Organizador ístmico

La interacción entre Otx2 y Gbx2 en el MHB da como resultado la expresión del factor de crecimiento de fibroblastos 8 (Fgf8) . De las isoformas conocidas de Fgf8 , se ha demostrado que Fgf8a y Fgf8b se expresan en el organizador ístmico, siendo Fgf8b la predominante. ^{[ 1 ]} La expresión de Fgf8 conduce a la activación de En1 en células que expresan tanto Irx1 como Otx2 .

Se demostró que Fgf8 es una molécula organizadora en el MHB a través de un experimento en el que se colocó una microesfera cargada con Fgf8 en una región más anterior del tubo neural. ^{[ 3 ]} Esto dio como resultado la formación de un nuevo MHB ectópico y demostró que Fgf8 podría imitar la actividad del MHB para inducir la formación de estructuras del mesencéfalo y el rombencéfalo a partir de los tejidos anteriores .

La señalización de Fgf8 en el MHB, combinada con la expresión de Otx2, induce la diferenciación de neuronas dopaminérgicas en el mesencéfalo. Por otro lado, cuando la expresión de Fgf8 se extiende al rombencéfalo, donde se expresa Gbx2 , conduce a la diferenciación de neuronas serotoninérgicas . Posteriormente, durante el desarrollo embrionario , la expresión de Fgf8 se localiza en las células más rostrales que expresan Gbx2 (región caudal del MHB) en el tubo neural. ^{[ 4 ]}

Wnt1 se expresa principalmente en todo el mesencéfalo ( células que expresan Otx2 ) inicialmente. ^{[ 5 ]} Una vez que se ha formado el límite entre el mesencéfalo y el rombencéfalo, la expresión de Wnt1 se localiza en la placa del techo del tubo neural y en la región posterior del mesencéfalo. En el MHB, Wnt1 participa en la proliferación celular y también mantiene la expresión de FGF8 .

El factor de transcripción En1 se expresa en el MHB. En las células que expresan tanto Otx2 como Irx1 , En1 se activa mediante la señalización de Fgf8. La expresión de En1 en las células que expresan tanto Pax2 como Otx2 conduce a una identidad/destino mesencefálico. ^{[ 5 ]}