Jack L. Strominger

Jack Leonard Strominger (nacido el 7 de agosto de 1925) ^{[ 1 ]} es profesor Higgins de Bioquímica en la Universidad de Harvard , especializado en la estructura y función de las proteínas de histocompatibilidad humanas y su papel en las enfermedades. Ganó el Premio Albert Lasker de Investigación Médica Básica en 1995. ^{[ 2 ] [ 3 ]}

Strominger nació en la ciudad de Nueva York . Era uno de tres hermanos; su padre era dentista . Se graduó de la escuela secundaria Bayside . Estudió en la Universidad de Harvard y se licenció en psicología en 1944. Durante la Segunda Guerra Mundial , ingresó en el programa V-12 de la Marina como parte del Harvard College. En marzo de 1946, fue dado de baja de la Marina. Recibió su título de médico en 1948 de la Facultad de Medicina de Yale . ^{[ 4 ]}

Tras graduarse, se unió al profesorado de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington . Allí obtuvo una beca en el Departamento de Farmacología con Oliver H. Lowry . Posteriormente, completó su residencia en medicina en la Universidad de Chicago , donde conoció a su esposa Ann, que era estudiante. En 1951, durante la Guerra de Corea , la Armada de los Estados Unidos lo llamó de nuevo al servicio para ser destinado a un hospital en Bangkok, Tailandia . Strominger se casó y, junto con sus padres, se mudaron a Bangkok. Sin embargo, tras solo dos o tres meses, la Armada de los Estados Unidos le ordenó abandonar la ciudad. El resto de su servicio como oficial fue en los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) en Bethesda, Maryland, bajo la dirección de Sanford Rosenthal , jefe del Laboratorio de Farmacología del Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Metabólicas. A partir del trabajo realizado en el laboratorio de Lowry y utilizando el trabajo iniciado por James T. Park, Strominger comenzó una nueva investigación sobre el mecanismo de acción antibiótica de la penicilina , un compuesto recientemente purificado . Strominger dejó los NIH y, tras un breve periodo de estudios en el Laboratorio Carlsberg y la Universidad de Cambridge , regresó a la Universidad de Washington en San Luis como profesor adjunto de farmacología. En la Universidad de Washington en San Luis, descubrió que el nucleótido de uridina que se acumulaba en la bacteria Staphylococcus aureus tratada con penicilina era un precursor de la pared celular bacteriana .

Strominger se unió a la Universidad de Wisconsin, Madison , como jefe del departamento de farmacología de 1964 a 1968. Allí, junto con Donald J. Tipper en 1965, demostró el mecanismo de acción por el cual las penicilinas, un antibiótico, eliminan las bacterias al inhibir la síntesis de los componentes estructurales de las paredes celulares bacterianas , conocidos como peptidoglicanos . Las penicilinas inhiben específicamente la actividad de las enzimas necesarias para la reticulación de los peptidoglicanos durante el paso final de la biosíntesis de la pared celular. Estos antibióticos lo hacen uniéndose al grupo de enzimas conocidas como proteínas de unión a la penicilina mediante una estructura química presente en las moléculas de penicilina, denominada anillo β-lactámico . El β-lactámico imita el sustrato natural acil-D-alanil-D-alanina para estas enzimas. ^{[ 5 ]}

Se unió a la facultad de Harvard en 1968 para trabajar en el departamento de bioquímica y biología molecular, especializándose en bioquímica microbiana, y dedicando una pequeña parte de su tiempo a la biología del trasplante de órganos . El conocimiento sobre los mecanismos de rechazo de aloinjertos era escaso . No existía conocimiento alguno sobre los antígenos de trasplante. La aceptación o el rechazo del injerto solo se insinuaban a través del conocimiento previo sobre la transfusión de eritrocitos de tipo sanguíneo . A mediados de la década de 1960, Allan Davies, del Reino Unido , descubrió varias 3,6-dideoxihexosas que podían utilizarse para distinguir superficies bacterianas. Davies especuló que la especificidad del antígeno de trasplante también podría estar determinada por la disposición de los azúcares en la superficie celular. Posteriormente, Stan Nathenson trabajó con Davies para caracterizar los antígenos de trasplante y descubrió que la proteasa papaína podía solubilizarlos de la superficie de las células . ^{[ 6 ]}

