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Articulo de referencia

KARS (gen)

La lisil-ARNt sintetasa es una enzima que en humanos está codificada por el gen KARS . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Función Las aminoacil-ARNt sintetasas son una clase de enzimas que carga...

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La lisil-ARNt sintetasa es una enzima que en humanos está codificada por el gen KARS . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Función

Las aminoacil-ARNt sintetasas son una clase de enzimas que cargan los ARNt con sus aminoácidos correspondientes. La lisil-ARNt sintetasa es un homodímero localizado en el citoplasma que pertenece a la familia de ARNt sintetasas de clase II. Se ha demostrado que es un objetivo de autoanticuerpos en las enfermedades autoinmunes humanas, como la polimiositis o la dermatomiositis [ 7 ].

Además de su función en la traducción, la lisil-ARNt sintetasa participa en una vía de señalización que conduce a la activación génica. [ 8 ] Tras la estimulación fisiológica de diversas células, la lisil-ARNt sintetasa se une a los factores de transcripción MITF [ 9 ] y USF2 [ 10 ] y puede influir en su actividad transcripcional. Dicha estimulación fisiológica incluye la activación inmunológica de los mastocitos, por lo que esta vía podría ser relevante para la respuesta alérgica.

Interacciones

Se ha demostrado que KARS (gen) interactúa con el componente auxiliar p38 del complejo multisintetasa . [ 11 ] [ 12 ] Un desencadenante fisiológico, como la activación inmunológica, produce la fosforilación de LysRS en sus residuos de serina. Se separa del complejo multisintetasa e inicia la producción de Ap4A . [ 8 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000065427 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000031948 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Nichols RC, Blinder J, Pai SI, Ge Q, Targoff IN, Plotz PH, Liu P (agosto de 1996). "Asignación de dos genes de autoantígenos humanos: la isoleucil-ARNt sintetasa se localiza en 9q21 y la lisil-ARNt sintetasa se localiza en 16q23-q24" . Genomics . 36 (1): 210–3 . doi : 10.1006/geno.1996.0449 . PMID 8812440 . 
  6. ↑ Shiba K, Stello T, Motegi H, Noda T, Musier-Forsyth K, Schimmel P (septiembre de 1997). "La lisil-ARNt sintetasa humana acepta variantes del nucleótido 73 y rescata al mutante doblemente defectuoso de Escherichia coli" . The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(36): 22809–16 . doi : 10.1074/jbc.272.36.22809 . PMID 9278442 . 
  7. 1 2 "Gen Entrez: KARS lisil-ARNt sintetasa" .
  8. ^ Yannay -Cohen N, Carmi-Levy I, Kay G, Yang CM, Han JM, Kemeny DM, Kim S, Nechushtan H, Razin E (junio de 2009). "LysRS actúa como una molécula de señalización clave en la respuesta inmune al regular la expresión genética" . Célula molecular . 34 (5): 603– 11. doi : 10.1016/j.molcel.2009.05.019 . PMID 19524539 . 
  9. ↑ Lee YN, Nechushtan H, Figov N, Razin E (febrero de 2004). "La función de la lisil-ARNt sintetasa y Ap4A como reguladores de señalización de la actividad de MITF en mastocitos activados por FcepsilonRI". Immunity . 20 ( 2): 145– 51. doi : 10.1016/S1074-7613(04)00020-2 . PMID 14975237. S2CID 36723485 .  
  10. ↑ Lee YN, Razin E (octubre de 2005). "Participación no convencional de LysRS en el mecanismo molecular de la actividad transcripcional de USF2 en mastocitos activados por FcepsilonRI" . Biología molecular y celular . 25 (20): 8904–12 . doi : 10.1128/MCB.25.20.8904-8912.2005 . PMC 1265770. PMID 16199869 .  
  11. ^ Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (octubre de 2005). "Hacia un mapa a escala de proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Naturaleza . 437 (7062): 1173– 8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038 / nature04209 . PMID 16189514. S2CID 4427026 .  
  12. ↑ Quevillon S, Robinson JC, Berthonneau E, Siatecka M, Mirande M (enero de 1999). "Ensamblaje macromolecular de aminoacil-ARNt sintetasas: identificación de interacciones proteína-proteína y caracterización de una proteína central". Journal of Molecular Biology . 285 (1): 183– 95. doi : 10.1006/jmbi.1998.2316 . PMID 9878398 . 

