Hispanopedia WikiLa acidemia isovalérica es un trastorno metabólico autosómico recesivo poco frecuente [ 2 ] que altera o impide el metabolismo normal del aminoácido de cadena ramificada leucina . Es un tipo clásico de acidemia orgánica . [ 3 ]
Síntomas y signos
Una característica distintiva de la acidemia isovalérica es un olor característico a pies sudorosos . [ 4 ] Este olor es causado por la acumulación de un compuesto llamado ácido isovalérico en los individuos afectados. [ 5 ]
En aproximadamente la mitad de los casos, los signos y síntomas de este trastorno se manifiestan a los pocos días del nacimiento e incluyen dificultad para alimentarse, vómitos , convulsiones y falta de energía que puede derivar en coma . Estos problemas médicos suelen ser graves y potencialmente mortales. En la otra mitad de los casos, los signos y síntomas aparecen durante la infancia y pueden ser intermitentes. A menudo, se desencadenan por una infección.
Genética
Este trastorno tiene un patrón de herencia autosómico recesivo, lo que significa que el gen defectuoso se encuentra en un autosoma y se deben heredar dos copias del gen —una de cada progenitor— para padecerlo. Los padres de un niño con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen defectuoso, pero generalmente no se ven afectados por la enfermedad.
Las mutaciones en ambas copias del gen IVD dan lugar a acidemia isovalérica.
Fisiopatología
La enzima codificada por el gen IVD , la isovalérica-CoA deshidrogenasa ( EC 1.3.99.10 ), desempeña un papel esencial en la descomposición de las proteínas de la dieta. Específicamente, esta enzima es responsable del tercer paso en el procesamiento de la leucina, un aminoácido esencial. Si una mutación en el gen IVD reduce o elimina la actividad de esta enzima, el organismo no puede descomponer la leucina correctamente. Como consecuencia, el ácido isovalérico y compuestos relacionados se acumulan hasta alcanzar niveles tóxicos, dañando el cerebro y el sistema nervioso.
Diagnóstico
La orina de los recién nacidos puede analizarse para detectar acidemia isovalérica mediante espectrometría de masas [ 3 ] , lo que permite un diagnóstico precoz. Se encuentran niveles elevados de isovalerilglicina en la orina y de isovalerilcarnitina en el plasma.
Cribado
El 9 de mayo de 2014, el Comité Nacional de Cribado del Reino Unido (UK NSC) anunció su recomendación de realizar pruebas de detección a todos los recién nacidos en el Reino Unido para detectar cuatro trastornos genéticos adicionales como parte de su programa de cribado neonatal de sangre del NHS, incluida la acidemia isovalérica. [ 6 ]
Tratamiento
El tratamiento consiste en la restricción de proteínas en la dieta, especialmente leucina . Durante los episodios agudos, a veces se administra glicina , que se conjuga con isovalerato formando isovalerilglicina, o carnitina , que tiene un efecto similar.
El ácido 3-hidroxiisovalérico elevado es un biomarcador clínico de deficiencia de biotina . Sin biotina, la leucina y la isoleucina no pueden metabolizarse normalmente, lo que resulta en una síntesis elevada de ácido isovalérico y, por consiguiente, de ácido 3-hidroxiisovalérico, isovalerilglicina y otros metabolitos del ácido isovalérico. Las concentraciones elevadas de ácido 3-hidroxiisovalérico en suero pueden deberse a la suplementación con ácido 3-hidroxiisovalérico, afecciones genéticas o deficiencia dietética de biotina. Algunos pacientes con acidemia isovalérica pueden beneficiarse de la suplementación con biotina. [ 7 ] La deficiencia de biotina por sí sola puede tener graves consecuencias fisiológicas y cognitivas [ 8 ] que se asemejan mucho a los síntomas de las acidemias orgánicas.
Pronóstico
Una revisión de 176 casos realizada en 2011 reveló que los diagnósticos realizados en la primera infancia (a los pocos días del nacimiento) se asociaron con una enfermedad más grave y una mortalidad del 33 %. Los niños diagnosticados más tarde y con síntomas más leves mostraron una tasa de mortalidad menor, de aproximadamente el 3 %. [ 9 ]
Epidemiología
Se estima que la acidemia isovalérica afecta al menos a 1 de cada 250.000 nacimientos en los Estados Unidos . [ 10 ]
Véase también
Referencias
- ↑ Herencia mendeliana en el hombre en línea (OMIM): 243500
- ↑ Lee, Yw; Lee, Dh; Vockley, J; Kim, Nd; Lee, Yk; Ki, Cs (septiembre de 2007). "Diferente espectro de mutaciones del gen de la isovaleril-CoA deshidrogenasa (IVD) en pacientes coreanos con acidemia isovalérica" . Molecular Genetics and Metabolism . 92 ( 1–2 ): 71–7 . doi : 10.1016/j.ymgme.2007.05.003 . PMC 4136440. PMID 17576084 .
- 1 2 Dionisi-Vici, C; Deodato, F; Röschinger, W; Rhead, W; et al. (2006). "Acidurias orgánicas clásicas, aciduria propiónica, aciduria metilmalónica y aciduria isovalérica: resultados a largo plazo y efectos del cribado neonatal ampliado mediante espectrometría de masas en tándem" . J Inherit Metab Dis . 29 ( 2–3 ): 383–389 . doi : 10.1007/s10545-006-0278-z . PMID 16763906. S2CID 19710669 .
- ↑ Tokatli A, Oskun T, Ozalp I (1998). "Acidemia isovalérica. Presentación clínica de 6 casos". The Turkish Journal of Pediatrics . 40 (1): 111– 119. PMID 9673537 .
- ↑ "Acidemia isovalérica" . Organización Nacional para las Enfermedades Raras.
- ↑ "Las nuevas pruebas de detección protegerán a los bebés de la muerte y la discapacidad" . screening.nhs.uk . Archivado del original el 10 de junio de 2015.
- ↑ "Bases metabólicas y moleculares en línea de las enfermedades hereditarias: Inicio" . Archivado del original el 9 de diciembre de 2008.
- ↑ "Genova Diagnostics (GDX) - Pruebas de laboratorio de diagnóstico para el bienestar y la medicina preventiva" . metametrix.com . Archivado del original el 19 de octubre de 2013. Consultado el 6 de junio de 2011 .
- ↑ Grünert, Sarah C.; Wendel, Udo; Lindner, Martin; Leichsenring, Michael; Schwab, K. Otfried; Vockley, Jerry; Lehnert, Willy; Ensenauer, Regina (2012-01-01). " Resultados clínicos y neurocognitivos en la acidemia isovalérica sintomática" . Orphanet Journal of Rare Diseases . 7 9. doi : 10.1186/1750-1172-7-9 . ISSN 1750-1172 . PMC 3292949. PMID 22277694 .
- ↑ "Acidemia isovalérica" . Genetics Home Reference . 4 de mayo de 2015. Archivado del original el 30 de abril de 2005.
Enlaces externos
- Acidemia isovalérica en NLM Genetics Home Reference
- GeneReviews: Las acidemias orgánicas
- Trastornos del metabolismo de los aminoácidos
- Trastornos autosómicos recesivos
- Enfermedades raras