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James J. Chou

James J. Chou ( 周界文 ) es un científico chino-estadounidense y profesor de química biológica y farmacología molecular en la Facultad de Medicina de Harvard . Es conocido por su u...

James J. Chou (周界文) es un científico chino-estadounidense y profesor de química biológica y farmacología molecular en la Facultad de Medicina de Harvard . Es conocido por su uso de la espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN) para revelar los detalles estructurales de las regiones de membrana (transmembrana y proximales a la membrana) de las proteínas de la superficie celular, en particular las de los receptores inmunitarios y las proteínas de membrana virales.

Biografía

James J. Chou nació en Shanghái , China , y emigró a Estados Unidos para reunirse con sus padres en 1984. Se licenció en física por la Universidad de Michigan en Ann Arbor. Posteriormente, obtuvo un doctorado en biofísica por la Universidad de Harvard , donde estudió espectroscopia de RMN de proteínas bajo la supervisión de Gerhard Wagner . El Dr. Chou amplió su formación en RMN realizando una estancia postdoctoral en el laboratorio de Adriaan Bax en los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos . El Dr. Chou se incorporó a la facultad de la Facultad de Medicina de Harvard en 2003 y ascendió a catedrático titular en 2012.

Contribuciones científicas

Como estudiante de posgrado en el laboratorio de Gerhard Wagner en la Facultad de Medicina de Harvard, investigó las estructuras en solución y el mecanismo de las proteínas involucradas en la muerte celular programada, incluyendo el CARD (dominio de reclutamiento de caspasas) [ 1 ] y el BID. [ 2 ]

En su estudio postdoctoral con Adriaan Bax, el Dr. Chou aplicó métodos de acoplamiento dipolar residual (RDC) de RMN para revelar la dinámica conformacional de los dominios EF-hand de la proteína de unión al calcio Calmodulina. [ 3 ] También combinó la aplicación de RDC y bicelas para investigar pequeños dominios de proteínas de membrana en un entorno cercano a la bicapa lipídica. [ 4 ]

Como investigador independiente, el Dr. Chou continuó los estudios de RMN de proteínas de membrana para llenar la laguna de conocimiento en las regiones transmembrana y proximales a la membrana de varios receptores inmunitarios y proteínas de membrana virales. Las regiones de membrana de las proteínas de la superficie celular son objetivos difíciles para la cristalografía de rayos X porque generalmente son muy hidrofóbicas y a menudo dinámicas; también son demasiado pequeñas para la microscopía electrónica criogénica de última generación. Los protocolos basados ​​en RMN [ 5 ] , pioneros del Dr. Chou, constituyen un medio general para revelar estos "puntos ciegos" en biología estructural. Utilizando estos métodos, Chou hizo varios descubrimientos inesperados, como los roles críticos de las regiones de membrana en la agrupación y activación de receptores inmunitarios [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] y en el ensamblaje de proteínas de fusión de membrana virales . [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] Además de las principales contribuciones científicas mencionadas anteriormente, algunos de sus descubrimientos significativos anteriores incluyen la estructura y el mecanismo de los canales iónicos virales [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] y la naturaleza dinámica de los canales y transportadores de membrana. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]

Premios y becas

  • Beca de Biofísica de Harvard (1994–1996). [ 22 ]
  • Beca postdoctoral IRTA de los NIH (1999-2001).
  • Becario de Ciencias de la Vida de Glaxo-Smith (2003–2005). [ 23 ]
  • Premio Smith Family al Nuevo Investigador (2005). [ 24 ]
  • Premio del Fideicomiso Alexander y Margaret Stewart (2005). [ 25 ]
  • Becario PEW en Ciencias Biomédicas (2005). [ 26 ]
  • Premio Giovanni Armenise-Harvard para Profesores Jóvenes (2006). [ 27 ]
  • Premio Genzyme a la Trayectoria Sobresaliente en Ciencias Biomédicas (2009).

