Jennifer Moyle

Jennifer Moyle publicó un artículo sobre las propiedades de las enzimas isocítricas purificadas en agosto de 1956 con Malcolm Dixon . ^{[ 10 ]} El artículo describe las propiedades químicas y físicas de las enzimas isocítricas, varias reacciones en las que participan, las causas de su inactivación y una hipótesis sobre el mecanismo de reacción. ^{[ 10 ]} Moyle y Dixon fueron autores de otro artículo sobre la enzima isocítrica Trifosfopiridina Nucleotide-linked isoCitric Dehydrogenase-Oxalosuccinic Carboxylase. ^{[ 13 ]} El artículo describe el método adecuado para la purificación de dicha enzima.

Una de las principales contribuciones de Moyle al campo de la bioquímica es su aportación al desarrollo de la teoría quimiosmótica. Moyle realizó investigaciones con Peter Mitchell , en Glynn House , sobre reacciones quimiosmóticas y mecanismos de reacción, lo que condujo al desarrollo de la teoría en 1967. ^{[ 11 ]} La teoría quimiosmótica explicaba el mecanismo de la fosforilación oxidativa, afirmando que la síntesis de ATP requiere quimiosmosis para funcionar. ^{[ 9 ]} El gradiente de protones a través de la membrana interna de las mitocondrias es creado por la cadena de transporte de electrones . Esto provoca que los protones vuelvan a entrar en la matriz mitocondrial a través de la proteína ATP sintasa . El movimiento de protones a través de esta enzima provoca un movimiento mecánico y un cambio conformacional en la enzima que combina ADP y fosfato inorgánico para producir ATP. ^{[ 9 ]} La propuesta de la teoría quimiosmótica no fue aceptada por la comunidad científica durante más de diez años. Cuando finalmente fue aceptada, Peter Mitchell recibió el Premio Nobel por su trabajo. Si bien el comité del Nobel reconoció las contribuciones de Moyle, ella no recibió el premio Nobel.

La teoría quimiosmótica era radical en su momento y no fue aceptada de inmediato por la comunidad científica. Un experimento que Moyle y Mitchell llevaron a cabo en 1967 fue una investigación sobre cómo mejorar la precisión con la que se pueden medir los cocientes de translocación de un protón al oxígeno , y cuáles son las condiciones óptimas para estas mediciones. ^{[ 14 ]} Su objetivo era mejorar la precisión de esa medición para permitir que otros confirmaran sus hallazgos en la hipótesis quimiosmótica propuesta. Realizaron este experimento porque la disposición de la cadena de transporte de electrones era solo una hipótesis en ese momento, y se había inferido a partir de un cociente de protones translocados al oxígeno en la cadena (→H+/O). ^{[ 14 ]} Moyle y Mitchell aislaron mitocondrias de un hígado de rata , midieron el desplazamiento de pH a través de la membrana mitocondrial y calcularon la relación entre la translocación de protones y los cambios en el pH. Descubrieron que los pulsos de acidificación del espacio de la membrana interna de las mitocondrias se deben al transporte de iones H+ desde la matriz mitocondrial hacia dicho espacio, y no pueden atribuirse a la formación y degradación de un intermediario, como se había hipotetizado previamente. ^{[ 14 ]} Su trabajo proporcionó detalles suficientes para que otros pudieran reproducir su experimento y confirmar sus hallazgos previos sobre la teoría quimiosmótica.

Un artículo publicado conjuntamente con Peter Mitchell en 1977 describe su trabajo sobre la importación de calcio a las mitocondrias del hígado de rata durante la respiración celular. En el artículo, afirman que esta importación de calcio se produce electroforéticamente y que ya se habían obtenido pruebas que demostraban que una carga eléctrica se transloca a través de un sistema transportador sensible a lantánidos por cada ion de calcio (Ca2+) importado. Moyle y Mitchell aislaron mitocondrias de hígado de rata para investigar su hipótesis de que el transportador de calcio es, de hecho, un transportador de fosfato de calcio, definido en el artículo como un "simportador (Ca2)4+--HPO42-". Sus resultados fueron consistentes con su hipótesis, demostrando que un simportador (Ca2)4+--HPO42- sensible a lantánidos , insensible a NEM y mersalilo, cataliza la translocación de calcio en las mitocondrias del hígado de rata. ^{[ 4 ]}

Jennifer Moyle y Peter Mitchell fueron colegas de investigación durante más de treinta años, desde aproximadamente 1948 hasta la jubilación de Moyle en 1983. ^{[ 12 ]} Trabajaron juntos en numerosos proyectos de investigación, incluido el desarrollo de la teoría quimiosmótica. Moyle diseñó muchos de los experimentos fundamentales para comprobar la hipótesis de la teoría y ayudó a Mitchell a ganar el Premio Nobel de Química en 1978. ^{[ 11 ]}

Moyle y Mitchell también cofundaron la empresa de investigación benéfica conocida como Glynn Research Ltd., un instituto de investigación que promovió la investigación biológica desde 1964 hasta 1987. ^{[ 15 ]}

Jennifer Moyle y Malcolm Dixon trabajaron juntos durante aproximadamente dos años. Durante ese tiempo, investigaron las propiedades de las enzimas isocítricas purificadas y publicaron sus hallazgos. ^{[ 10 ]}