El receptor de interleucina-10 (IL-10R) es un receptor de citocinas de tipo II . El receptor es tetramérico , compuesto por 2 subunidades α [ 1 ] y 2 subunidades β [ 2 ] . La subunidad α (codificada en el gen Il10ra) se expresa en células hematopoyéticas (como células T, B, NK, mastocitos y células dendríticas ), mientras que la subunidad β (codificada en el gen Il10rb ) se expresa de forma ubicua. La subunidad α es exclusiva de la interleucina-10 , sin embargo, la subunidad β se comparte con otros receptores de citocinas de tipo II , como IL-22R , IL-26R e INFλR. [ 3 ]
La subunidad α del IL-10R actúa como sitio de unión del ligando y puede ser regulada positivamente en varios tipos celulares según sea necesario. La subunidad β del IL-10R funciona como subunidad de señalización y se expresa constitutivamente en la mayoría de los tipos celulares. [ 4 ] Existe evidencia de que, tras la unión del ligando a la subunidad α , se produce un cambio conformacional en la subunidad β que le permite unirse adicionalmente al IL-10 . Esta estructura forma un heterotetrámero que conduce a la activación del complejo de señalización de las quinasas JAK1 y TYK2 . JAK1 se asocia con la subunidad α y TYK2 con la subunidad β , donde fosforilan porciones de la subunidad α . Esto recluta a STAT3 , que es fosforilado adicionalmente por JAK1 y TYK2 . STAT3 se homodimeriza, se traslada al núcleo celular y activa la transcripción génica. [ 3 ]
El receptor de interleucina-10 está implicado en la regulación de la respuesta inmunitaria gastrointestinal, principalmente en la capa mucosa. Estudios en ratones con receptores deficientes en su función mostraron un inicio rápido de trastornos inflamatorios intestinales. En estudios en humanos, el inicio temprano del síndrome del intestino irritable se ha correlacionado con defectos en las subunidades del receptor de IL-10. Se identificaron casos que involucraban tanto a las subunidades α como β , algunos con receptores completamente disfuncionales y otros incapaces de aceptar la fosforilación. [ 3 ]
Referencias
- ↑ Liu Y, Wei SH, Ho AS, de Waal Malefyt R, Moore KW (febrero de 1994). "Clonación por expresión y caracterización de un receptor humano de IL-10" . Journal of Immunology . 152 (4): 1821– 1829. doi : 10.4049/jimmunol.152.4.1821 . PMID 8120391. S2CID 21873341 .
- ↑ Kotenko SV, Krause CD, Izotova LS, Pollack BP, Wu W, Pestka S (octubre de 1997). "Identificación y caracterización funcional de una segunda cadena del complejo receptor de interleucina-10" . The EMBO Journal . 16 (19): 5894– 5903. doi : 10.1093/ emboj /16.19.5894 . PMC 1170220. PMID 9312047 .
- 1 2 3 Spencer SD, Di Marco F, Hooley J, Pitts-Meek S, Bauer M, Ryan AM, et al. (febrero de 1998). "El receptor huérfano CRF2-4 es una subunidad esencial del receptor de interleucina 10" . The Journal of Experimental Medicine . 187 (4): 571– 578. doi : 10.1084 / jem.187.4.571 . PMC 2212143. PMID 9463407 .
- ↑ Shouval DS, Ouahed J, Biswas A, Goettel JA, Horwitz BH, Klein C, et al. (1 de enero de 2014). Alt FW (ed.). Señalización del receptor de interleucina 10: regulador maestro de la homeostasis de la mucosa intestinal en ratones y humanos . Advances in Immunology. Vol. 122. Academic Press. pp. 177–210 . doi : 10.1016/b978-0-12-800267-4.00005-5 . ISBN 9780128002674. PMC 4741283 . PMID 24507158 .
Enlaces externos
- Receptores,+Interleucina-10 en los Encabezamientos de Materia Médica (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Genes en el cromosoma 11 humano
- Genes en el cromosoma 21 humano
- Receptores de citocinas de tipo II
- Fragmentos de proteínas de membrana