Subunidad alfa de la interleucina 23

La subunidad alfa de la interleucina-23 es una proteína que en humanos está codificada por el gen IL23A . ^{[ 5 ] [ 6 ]} Esta proteína también se conoce como IL-23p19. Es una de las dos subunidades de la citocina interleucina-23.

La interleucina-23 (IL-23) es una citocina heterodimérica compuesta por una subunidad alfa de interleucina 23 y una subunidad IL-12p40 . La IL-12p40 , también conocida como subunidad beta de interleucina 12 , es utilizada tanto por la IL-23 (donde se asocia con IL-23p19) como por la IL-12 (donde se asocia con IL-12A ). ^{[ 5 ]} Se ha identificado un receptor funcional para la IL-23 (el receptor de IL-23 ) que está compuesto por IL-12R β1 e IL-23R . ^{[ 7 ]}

Producida por células dendríticas y macrófagos , la IL-23 es una parte importante de la respuesta inflamatoria contra la infección . Promueve la sobreexpresión de la metaloproteasa de matriz MMP9 , aumenta la angiogénesis y reduce la infiltración de células T CD8+ en los tumores. La IL-23 ejerce sus efectos tanto en la inmunidad innata como en la adaptativa, que expresan el receptor de IL-23 _. Las células Th17 representan el subconjunto de células T más prominente que responde a la IL-23, aunque esta se ha relacionado con la inhibición del desarrollo de células T reguladoras en el intestino. Las células Th17 producen IL -17 , una citocina proinflamatoria que potencia la activación _de las células T y estimula la producción de otras moléculas proinflamatorias como IL-1 , IL-6 , TNF-alfa , NOS-2 y quimiocinas , lo que resulta en inflamación.

La expresión de IL23A disminuye después de la inactivación de AHR en células THP-1 y macrófagos primarios de ratón. ^{[ 8 ]}

Los ratones knockout deficientes en p40 o p19, o en cualquiera de las subunidades del receptor de IL-23 (IL-23R e IL12R-β1) desarrollan síntomas menos graves de encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) y enfermedad inflamatoria intestinal, lo que subraya la importancia de la IL-23 en la vía inflamatoria. ^{[ 9 ] [ 10 ]}

Una búsqueda computacional de genes homólogos de IL-12 identificó p19, un gen que codifica una cadena de citocinas. Estudios experimentales revelaron que p19 formaba un heterodímero al unirse a p40, una subunidad de IL-12. Este nuevo heterodímero se denominó IL-23. ^{[ 11 ]}

La inhibición de AHR disminuye la expresión de IL23A en células THP-1 y macrófagos primarios. ^{[ 8 ]}

Varios fármacos biológicos actúan dirigiéndose a la IL-23A. Ustekinumab , un anticuerpo monoclonal dirigido tanto a la IL-12 como a la IL-23 y utilizado para tratar la psoriasis en placas , la artritis psoriásica y la enfermedad de Crohn , se lanzó en Estados Unidos con el nombre comercial Stelara. ^{[ 12 ]} Risankizumab es otro anticuerpo monoclonal que se dirige a la IL-23A y está aprobado para tratar la psoriasis en placas, la artritis psoriásica, la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa . ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]}