JoAnne Stubbe

JoAnne Stubbe (nacida el 11 de junio de 1946) es una química estadounidense conocida principalmente por su trabajo sobre las ribonucleótido reductasas , por el cual recibió la Medalla Nacional de Ciencia en 2009. En 2017, se jubiló como profesora de química y biología en el Instituto Tecnológico de Massachusetts . ^{[ 1 ]}

En 1946, Stubbe nació en Champaign, Illinois. ^{[ 2 ]} En 1968, Stubbe recibió una licenciatura en química de la Universidad de Pensilvania , ^{[ 3 ]} y trabajó como estudiante de pregrado en el laboratorio del profesor Edward R. Thornton. ^{[ 2 ]} Después de recibir su doctorado en química orgánica bajo la dirección del profesor George Kenyon ^{[ 2 ]} de la Universidad de California, Berkeley , en 1971, hizo una breve estancia (1971–1972) como investigadora postdoctoral en UCLA, donde trabajó en la síntesis de LSD a partir de triptófano con Julius Rebek . Luego, Stubbe enseñó en Williams College (1972–1977) y descubrió que no quería enseñar, sino investigar. Esta constatación la llevó a la Universidad de Brandeis (1975–1977), ^{[ 4 ]} donde realizó un segundo posdoctorado con Robert Abeles . Aquí aprendió el arte y la ciencia de crear inhibidores enzimáticos basados ​​en mecanismos . ^{[ 5 ]} También impartió clases en la Facultad de Medicina de Yale (1977-1980) como profesora asistente en el departamento de farmacología . ^{[ 6 ]}

En 1980, se trasladó a la Universidad de Wisconsin , donde trabajó como profesora asistente en el Departamento de Bioquímica y ascendió a profesora titular en 1985. ^{[ 6 ]} Fue profesora asistente durante un total de 12 años. ^{[ 5 ]} En 1987, Stubbe se convirtió en profesora del Departamento de Química del MIT , donde se convirtió en la primera mujer en obtener la titularidad en ese departamento. ^{[ 7 ]} Recibió un nombramiento conjunto en el Departamento de Biología del MIT en 1990.

En 1994, Stubbe fue una de las 16 mujeres profesoras de la Facultad de Ciencias del MIT que redactaron y firmaron conjuntamente una carta dirigida al entonces decano de Ciencias (y posteriormente rector de Berkeley), Robert Birgeneau, que dio inicio a una campaña para visibilizar y combatir la discriminación de género en el MIT. ^{[ 8 ]}

Stubbe ha publicado más de 300 artículos científicos y ha sido reconocida frecuentemente por sus logros en investigación. ^{[ 9 ]} Antes del trabajo de Stubbe, no existían mecanismos químicos que pudieran describirse para ciertas enzimas. Revolucionó el campo de la bioquímica con sus dos primeros artículos científicos sobre las enzimas enolasa y piruvato quinasa . ^{[ 5 ]}

Sus dos primeras publicaciones en revistas científicas mostraron los mecanismos de las reacciones que involucraban las enzimas enolasa que metaboliza los carbohidratos y piruvato quinasa. ^{[ 6 ]} Sus primeros experimentos innovadores se llevaron a cabo a finales de la década de 1970 y principios de la de 1980, mientras estaba en Yale, entonces en la Universidad de Wisconsin. Intentaba comprender cómo el grupo hidroxilo en la posición 2' del azúcar del ribonucleótido era reemplazado por el hidrógeno que se encuentra en los desoxirribonucleótidos . Para realizar estos experimentos, tuvo que sintetizar nucleótidos que portaban un isótopo pesado en posiciones específicas. Según se informa, Stubbe tenía una cama en su oficina porque trabajaba las 24 horas del día en sus experimentos. ^{[ 5 ]} Stubbe fue pionera en el uso de investigaciones espectroscópicas de interacciones enzimáticas ^{[ 10 ]} y ha dedicado la mayor parte de su carrera a dilucidar los mecanismos bioquímicos detrás de los radicales libres . En sus primeros trabajos en Yale y luego en la Universidad de Wisconsin, Stubbe descubrió cómo las enzimas llamadas ribonucleótido reductasas utilizan la química de radicales libres para convertir nucleótidos en desoxinucleótidos, un proceso esencial en la reparación y replicación del ADN . ^{[ 11 ]} Estas enzimas catalizan el paso determinante de la velocidad en la biosíntesis del ADN. Su análisis del proceso de reducción de nucleótidos arrojó luz sobre el mecanismo de acción del fármaco anticancerígeno gemcitabina de Eli Lilly & Co. , que se utiliza para tratar varios carcinomas , como el cáncer de páncreas , el cáncer de mama y el cáncer de pulmón de células no pequeñas . ^{[ 4 ]}