Referencias

  1. Chou, JJ; Matsuo, H; Duan, H; Wagner, G (1998). "Estructura de la solución del dominio RAIDD CARD y modelo para la interacción CARD/CARD en el reclutamiento de caspasa-2 y caspasa-9" . Cell . 94 (2): 171–80 . doi : 10.1016/s0092-8674(00)81417-8 . PMID 9695946 . 
  2. Chou, JJ; Li, H; Salvessen, GS; Yuan, J; Wagner, G (1999). "Estructura en solución de BID, un amplificador intracelular de la señalización apoptótica" . Cell . 96 (5): 615–24 . doi : 10.1016/s0092-8674(00)80572-3 . PMID 10089877 . 
  3. Chou, JJ; Li, S; Klee, CB; Bax, A (2001). "La estructura en solución de la Ca2+–calmodulina revela propiedades flexibles similares a una mano en sus dominios". Nature Structural Biology . 8 (11): 990– 7. doi : 10.1038/nsb1101-990 . PMID 11685248 . S2CID 4665648 .  
  4. Chou, JJ; Kaufman, JD; Stahl, SJ; Wingfield, PT; Bax, A (2001). "Curvatura inducida por micelas en un péptido Env del VIH-1 insoluble en agua revelada por la medición de acoplamiento dipolar por RMN en gel de poliacrilamida estirado". J. Am. Chem. Soc . 124 (11): 990–7 . doi : 10.1021/ja017875d . PMID 11890789 . 
  5. Fu, Q; Piai, A; Chen, W; Xia, K; Chou, JJ (2019). "Protocolo de determinación de estructura para oligómeros de dominio transmembrana" . Nat Protoc . 176 (6): 1477–89 . doi : 10.1038/s41596-019-0188-9 . PMC 7238434. PMID 31270510 .  
  6. Pan, L; Fu, T; Zhao, W; Zhao, L; Chen, W; Qiu, C; Liu, W; Liu, Z; Piai, A; Fu, Q; Chen, S; Wu, H; Chou, JJ (2019). " Agrupamiento de orden superior del anclaje transmembrana de DR5 impulsa la señalización" . Cell . 176 (6): 1477–89 . doi : 10.1016/j.molcel.2016.01.009 . PMC 6529188. PMID 30827683 .  
  7. Fu, Q; Fu, T; Cruz, AC; Sengupta, P; Wang, S; Siegel, RM; Wu, H; Chou, JJ (2016). "Base estructural y función de la trimerización intramembrana del receptor de muerte Fas/CD95" . Molecular Cell . 61 (4): 602– 13. doi : 10.1016/j.cell.2019.02.001 . PMC 4761300. PMID 26853147 .  
  8. Call, ME; Wucherpfennig, KW; Chou, JJ (2010). "La base estructural para el ensamblaje intramembrana de un complejo inmunorreceptor activador" . Nature Immunology . 11 (11): 1023– 29. doi : 10.1038/ni.1943 . PMC 3215083. PMID 20890284 .  
  9. Xu, C; Gagnon, E; Call, ME; Schnell, JR; Schwieters, CD; Carman, CV; Chou, JJ; Wucherpfennig, KW (2008). "Regulación de la activación del receptor de células T mediante la unión dinámica a la membrana del motivo citoplasmático basado en tirosina CD3epsilon" . Cell . 135 (4): 702–13 . doi : 10.1016/j.cell.2008.09.044 . PMC 2597348. PMID 19013279 .  
  10. Call, ME; Chou, JJ (2010). "Una mirada al punto ciego: la RMN en solución proporciona nuevas perspectivas sobre la transducción de señales a través de la bicapa lipídica" . Structure . 18 ( 12): 1559–69 . doi : 10.1016/j.str.2010.11.002 . PMC 3108049. PMID 21134635 .  
  11. Dev, J; Park, D; Fu, Q; Chen, J; Ha, HJ; Ghantous, F; Herrmann, T; Chang, W; Liu, Z; Frey, G; Seaman, MS; Chen, B; Chou, JJ (2016). "Base estructural para el anclaje a la membrana de la espícula de la envoltura del VIH-1" . Science . 353 (6295): 172– 175. Bibcode : 2016Sci...353..172D . doi : 10.1126 /science.aaf7066 . PMC 5085267. PMID 27338706 .  
