Hispanopedia WikiLa interleucina 36 , o IL-36 , es un grupo de citocinas de la familia IL-1 con efectos proinflamatorios . Se está investigando el papel de la IL-36 en las enfermedades inflamatorias. [1]
Hay cuatro miembros de la familia IL-36 que se unen al receptor IL-36 ( dímero del receptor IL1RL2 /IL-1Rrp2/IL-36) con diferentes afinidades. [2] IL36A , IL36B e IL36G son agonistas del receptor IL-36 . IL36RA es un antagonista del receptor IL-36 que inhibe la señalización de IL-36R. Se sabe que los agonistas activan NF-κB , proteínas quinasas activadas por mitógenos , Erk1/2 y JNK a través de IL-36R/IL-1RAcP, que se dirige al promotor IL-8 y da como resultado la secreción de IL-6 e induce varios mediadores proinflamatorios. [3] [4] La unión de los agonistas de IL-36R a IL-1Rrp2 recluta IL-1RAcP , activando la vía de señalización. IL-36Ra se une a IL-36R, impidiendo el reclutamiento de IL-1RAcP. [1]
Función
Se ha descubierto que la IL-36 activa la proliferación de células T y la liberación de IL-2 . [5] Antes de que se determinaran las funciones de las citocinas IL-36, se las denominaba derivados de IL-1F; se les cambió el nombre a sus designaciones actuales en 2010. [6]
Debido a su expresión predominante en los tejidos epiteliales , se cree que las citocinas IL-36 desempeñan un papel importante en la patogénesis de las enfermedades de la piel, especialmente la psoriasis . [6] La IL-36 también se ha relacionado con la artritis psoriásica , el lupus eritematoso sistémico , la enfermedad inflamatoria intestinal , la colitis ulcerosa , la enfermedad de Crohn y el síndrome de Sjögren . [1]
La IL-36 debe escindirse en el extremo N para volverse activa, las enzimas probables que median la activación podrían ser las proteasas derivadas de los gránulos de neutrófilos , la elastasa y la catepsina G , aunque pueden activar las citocinas de manera diferencial. [7]
La IL-36 se expresa en muchos tipos de células, predominantemente en los queratinocitos , el epitelio respiratorio , diversos tejidos nerviosos y los monocitos . [6] [1]
Genes y expresión
Los genes que codifican las citocinas IL-36 se encuentran en el cromosoma 2 q14.1. [8] [9] [10] Los tres están ubicados en un grupo con otros miembros de la familia IL-1 y el orden de los genes desde el centrómero hasta el telómero es IL-1A-IL-1B-IL-37-IL-36G-IL-36A-IL-36B-IL-36RN-IL1F10-IL-1RN , y solo IL-1A , IL - 1B e IL-36B. [11] Todos ellos probablemente surgieron de un gen ancestral común, que probablemente sea un gen antagonista del receptor IL-1 primordial . [12]
Los tres genes se expresan principalmente en los queratinocitos, el epitelio bronquial, el tejido cerebral y los monocitos/macrófagos. [6] En la epidermis, la expresión de la citocina IL-36 se limita a los queratinocitos de la capa granular, con poca o ninguna expresión en los queratinocitos de la capa basal. [13]
IL-36Ra se expresa constitutivamente en los queratinocitos, mientras que la expresión de IL-36γ en los queratinocitos se induce rápidamente después de la estimulación con TNF o PMA (forbol 12-miristato 13-acetato). [14]
Importancia clínica
La IL-36-alfa funciona principalmente en la piel y muestra una mayor expresión en la psoriasis. Además, la disminución de la expresión de este gen se ha relacionado con un mal pronóstico tanto en pacientes con carcinoma hepatocelular como con cáncer colorrectal . [6]
Las citocinas IL-36 pueden desempeñar un papel regulador en la patogénesis de trastornos inflamatorios como la foliculitis y la foliculitis pustulosa eosinofílica . Además, en la pustulosis exantemática generalizada aguda , la IL-36 (principalmente IL-36 gamma) se sobreexpresó en las lesiones cutáneas. [15]
Los estudios revelaron que las células T fueron suficientes para causar inflamación de la piel después de la exposición a Staphylococcus aureus en ratones, mediando la inflamación de la piel a través de respuestas de células T dependientes de IL-17 y controladas por IL-36 . [16]
La IL-36 está implicada de forma significativa en la patogénesis de la psoriasis, lo que la ha convertido en un objetivo terapéutico. Las placas cutáneas psoriásicas humanas mostraron niveles elevados de IL-36beta. Además, se descubrió que los niveles séricos de IL-36 son más altos en pacientes con psoriasis vulgar y sus niveles se correlacionan positivamente con la actividad de la enfermedad, lo que sugiere que los niveles séricos de IL-36 podrían servir como biomarcadores útiles en pacientes con psoriasis. [17]
Referencias
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