Ixabepilona ( DCI ; también conocida como azaepotilona B , nombre en clave BMS-247550 ) es un fármaco desarrollado por Bristol-Myers Squibb como medicamento quimioterapéutico para el cáncer. [ 1 ]
Historia
La ixabepilona es un análogo semisintético de la epotilona B, un compuesto químico natural producido por Sorangium cellulosum . [ 2 ] La diferencia estructural entre la epotilona B y la ixabepilona consiste únicamente en una sustitución de un átomo de oxígeno por nitrógeno que convierte el éster en una amida. La epotilona B no pudo desarrollarse como fármaco debido a su escasa estabilidad metabólica y farmacocinética . [ 3 ] La ixabepilona se diseñó mediante química medicinal para mejorar estas propiedades. [ 3 ]
Farmacología
Al igual que el Taxol , la ixabepilona actúa estabilizando los microtúbulos . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Es altamente potente, capaz de dañar las células cancerosas en concentraciones muy bajas, y mantiene su actividad en casos donde las células tumorales son insensibles a los fármacos de tipo taxano. [ 7 ]
Aprobación
El 16 de octubre de 2007, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó la ixabepilona para el tratamiento del cáncer de mama metastásico agresivo o localmente avanzado que ya no respondía a las quimioterapias disponibles. [ 8 ] En noviembre de 2008, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) denegó la autorización de comercialización de la ixabepilona. [ 9 ]
La ixabepilona se administra mediante inyección y se comercializa con el nombre comercial de Ixempra .
Usos clínicos
La ixabepilona, en combinación con capecitabina , ha demostrado eficacia en el tratamiento del cáncer de mama metastásico o localmente avanzado en pacientes tras el fracaso de un tratamiento con antraciclina y taxano . [ 10 ]
Se ha investigado su uso en el tratamiento del linfoma no Hodgkin . [ 11 ] En un ensayo de fase dos sobre cáncer de páncreas, mostró algunos resultados prometedores (usado solo). Se están llevando a cabo ensayos de terapia combinada. [ 7 ]
Referencias
- ↑ "Más información sobre medicamentos contra el cáncer " . www.cancer.org
- ↑ Goodin S (mayo de 2008). "Nuevos agentes citotóxicos: epotilonas". American Journal of Health-System Pharmacy . 65 (10 Suppl 3): S10– S15. doi : 10.2146/ajhp080089 . PMID 18463327 .
- 1 2 Lee FY, Borzilleri R, Fairchild CR, Kamath A, Smykla R, Kramer R, Vite G (diciembre de 2008). "Descubrimiento preclínico de ixabepilona, un agente antineoplásico altamente activo" . Cancer Chemotherapy and Pharmacology . 63 (1): 157– 166. doi : 10.1007/s00280-008-0724-8 . PMID 18347795 .
- ↑ Lopus M, Smiyun G, Miller H, Oroudjev E, Wilson L, Jordan MA (noviembre de 2015). "Mecanismo de acción de ixabepilona y sus interacciones con el isotipo βIII-tubulina". Cancer Chemotherapy and Pharmacology . 76 (5): 1013– 1024. doi : 10.1007/s00280-015-2863-z . PMID 26416565. S2CID 1842156 .
- ↑ Denduluri N, Swain SM (marzo de 2008). "Ixabepilona para el tratamiento de tumores sólidos: una revisión de datos clínicos". Expert Opinion on Investigational Drugs . 17 (3): 423– 435. doi : 10.1517/13543784.17.3.423 . PMID 18321240. S2CID 71169099 .
- ↑ Goodin S (noviembre de 2008). "Ixabepilona: un nuevo agente estabilizador de microtúbulos para el tratamiento del cáncer de mama metastásico". American Journal of Health-System Pharmacy . 65 (21): 2017– 2026. doi : 10.2146/ajhp070628 . PMID 18945860 .
- 1 2 Vulfovich M, Rocha-Lima C (junio de 2008). " Nuevos avances en el tratamiento del cáncer de páncreas". Expert Review of Anticancer Therapy . 8 (6): 993– 1002. doi : 10.1586/14737140.8.6.993 . PMID 18533808. S2CID 20049942 .
- ↑ "La FDA aprueba IXEMPRA™ (ixabepilona), un análogo semisintético de la epotilona B, para el tratamiento del cáncer de mama avanzado" . Medical News Today .
- ↑ «Preguntas y respuestas sobre la recomendación de denegación de la autorización de comercialización de Ixempra» (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . Londres. 20 de noviembre de 2008. Ref. del documento EMEA/602569/2008.
- ↑ Thomas ES, Gomez HL, Li RK, Chung HC, Fein LE, Chan VF, et al. (noviembre de 2007). "Ixabepilona más capecitabina para el cáncer de mama metastásico que progresa después del tratamiento con antraciclinas y taxanos" . Journal of Clinical Oncology . 25 (33): 5210– 5217. doi : 10.1200/JCO.2007.12.6557 . PMID 17968020 .
- ↑ Aghajanian C, Burris HA, Jones S, Spriggs DR, Cohen MB, Peck R, et al. (marzo de 2007). "Estudio de fase I del nuevo análogo de epotilona ixabepilona (BMS-247550) en pacientes con tumores sólidos avanzados y linfomas" . Journal of Clinical Oncology . 25 (9): 1082– 1088. doi : 10.1200/JCO.2006.08.7304 . PMID 17261851 .
Enlaces externos
- Sitio web del producto Ixempra
- Información de prescripción de Ixempra
- Medicamentos desarrollados por Bristol Myers Squibb
- inhibidores mitóticos
- tiazoles
- Epóxidos
- Lactamas