmente la IL-36 gamma) se sobreexpresó en las lesiones cutáneas. ^{[ 15 ]}

Los estudios revelaron que las células T eran suficientes para causar inflamación de la piel después de la exposición a Staphylococcus aureus en ratones, mediando la inflamación de la piel a través de respuestas de células T controladas por IL-36 y dependientes de IL-17 . ^{[ 16 ]}

La IL-36 participa significativamente en la patogénesis de la psoriasis, lo que la convierte en un objetivo terapéutico. Las placas de psoriasis humana mostraron niveles elevados de IL-36beta. Además, se observó que los niveles séricos de IL-36 son más altos en pacientes con psoriasis vulgar y que estos niveles se correlacionan positivamente con la actividad de la enfermedad, lo que sugiere que los niveles séricos de IL-36 podrían servir como biomarcadores útiles en pacientes con psoriasis. ^{[ 17 ]}