En 1974, Strominger se convirtió en miembro del Instituto de Cáncer Dana-Farber , una institución de investigación y tratamiento del cáncer en Boston , Massachusetts , una de las filiales clínicas e institutos de investigación de la Facultad de Medicina de Harvard . ^{[ 3 ]} En ese momento, el director del instituto era Emil Frei, quien había sido compañero de clase de Strominger en la Facultad de Medicina de Yale. Allí trabajó en inmunología relacionada con las proteínas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) y su interacción con los virus . El MHC es un gran locus en el ADN de los vertebrados que contiene un conjunto de genes polimórficos estrechamente ligados que codifican proteínas de superficie externa incrustadas en la membrana celular , esenciales para el sistema inmunitario adaptativo . Estas proteínas de superficie celular se denominan moléculas MHC. Junto con el cristalógrafo de proteínas por difracción de rayos X Don Wiley , Strominger (quien proporcionó sistemas de cultivo celular biológico y proteínas) resolvió las estructuras químicas y tridimensionales de varias proteínas MHC, y además, resolvió las estructuras tridimensionales de los complejos químicos de estas proteínas durante sus interacciones con sustratos peptídicos . ^{[ 2 ]} Los primeros trabajos dilucidaron las estructuras tridimensionales de las moléculas MHC de clase I humanas HLA-A2 , HLA-A68 y HLA-B27 . Finalmente, se purificaron fragmentos solubilizados con papaína de los antígenos MHC de clase II humanos HLA-DR1 , HLA-DR2 , HLA-DR3 , HLA-DR4 , HLA-DR7 y HLA-DR8 a partir de líneas celulares linfoblastoides B humanas homocigotas y se cultivaron cristales para estudios de difracción.

Strominger fue el primer receptor del Premio Selman A. Waksman en Microbiología en 1968. ^{[ 7 ]} En 1969, Strominger recibió el Premio Plato de Oro de la Academia Estadounidense del Logro . ^{[ 8 ]} Strominger fue elegido miembro de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias en 1967. ^{[ 9 ]} Fue elegido miembro de la Academia Nacional de Ciencias en 1970 y del Instituto Nacional de Medicina en 1975. ^{[ 10 ] [ 11 ]} Fue elegido miembro de la Sociedad Filosófica Estadounidense en 1994. ^{[ 12 ]} En 1999, recibió el Premio Japón . ^{[ 1 ]}

Strominger se casó con Ann en 1951. Ella falleció en 2017. Sus hijos son el físico Andrew Strominger , ^{[ 13 ]} Ethan Strominger y Paul Strominger.

• Turner, MJ; Cresswell, P.; Parham, P.; Strominger, JL; Mann, DL; Sanderson, AR (junio de 1975). "Purificación y algunas propiedades de antígenos de histocompatibilidad solubilizados con papaína de una línea linfoide humana cultivada" . J. Biol. Chem . 250 (12): 4512– 4519. doi : 10.1016/S0021-9258(19)41332-X . PMID 1141219 . 
• Orr, HT; Lopez de Castro, JA; Lancet, D.; Strominger, JL (diciembre de 1979). "Secuencia completa de aminoácidos de un antígeno de histocompatibilidad humano solubilizado con papaína, HLA-B7. 2. Determinación de la secuencia y búsqueda de homologías" . Biochemistry . 18 (25): 5711– 5719. doi : 10.1021/bi00592a030 . PMID 518865 . 
• Silver, ML; Guo, H.-C.; Strominger, JL; Wiley, DC (noviembre de 1992). "Estructura atómica de una molécula MHC humana que presenta un péptido del virus de la influenza" . Nature . 360 (6402): 367–369 . Bibcode : 1992Natur.360..367S . doi : 10.1038/360367a0 . PMID 1448154 . 
• Gorga, J.; Horejsi, V.; Johnson, D.; Raghupathy, R.; Strominger, JL (noviembre de 1987). "Purificación y caracterización de antígenos de histocompatibilidad de clase II de una línea celular B humana homocigótica" . J. Biol. Chem . 262 (33): 16087–16094 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)47699-5 . PMID 2824477 . 
• Gorga, JC; Brown, JH; Jardetzky, T.; Wiley, DC; Strominger, JL (junio-agosto de 1991). "Cristalización de antígenos HLA-DR" . Res. Immunol . 142 ( 5-6 ): 401-407 . doi : 10.1016/0923-2494(91)90038-k . PMID 1754711 . 

• Perfil en el Departamento de Células Madre y Biología Regenerativa de la Universidad de Harvard.
• Perfil de miembro de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos
• 1000 contribuciones de artículos de investigación listadas en ResearchGate