Lecturas adicionales

  • Yannay-Cohen N, Razin E (octubre de 2006). "Traducción y transcripción: la doble funcionalidad de LysRS en mastocitos" . Molecules and Cells . 22 (2): 127–32 . doi : 10.1016/S1016-8478(23)17400-0 . PMID 17085962 . 
  • Carmi-Levy I, Yannay-Cohen N, Kay G, Razin E, Nechushtan H (septiembre de 2008). "La diadenosina tetrafosfato hidrolasa forma parte de la red de regulación transcripcional en mastocitos activados inmunológicamente" . Biología molecular y celular . 28 (18): 5777–84 . doi : 10.1128/MCB.00106-08 . PMC 2546939. PMID 18644867 .  
  • Carmi-Levy I, Motzik A, Ofir-Birin Y, Yagil Z, Yang CM, Kemeny DM, Han JM, Kim S, Kay G, Nechushtan H, Suzuki R, Rivera J, Razin E (mayo de 2011). "La importina beta desempeña un papel esencial en la regulación de la vía LysRS-Ap(4)A en mastocitos activados inmunológicamente" . Biología molecular y celular . 31 (10): 2111–21 . doi : 10.1128/MCB.01159-10 . PMC 3133347. PMID 21402779 .  
  • Kleiman L, Halwani R, Javanbakht H (abril de 2004). "El empaquetamiento selectivo y el hibridación del cebador tRNALys3 en el VIH-1". Current HIV Research . 2 (2): 163– 75. doi : 10.2174/1570162043484988 . PMID 15078180 . 
  • Kino T, Pavlakis GN (abril de 2004). "Moléculas asociadas de la proteína accesoria Vpr del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1" . DNA and Cell Biology . 23 (4): 193–205 . doi : 10.1089/104454904773819789 . PMID 15142377 . 
  • Kleiman L, Cen S (septiembre de 2004). "El complejo de empaquetamiento del ARNt Lys en el VIH-1". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology . 36 (9): 1776–86 . doi : 10.1016/j.biocel.2004.02.022 . PMID 15183344 . 
  • Norcum MT (agosto de 1991). "Análisis estructural del complejo aminoacil-ARNt sintetasa de alto peso molecular. Efectos de sales neutras y detergentes" . The Journal of Biological Chemistry . 266 (23): 15398–405 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)98629-1 . PMID 1651330 . 
  • Nomura N, Nagase T, Miyajima N, Sazuka T, Tanaka A, Sato S, Seki N, Kawarabayasi Y, Ishikawa K, Tabata S (1995). "Predicción de las secuencias codificantes de genes humanos no identificados. II. Las secuencias codificantes de 40 nuevos genes (KIAA0041-KIAA0080) deducidas mediante análisis de clones de ADNc de la línea celular humana KG-1" . Investigación del ADN . 1 (5): 223– 9. doi : 10.1093/dnares/1.5.223 . PMID 7584044 . 
  • Stark LA, Hay RT (abril de 1998). "La proteína viral R (Vpr) del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) interactúa con la lisina-ARNt sintetasa: implicaciones para el cebado de la transcripción inversa del VIH-1" . Journal of Virology . 72 (4): 3037–44 . doi : 10.1128/JVI.72.4.3037-3044.1998 . PMC 109751. PMID 9525626 .  
  • Quevillon S, Robinson JC, Berthonneau E, Siatecka M, Mirande M (enero de 1999). "Ensamblaje macromolecular de aminoacil-ARNt sintetasas: identificación de interacciones proteína-proteína y caracterización de una proteína central". Journal of Molecular Biology . 285 (1): 183– 95. doi : 10.1006/jmbi.1998.2316 . PMID 9878398 . 
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  • Ahn HC, Kim S, Lee BJ (mayo de 2003). "Estructura en solución y unión de p43 al motivo de cremallera de leucina de p38: las interacciones de hélice enrollada median la asociación entre p38 y p43" . FEBS Letters . 542 ( 1–3 ): 119–24 . doi : 10.1016/S0014-5793(03)00362-4 . PMID 12729910. S2CID 39222196 .  
  • Javanbakht H, Halwani R, Cen S, Saadatmand J, Musier-Forsyth K, Gottlinger H, Kleiman L (julio de 2003). "La interacción entre Gag del VIH-1 y la lisil-ARNt sintetasa humana durante el ensamblaje viral" . The Journal of Biological Chemistry . 278 (30): 27644– 51. doi : 10.1074/jbc.M301840200 . PMID 12756246 . 
  • Kim MJ, Park BJ, Kang YS, Kim HJ, Park JH, Kang JW, Lee SW, Han JM, Lee HW, Kim S (julio de 2003). "La regulación negativa de la proteína de unión a FUSE y c-myc por el cofactor p38 de la ARNt sintetasa es necesaria para la diferenciación de las células pulmonares". Nature Genetics . 34 (3): 330– 6. doi : 10.1038/ng1182 . PMID 12819782. S2CID 41006480 .  
  • Di Y, Li J, Zhang Y, He X, Lu H, Xu D, Ling J, Huo K, Wan D, Li YY, Gu J (junio de 2003). "La proteína HCAP1 asociada al CHC, una variante de GEMIN4, interactúa con proteínas de dedos de zinc". Journal of Biochemistry . 133 (6): 713–8 . doi : 10.1093/jb/mvg091 . PMID 12869526 .