Célula estrellada hepática

Las células estrelladas hepáticas ( CEH ), también conocidas como células perisinusoidales o células de Ito (anteriormente lipocitos o células almacenadoras de grasa ), son pericitos que se encuentran en el espacio perisinusoidal del hígado , también conocido como espacio de Disse (una pequeña área entre los sinusoides y los hepatocitos ). La célula estrellada es el principal tipo celular implicado en la fibrosis hepática , que es la formación de tejido cicatricial en respuesta al daño hepático; además, estas células almacenan y concentran vitamina A.

Las células estrelladas hepáticas pueden teñirse selectivamente con cloruro de oro , pero su característica distintiva en preparaciones histológicas de rutina es la presencia de múltiples gotas lipídicas en su citoplasma . ^{[ 1 ]} Se ha demostrado que la expresión de citoglobina es un marcador específico con el cual las células estrelladas hepáticas pueden distinguirse de los miofibroblastos portales en el hígado humano dañado. ^{[ 2 ]} En el hígado murino (ratas, ratones), se ha demostrado que la reelina expresada por las células de Ito es un marcador confiable para distinguirlas de otros miofibroblastos . ^{[ 3 ]} La expresión de reelina aumenta después de una lesión hepática.

En el hígado normal, las células estrelladas se describen como en estado de reposo . Las células estrelladas en reposo representan entre el 5 y el 8 % del número total de células hepáticas. ^{[ 4 ]} Cada célula tiene varias prolongaciones citoplasmáticas largas que se extienden desde el cuerpo celular y rodean los sinusoides. ^{[ 5 ]} Las gotas lipídicas en el cuerpo celular almacenan vitamina A en forma de palmitato de retinilo . ^{[ 6 ]} Las células estrelladas hepáticas almacenan entre el 50 y el 80 % de la vitamina A del cuerpo. ^{[ 6 ]}

Además de almacenar vitamina A, las células estrelladas hepáticas quiescentes mantienen la homeostasis hepática controlando la zonificación y la función del hígado mediante la secreción de R-spondina 3, un regulador clave de la vía WNT. Evidencia reciente sugiere que desempeñan un papel como células presentadoras de antígenos residentes en el hígado , presentando antígenos lipídicos a las células NKT y estimulando su proliferación . ^{[ 7 ]}

Cuando el hígado sufre daños, las células estrelladas pueden pasar a un estado activado . La célula estrellada activada se caracteriza por proliferación, contractilidad y quimiotaxis . Este cambio se considera una transdiferenciación en la que las células pierden su forma estrellada y adquieren la de miofibroblastos . ^{[ 8 ] [ 6 ]} Este estado de la célula estrellada es la principal fuente de producción de matriz extracelular en la lesión hepática. ^{[ 9 ]} Esta característica la convierte en un factor clave en la fisiopatología del hígado. La cantidad de vitamina A almacenada disminuye progresivamente en la lesión hepática. ^{[ 1 ]} La célula estrellada activada, como miofibroblasto, también es responsable de secretar componentes de la matriz extracelular, incluido el colágeno, que puede promover el desarrollo de fibrosis y la formación de tejido cicatricial. Se cree que la fibrosis continua es responsable del desarrollo de cirrosis y cáncer de hígado . ^{[ 10 ] [ 11 ]}

Los estudios también han demostrado que la activación in vivo de las células estrelladas hepáticas por agentes que causan fibrosis hepática puede eventualmente conducir a la senescencia en estas células, marcada por un aumento de la tinción de SA-beta-galactosidasa, así como la acumulación de p53 y la activación de Rb , características distintivas de la senescencia celular . Se ha demostrado que las células estrelladas hepáticas senescentes limitan la fibrosis hepática al activar interacciones con las células NK . ^{[ 12 ] [ 13 ]} La senescencia de las células estrelladas hepáticas podría prevenir la progresión de la fibrosis hepática, aunque esto no se ha implementado como terapia y conllevaría el riesgo de disfunción hepática. ^{[ 14 ]}

El término célula de Ito hace referencia a Toshio Ito , un médico japonés del siglo XX que introdujo un método de tinción de grasa para identificar las células hepáticas que almacenan grasa. Inicialmente, se utilizaban muchos términos sinónimos. En 1996, un grupo de 98 investigadores firmó una carta promoviendo el uso del término célula estrellada hepática para estandarizar la nomenclatura. El término «estrellada» se refiere a su forma de estrella, mientras que «hepática» se refiere a su ubicación en el hígado, lo cual es importante para distinguirlas de las células llamadas «células estrelladas» en otras partes del cuerpo. ^{[ 15 ] [ 16 ]}

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• Investigación hepática en AU-KBC Biología de células estrelladas