Stubbe, en colaboración con John Kozarich, también dilucidó la estructura y función de la bleomicina , un antibiótico que se usa comúnmente para tratar el cáncer. Descubrieron cómo la bleomicina induce rupturas en las cadenas de ADN de las células tumorales, lo que a su vez induce la apoptosis . ^{[ 4 ]}

Antes de jubilarse, Stubbe estudió la función de las ribonucleótido reductasas y los mecanismos de fármacos de utilidad clínica. También amplió su investigación sobre los polihidroxibutiratos , una clase de polímeros biodegradables que pueden ser sintetizados por bacterias bajo ciertas condiciones y luego convertidos en plásticos. ^{[ 12 ]} Otros intereses de investigación de Stubbe incluían el diseño de los llamados inhibidores suicidas y los mecanismos de las enzimas de reparación del ADN. ^{[ 6 ]}

Stubbe participó activamente en varios comités, incluyendo juntas de revisión para el comité de subvenciones de los NIH y los consejos editoriales de varias revistas científicas. ^{[ 6 ]}

Los padres de Stubbe eran maestros, y por eso ella pensó que la enseñanza era lo que originalmente quería hacer como carrera. ^{[ 5 ]} Stubbe tenía un perro mascota llamado Dr. McEnzyme Stubbe. El perro era parte del grupo de investigación y tenía su propia dirección de correo electrónico y foto en el sitio web del grupo. ^{[ 13 ] [ 14 ]}

• 1991 Academia Estadounidense de Artes y Ciencias ^{[ 15 ]}
• 1992 Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos (sección de bioquímica) ^{[ 16 ] [ 17 ]}
• Sociedad Filosófica Estadounidense de 2004 ^{[ 18 ]}
• Sociedad Química Estadounidense ^{[ 6 ]}
• Sociedad Estadounidense de Químicos Biológicos ^{[ 6 ]}
• Sociedad de Proteínas ^{[ 6 ]}

• Premio Pfizer de 1986 en Química Enzimática ^{[ 2 ]}
• 1989 ICI – Premio farmacéutico Stuart a la excelencia en química ^{[ 2 ]}
• Premio a la docencia del MIT de 1990 ^{[ 6 ]}
• Premio de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias de 1991 ^{[ 19 ]}
• 1992 Myron L. Bender y Muriel S. Bender, Profesor Distinguido de Verano , Universidad Northwestern
• Premio Arthur C. Cope de 1993 ^{[ 20 ]} de la Sociedad Química Estadounidense
• Medalla Richards de 1996 de la sección noreste de la ACS ^{[ 21 ] [ 22 ]}
• Premio Alfred Bader de 1997 en Química Bioinorgánica o Bioorgánica ^{[ 23 ]} de la Sociedad Química Estadounidense.
• Medalla FA Cotton de 1998 a la excelencia en la investigación química de la Sociedad Química Estadounidense ^{[ 24 ]}
• Premio Repligen 2004 ^{[ 25 ]}
• Premio John Scott 2005 ^{[ 26 ]}
• Premio Emil Thomas Kaiser de la Protein Society 2008 ^{[ 27 ]}
• Premio de la Academia Nacional de Ciencias de 2008 en Ciencias Químicas ^{[ 28 ]}
• Medalla Kirkwood 2008 ^{[ 29 ]}
• Premio Nakanishi de la Sociedad Química Estadounidense de 2009 por identificar el papel de los intermediarios radicales en las funciones de la ribonucleótido reductasa . ^{[ 30 ]}
• Medalla Nacional de Ciencia 2009 "por sus experimentos innovadores que establecieron los mecanismos de las ribonucleótido reductasas, las poliéster sintasas y los escindidores de ADN de productos naturales: demostraciones convincentes del poder de las investigaciones químicas para resolver problemas en biología". ^{[ 31 ] [ 7 ]}
• Medalla Prelog 2009, Laboratorio de Química Orgánica del Instituto Federal Suizo de Tecnología , Zúrich ^{[ 32 ]}
• Medalla Benjamin Franklin de Química 2010 del Instituto Franklin por descubrir los intrincados procesos mediante los cuales las células utilizan de forma segura los radicales libres, por desarrollar nuevos tratamientos contra el cáncer y por mejorar la producción de polímeros respetuosos con el medio ambiente. ^{[ 33 ]}
• Premio Welch 2010 a la "investigación fundamental en bioquímica y enzimología". ^{[ 34 ]}
• Premio en memoria de Murray Goodman 2010 ^{[ 35 ]}
• Doctorado honoris causa de la Universidad de Harvard en 2013 ^{[ 36 ]}
• Premio a exalumnos distinguidos de química de Penn 2014 ^{[ 37 ]}
• Premio Remsen de la Sociedad Química Estadounidense 2015 ^{[ 38 ]}
• Premio Pearl Meister Greengard 2017 ^{[ 39 ] [ 40 ]}
• Medalla Priestley de la Sociedad Química Estadounidense 2020 ^{[ 41 ] [ 42 ]}