Junying Yuan

Junying Yuan ( chino :袁钧瑛; pinyin : Yuán Jūnyīng , nacida el 3 de octubre de 1958) es la profesora Elizabeth D. Hay de Biología Celular en la Facultad de Medicina de Harvard , ^{[ 1 ]} más conocida por su trabajo en la muerte celular . Al principio de su carrera, contribuyó con hallazgos significativos al descubrimiento y la caracterización de la apoptosis . ^{[ 2 ] [ 3 ]} Más recientemente, fue responsable del descubrimiento de la forma programada de muerte celular necrótica conocida como necroptosis . ^{[ 4 ]}

Yuan nació en Shanghái . Su abuelo materno fue el erudito y traductor Li Qingya (李青崖), y su abuelo paterno, Yuan Kaiji (袁开基), fue un renombrado profesor de química orgánica. Sus padres eran profesores de medicina en la Facultad de Medicina de la Universidad de Fudan en Shanghái , mientras que su tío, Yuan Chengye , era profesor y miembro de la Academia China de Ciencias . Junying Yuan asistió a la Universidad de Fudan tras la reactivación de la educación superior después de su suspensión durante la Revolución Cultural . Fue una de las primeras estudiantes en presentarse al recién reactivado Examen Nacional de Ingreso a la Educación Superior en 1977, obteniendo la mejor calificación entre todos los estudiantes que lo presentaron en Shanghái. Completó su licenciatura en bioquímica en 1982 y, posteriormente, fue una de las primeras estudiantes admitidas a estudios de doctorado en Estados Unidos a través del programa de Examen y Solicitud de Bioquímica China-EE. UU. (CUSBEA), obteniendo el segundo puesto entre los 25.000 que se presentaron al CUSBEA en su primer año. ^{[ 5 ]}

En Estados Unidos, completó su doctorado en Neurociencia (1989) en la Universidad de Harvard bajo la supervisión del profesor del MIT H. Robert Horvitz , donde se dedicó a dilucidar los mecanismos moleculares de la muerte celular programada en el nematodo Caenorhabditis elegans . Identificó las proteínas ced-3 y ced-4 como impulsoras de la muerte celular programada en C. elegans , y posteriormente identificó el homólogo mamífero de ced-3 conocido como enzima convertidora de interleucina-1 beta (ICE), más tarde denominada caspasa-1 . ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 6 ]}

Junying Yuan estableció un laboratorio independiente en el Hospital General de Massachusetts , afiliado a Harvard , en 1989, inmediatamente después de completar su doctorado. ^{[ 5 ]} Sus esfuerzos iniciales se dirigieron a proporcionar evidencia del papel funcional de las caspasas en la mediación de la apoptosis en mamíferos . ^{[ 7 ] [ 8 ]} Su trabajo independiente en esta etapa proporcionó las primeras ideas sobre los mecanismos moleculares de la apoptosis en mamíferos, lo que contribuyó significativamente al Premio Nobel de Química que ganó su director de tesis doctoral, Robert Horvitz . ^{[ 9 ]}

En 1996, Yuan trasladó su laboratorio al Departamento de Biología Celular del campus de Longwood de la Facultad de Medicina de Harvard , donde continuó su investigación sobre la muerte celular. Su trabajo profundizó en la muerte celular programada y reveló un amplio conjunto de proteínas implicadas en la regulación y las consecuencias de la apoptosis. Algunos trabajos destacados incluyen su descubrimiento de que la escisión de BID por la caspasa-8 media el daño mitocondrial en la apoptosis, ^{[ 10 ]} y su descubrimiento del papel de la caspasa-11 en la regulación de la inflamación impulsada por la caspasa-1 . ^{[ 11 ]}

En 2005, el grupo de Yuan descubrió una forma no apoptótica de muerte celular necrótica programada , a la que denominaron " necroptosis ". ^{[ 4 ]} Otros grupos observaron por primera vez que la estimulación de la familia Fas / TNFR de receptores del dominio de muerte (DR) activaba una vía apoptótica canónica; sin embargo, en muchos tipos de células, la inhibición de la caspasa no solo no logró inhibir la muerte celular, como se esperaría de la apoptosis canónica, sino que las células estimuladas experimentaron una forma de muerte celular que se asemejaba más a la necrosis que a la apoptosis. ^{[ 12 ]} El grupo de Yuan realizó un cribado químico que identificó una molécula pequeña capaz de inhibir la muerte celular impulsada por DR, la necrostatina-1, y demostró el papel de la necroptosis en la lesión neuronal isquémica , postulando así un posible papel para la necrostatina-1 en el tratamiento del accidente cerebrovascular . Su grupo identificó entonces a RIPK1 como el objetivo de la necrostatina-1, ^{[ 13 ]} implicándola así como un actor clave en la necroptosis.

Yuan procedió a identificar y caracterizar a los miembros de la red de señalización responsable de regular la necroptosis ^{[ 14 ]} , y continúa dilucidando los mecanismos de la necroptosis mientras explora su potencial como objetivo de intervención terapéutica. Anteriormente, la necrosis se consideraba una forma de muerte celular pasiva, inducida en respuesta al estrés. Esta creencia había generado aversión hacia el desarrollo de aplicaciones terapéuticas dirigidas a la necrosis. Al demostrar una forma de necrosis programada, el trabajo de Yuan reveló nuevas vías de tratamiento para un número cada vez mayor de enfermedades en las que la necroptosis está implicada ^{[ 15 ]} . A partir de 2019Los inhibidores de moléculas pequeñas de RIPK1 han avanzado más allá de los ensayos clínicos en humanos de fase I para el tratamiento de varias enfermedades inflamatorias y neurodegenerativas, incluyendo la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), la enfermedad de Alzheimer , la artritis reumatoide , la psoriasis y la enfermedad de Crohn . ^{[ 16 ]}

• Beca Ryan 1985-1989 ^{[ 17 ]}
• Premio en memoria de Wilson S. Stone de 1994 ^{[ 18 ]}
• 1996-1999 Investigador establecido de la American Heart Association ^{[ 19 ]}
• Premio SCBA al Joven Investigador Destacado de 1999 ^{[ 19 ]}
• Premio a la Innovación 2002 para la Investigación del Cáncer de Mama ^{[ 20 ]}
• Premio al Mérito 2002, Instituto Nacional del Envejecimiento ^{[ 19 ]}
• Premio de Mentoría BBS 2003, Facultad de Medicina de Harvard ^{[ 19 ]}
• Premio Pionero del Director de los Institutos Nacionales de Salud 2005
• Premio de la Sociedad Internacional de Muerte Celular 2006 ^{[ 21 ]}
• Miembro de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias en 2007 ^{[ 22 ]}
• Miembro de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia en 2010 ^{[ 23 ]}
• Premio Agilent Technologies al Líder de Opinión 2013 ^{[ 24 ]}
• Miembro de la Academia Nacional de Ciencias en 2017 ^{[ 25 ]}

• Página de investigador de la Facultad de Medicina de Harvard archivada el 12 de marzo de 2017 en Wayback Machine.
• Currículum Vitae archivado el 4 de marzo de 2016 en Wayback Machine.
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