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Anosmina-1

La anosmina-1 es una glicoproteína secretada asociada a la matriz extracelular (ME) presente en humanos y otros organismos , responsable del desarrollo normal . Se expresa en el...

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La anosmina-1 es una glicoproteína secretada asociada a la matriz extracelular (ME) presente en humanos y otros organismos , responsable del desarrollo normal . Se expresa en el cerebro, la médula espinal y el riñón. La ausencia o el daño de esta proteína provoca el síndrome de Kallmann en humanos, caracterizado por la pérdida de los bulbos olfatorios y la secreción de GnRH , lo que conduce a anosmia e hipogonadismo hipogonadotrópico hipotalámico . La anosmina-1 está codificada por el gen ANOS1 , ubicado en el cromosoma X. Tiene un peso molecular de 100 kilodaltons y se expresa en la superficie celular. Debido a esto y a su contribución a la migración normal de las células nerviosas , se ha postulado su función en la matriz extracelular . [ 3 ]

Función

Durante el desarrollo de las células de la cresta neural , la anosmina-1 participa en la formación de las células neurales craneales mediante una regulación espaciotemporal. La anosmina-1 secretada potencia la actividad del FGF al promover la formación del complejo FGF8-FGFR1, mientras que inhibe las actividades de BMP5 y WNT3A . En consecuencia, la regulación coordinada de FGF, BMP y WNT por la anosmina-1 controla la transición epitelio-mesenquimal (EMT ) y la transición mesenquimal-epitelial ( MET) durante el desarrollo de las células de la cresta neural. En las células del epitelio pigmentario de la retina (EPR) humanas, la expresión de anosmina-1 está regulada por el TGF-β , lo cual aún requiere investigación.

Estructura y patología

La anosmina-1 está codificada por el gen ANOS1 (anteriormente llamado ADMLX, KAL, KAL1, KALIG1 ). En humanos, se localiza en el cromosoma X en Xp22.3 y afecta a algunos varones con síndrome de Kallmann . [ 4 ] Este gen codifica una proteína de la matriz extracelular llamada anosmina-1, que participa en la migración de ciertos precursores de células nerviosas (células neuroendocrinas GnRH) durante la embriogénesis . La deleción o mutación de este gen produce la pérdida de la proteína funcional y afecta al desarrollo adecuado de los nervios olfatorios y los bulbos olfatorios . Además, las células neuronales que producen GnRH no migran al hipotálamo .

Clínicamente, la mutación da lugar a la forma ligada al cromosoma X del síndrome de Kallmann. Las personas con síndrome de Kallmann experimentan anosmia (falta de olfato) y no pasan por la pubertad ( hipogonadismo hipogonadotrópico hipotalámico ).

El gen ANOS1 está compuesto por 14 exones y abarca entre 120 y 200 kilobases . Las mutaciones en ANOS1 pueden ser responsables del 14% de los casos de síndrome de Kallmann familiar y del 11% de los casos esporádicos en varones.

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000011201 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  3. ↑ Endo Y, Ishiwata-Endo H, Yamada KM (agosto de 2012). "La proteína de la matriz extracelular anosmina promueve la formación de la cresta neural y regula las actividades de FGF, BMP y WNT" . Developmental Cell . 23 (2): 305–16 . doi : 10.1016/j.devcel.2012.07.006 . PMC 3422507. PMID 22898776 .  
  4. ↑ Raju R, Jian B, Hooks JJ, Nagineni CN (marzo de 2013). "El factor de crecimiento transformante β regula la expresión de anosmina (KAL-1) en células epiteliales del pigmento retiniano humano" . Cytokine . S1043-4666(12)00829-0. 61 (3): 724– 7. doi : 10.1016/j.cyto.2012.12.019 . PMC 3595383. PMID 23357298 .  