  12. Fu, Q; Shaik, MM; Cai, Y; Ghantous, F; Piai, A; Peng, H; Rits-Volloch, S; Liu, Z; Harrison, SC; Seaman, MS; Chen, B; Chou, JJ (2018). " Estructura de la región externa proximal a la membrana de la glicoproteína de la envoltura del VIH-1" . PNAS . 115 (38): E8892– E8899. Bibcode : 2018PNAS..115E8892F . doi : 10.1073/pnas.1807259115 . PMC 6156635. PMID 30185554 .  
  13. Piai, A; Dev, J; Fu, Q; Chou, JJ (2017). "Estabilidad y accesibilidad al agua de los anclajes de membrana triméricos de las espículas de la envoltura del VIH-1" . J Am Chem Soc . 139 (51): 18432– 18435. doi : 10.1021/jacs.7b09352 . PMC 5831154. PMID 29193965 .  
  14. Schnell, JR; Chou, JJ (2008). "Estructura y mecanismo del canal de protones M2 del virus de la influenza A" . Nature . 451 ( 7178): 591–5 . Bibcode : 2008Natur.451..591S . doi : 10.1038/nature06531 . PMC 3108054. PMID 18235503 .  
  15. Pielak, RM; Oxenoid, K; Chou, JJ (2011). "Investigación estructural de la inhibición por rimantadina del canal quimérico AM2-BM2 de los virus de la influenza" . Structure . 19 ( 11): 1655– 63. doi : 10.1016/j.str.2011.09.003 . PMC 5142205. PMID 22078564 .  
  16. Pielak, RM; Chou, JJ (2010). "Análisis cinético de la conducción de protones M2 del virus de la influenza" . J Am Chem Soc . 132 (50): 17695–7 . doi : 10.1021/ja108458u . PMC 3183502. PMID 21090748 .  
  17. Ouyang, B; Xie, S; Berardi, MJ; Zhao, X; Dev, J; Yu, W; Sun, B; Chou, JJ (2013). " Arquitectura inusual del canal p7 del virus de la hepatitis C" . Nature . 498 (7455): 521– 5. Bibcode : 2013Natur.498..521O . doi : 10.1038/nature12283 . PMC 3725310. PMID 23739335 .  
  18. Chen, W; Dev, J; Mezhyrova, J; Pan, L; Piai, A; Chou, JJ (2018). " Arquitectura inusual del canal p7 del virus de la hepatitis C" . Structure . 26 (4): 627– 634. doi : 10.1038/nature12283 . PMC 3725310. PMID 23739335 .  
  19. Bruschweiler, S; Yang, Q; Run, C; Chou, JJ (2015). "Dinámica modulada por sustrato del transportador ADP/ATP revelada por dispersión de relajación de RMN" . Nat Struct Mol Biol . 22 (8): 636– 41. doi : 10.1038/nsmb.3059 . PMC 4527935. PMID 26167881 .  
  20. Williamson, JA; Cho, SH; Ye, J; Collet, JF; Beckwith, JR; Chou, JJ (2015). "Estructura y función multiestado del transportador de electrones transmembrana CcdA" . Nat Struct Mol Biol . 22 (10): 809–14 . doi : 10.1038/nsmb.3099 . PMC 7871232. PMID 26389738 .  
  21. Cao, C; Wang, S; Cui, T; Su, XC; Chou, JJ (2017). "Unión de iones e inhibidores del filtro de selectividad iónica de doble anillo del uniportador de calcio mitocondrial" . PNAS . 114 ( 14): E2846– E2851. Bibcode : 2017PNAS..114E2846C . doi : 10.1073/pnas.1620316114 . PMC 5389301. PMID 28325874 .  
  22. "El programa de posgrado en biofísica de Harvard" . biophysics.fas.harvard.edu .
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  24. "Premio Smith Family al Nuevo Investigador (2005)" .
  25. "Premio del Fideicomiso Alexander y Margaret Stewart (2005)" .
  26. "Pew Biomedical Scholars" . pew.org .
  27. "Giovanni Armenise-Harvard Junior Faculty Award (2006)" . Archivado del original el 9 de diciembre de 2018. Consultado el 12 de diciembre de 2018 .