Hispanopedia WikiEl tetrafosfato de diadenosina o Ap4A es una supuesta alarmona , omnipresente en la naturaleza y común a todo, desde bacterias hasta humanos . Está compuesto por dos adenosinas unidas por una cadena de cuatro fosfatos con enlace 5′-5′. Los polifosfatos de adenosina son capaces de inducir múltiples efectos fisiológicos . [ 1 ]
Función
En eucariotas
Ap4A puede ser creada por una actividad no canónica de la lisil- ARNt sintetasa (LysRS). Esta función de LysRS se activa por la fosforilación de LysRS en la serina 207 y su posterior disociación del complejo multisintetasa (MSC). [ 2 ] Recientemente se ha descubierto el papel de la molécula como segundo mensajero en la vía de señalización LysRS -Ap4A- MITF . [ 3 ] Ap4A se une al complejo inhibidor MITF-HINT1, específicamente a la proteína 1 de unión a nucleótidos de la tríada de histidina (HINT1), liberando el factor de transcripción asociado a la microftalmia (MITF) y provocando un aumento en la transcripción de sus genes diana. [ 4 ] Ap4A también regula positivamente la actividad del factor de transcripción USF2 a través de un mecanismo molecular similar al de MITF. [ 5 ]
También se ha demostrado que Ap4A desempeña un papel en la funcionalidad de las células dendríticas (CD). Un aumento en la cantidad intracelular mejora su motilidad y capacidad de presentación de antígenos mediante alteraciones en las pequeñas GTPasas presentes en las células. Esto se descubrió mediante la creación de ratones deficientes en la enzima NUDT2, que actúa como hidrolasa de Ap4A y, por lo tanto, controla los niveles de Ap4A en la célula. [ 6 ] Sin embargo, también se ha demostrado que Ap4A causa apoptosis en varias líneas celulares a través de un mecanismo desconocido; la degradación de Ap4A fue necesaria para el proceso, ya que los análogos de la molécula resistentes a la hidrólisis no mostraron actividad apoptótica. [ 7 ]
En procariotas
En E. coli , se ha demostrado que Ap4A funciona como una alarmona, ya que la concentración intracelular de la molécula aumenta ante el estrés térmico. [ 8 ] Ap4A también puede incorporarse al ARN como una caperuza 5' junto con otros polifosfatos de dinucleósidos. Sirve como sustrato para la ARN polimerasa y los niveles intracelulares de estos ARN con caperuza aumentan ante el estrés, lo que sugiere que la caperuza añade un nivel de estabilidad al ARN . [ 9 ]
Myxococcus xanthus es un tipo de bacteria Gram negativa , y la lisil-ARNt sintetasa (LysS) de M. xanthus es una enzima bacteriana que sintetiza diadenosina tetrafosfatos (Ap4A) en presencia de adenosina trifosfato (ATP). La diadenosina pentafosfato (Ap5A) se sintetiza a partir de Ap4A con ATP. [ 10 ]
Referencias
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- ^ Kimura, Yoshio; Tanaka, Chihiro; Oka, Manami (julio de 2018). "Identificación de las principales enzimas implicadas en la síntesis de tetrafosfato de diadenosina y / o tetrafosfato de adenosina en Myxococcus xanthus". Microbiología actual . 75 (7): 811– 817. doi : 10.1007/s00284-018-1452-x . ISSN 1432-0991 . PMID 29468302 . S2CID 3402370 .
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