Lecturas adicionales

  • Söderlund D, Canto P, Méndez JP (junio de 2002). "Identificación de tres nuevas mutaciones en el gen KAL1 en pacientes con síndrome de Kallmann" . The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism . 87 (6): 2589– 92. doi : 10.1210/jcem.87.6.8611 . PMID 12050219 . 
  • Dodé C, Levilliers J, Dupont JM, De Paepe A, Le Dû N, Soussi-Yanicostas N, Coimbra RS, Delmaghani S, Compain-Nouaille S, Baverel F, Pêcheux C, Le Tessier D, Cruaud C, Delpech M, Speleman F, Vermeulen S, Amalfitano A, Bachelot Y, Bouchard P, Cabrol S, Carel JC, Delemarre-van de Waal H, Goulet-Salmon B, Kottler ML, Richard O, Sanchez-Franco F, Saura R, Young J, Petit C, Hardelin JP (abril de 2003). "Las mutaciones con pérdida de función en FGFR1 causan el síndrome de Kallmann autosómico dominante" . Genética de la Naturaleza . 33 (4): 463– 465. doi : 10.1038/ng1122 . PMID 12627230 . 
  • Sato N, Katsumata N, Kagami M, Hasegawa T, Hori N, Kawakita S, Minowada S, Shimotsuka A, Shishiba Y, Yokozawa M, Yasuda T, Nagasaki K, Hasegawa D, Hasegawa Y, Tachibana K, Naiki Y, Horikawa R, Tanaka T, Ogata T (marzo de 2004). "Evaluación clínica y análisis de mutaciones del síndrome de Kallmann 1 (KAL1) y del receptor 1 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR1 o KAL2) en cinco familias y 18 pacientes esporádicos" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 89 (3): 1079– 88. doi : 10.1210/jc.2003-030476 . PMID 15001591 . 
  • Lee SH, Han JH, Cho SW, Lee WH, Cha KY, Lee MH (febrero de 2004). "Análisis de mutaciones del gen KAL en pacientes femeninas con deficiencia de hormona liberadora de gonadotropina" . Yonsei Medical Journal . 45 (1): 107–12 . doi : 10.3349/ymj.2004.45.1.107 . PMID 15004876 . 
  • Hu Y, González-Martínez D, Kim SH, Bouloux PM (diciembre de 2004). "Interacción de la anosmina-1, la proteína implicada en el síndrome de Kallmann ligado al cromosoma X, con el sulfato de heparano y el activador del plasminógeno de tipo uroquinasa" . Biochemical Journal . 384 (Pt 3): 495–505 . doi : 10.1042/BJ20041078 . PMC 1134135. PMID 15324302 .  
  • Cariboni A, Pimpinelli F, Colamarino S, Zaninetti R, Piccolella M, Rumio C, Piva F, Rugarli EI, Maggi R (noviembre de 2004). "El producto del gen del síndrome de Kallmann ligado al cromosoma X (KAL1) afecta la actividad migratoria de las neuronas productoras de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH)" ( PDF) . Human Molecular Genetics . 13 (22): 2781–91 . doi : 10.1093/hmg/ddh309 . PMID 15471890. S2CID 5248283. Archivado del original (PDF) el 26 de febrero de 2019.  
  • González-Martínez D, Kim SH, Hu Y, Guimond S, Schofield J, Winyard P, Vannelli GB, Turnbull J, Bouloux PM (noviembre de 2004). "Anosmina-1 modula la señalización del receptor 1 del factor de crecimiento de fibroblastos en neuroblastos olfatorios humanos de la hormona liberadora de gonadotropina a través de un mecanismo dependiente del heparán sulfato" (PDF) . The Journal of Neuroscience . 24 (46): 10384–92 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.3400-04.2004 . PMC 6730313. PMID 15548653 .  
  • Söderlund D, Vilchis F, Méndez JP (septiembre de 2004). "Cambios polimórficos en el gen KAL1: no todos deben clasificarse como polimorfismos". Journal of Endocrinological Investigation . 27 (8): 765– 9. doi : 10.1007/BF03347520 . PMID 15636431. S2CID 24410365 .  
  • Hu Y, Sun Z, Eaton JT, Bouloux PM, Perkins SJ (julio de 2005). "Estructura de solución de dominio extendido y flexible de la proteína de matriz extracelular anosmina-1 mediante dispersión de rayos X, ultracentrifugación analítica y modelado restringido". Journal of Molecular Biology . 350 (3): 553–70 . doi : 10.1016/j.jmb.2005.04.031 . PMID 15949815 . 
  • Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre el síndrome de Kallmann
  • NextBio.com
  • GenAtlas