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Articulo de referencia

hidrolasa 1 de ésteres de colesterol neutro

La hidrolasa de ésteres de colesterol neutro 1 (NCEH), también conocida como arilacetamida desacetilasa-like 1 (AADACL1) o KIAA1363, es una enzima que en humanos está codificada...

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La hidrolasa de ésteres de colesterol neutro 1 (NCEH), también conocida como arilacetamida desacetilasa-like 1 (AADACL1) o KIAA1363, es una enzima que en humanos está codificada por el gen NCEH1 . [ 5 ]

La NCEH es una enzima ubicada en el retículo endoplasmático . La NCEH hidroliza el éter de 2-acetil monoalquilglicerol , como parte de una vía enzimática que regula los niveles del factor activador de plaquetas y los lisofosfolípidos que pueden estar involucrados en el desarrollo del cáncer. [ 6 ] [ 7 ]

Función

La reacción enzimática catalizada por NCEH es: [ 6 ]

  • éter de 2-acetil monoalquilglicerol → éter de monoalquilglicerol

Los éteres de monoalquilglicerol (MAGE) pueden convertirse posteriormente en lisofosfolípidos, concretamente en ácido alquillisofosfatídico (alquil-LPA) y alquillisofosfatidilcolina (alquil-LPC).

Estudios controvertidos realizados por un grupo también implican a la proteína en la hidrólisis de ésteres de colesterol . [ 8 ] Sin embargo, la pérdida de la proteína en ratones reduce selectivamente la actividad del éter de 2-acetil monoalquilglicerol en todo el cuerpo. [ 7 ]

Importancia clínica

La evidencia sugiere un papel para NCEH en el cáncer. Las líneas celulares cancerosas contienen niveles inusualmente altos de la proteína. [ 9 ] La reducción de la cantidad de NCEH1 en células cancerosas disminuye la migración y el crecimiento tumoral en ratones, y la adición de alquil-LPA restablece estos procesos. [ 6 ]

La NCEH puede degradar organofosforados como el metabolito de pesticida clorpirifos oxón. [ 10 ] Por el contrario, la actividad enzimática puede ser inhibida por los organofosforados . [ 11 ]

Estructura

NCEH es una serina hidrolasa que contiene un dominio transmembrana N-terminal, un dominio catalítico central y un dominio de unión a lípidos en su extremo C-terminal. [ 12 ] La proteína existe en tres isoformas que resultan de diferencias en el empalme del ARNm . Los transcritos codifican una proteína para la isoforma a de 448 aminoácidos, b de 440 y c de 275 aminoácidos .

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000144959 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000027698 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ "Gen Entrez: Hidrolasa de ésteres de colesterol neutro 1" .
  6. 1 2 3 Chiang KP, Niessen S, Saghatelian A, Cravatt BF (octubre de 2006). "Una enzima que regula las vías de señalización de lípidos de éter en el cáncer anotada mediante perfilado multidimensional" . Química y Biología . 13 (10): 1041– 50. doi : 10.1016/j.chembiol.2006.08.008 . PMID 17052608 . 
  7. 1 2 Buchebner M, Pfeifer T, Rathke N, Chandak PG, Lass A, Schreiber R, Kratzer A, Zimmermann R, Sattler W, Koefeler H, Fröhlich E, Kostner GM, Birner-Gruenberger R, Chiang KP, Haemmerle G, Zechner R, Levak-Frank S, Cravatt B, Kratky D (octubre de 2010). "La actividad de la hidrolasa de ésteres de colesterol se anula en macrófagos HSL-/- pero no cambia en macrófagos que carecen de KIAA1363" . Journal of Lipid Research . 51 (10): 2896–908 . doi : 10.1194/jlr.M004259 . PMC 2936755. PMID 20625037 .  
  8. ^ Igarashi M, Osuga J, Uozaki H, Sekiya M, Nagashima S, Takahashi M, Takase S, Takanashi M, Li Y, Ohta K, Kumagai M, Nishi M, Hosokawa M, Fledelius C, Jacobsen P, Yagyu H, Fukayama M, Nagai R, Kadowaki T, Ohashi K, Ishibashi S (noviembre de 2010). "El papel fundamental del éster de colesterol hidrolasa 1 neutro en la eliminación del colesterol de los macrófagos humanos" . Investigación de circulación . 107 (11): 1387– 95. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.110.226613 . PMID 20947831 . 
  9. ↑ Jessani N, Liu Y, Humphrey M, Cravatt BF (agosto de 2002). "Perfiles de actividad enzimática del proteoma secretado y de membrana que describen la invasividad de las células cancerosas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (16): 10335–40 . Bibcode : 2002PNAS...9910335J . doi : 10.1073/pnas.162187599 . PMC 124915. PMID 12149457 .  
  10. ↑ Nomura DK, Leung D, Chiang KP, Quistad GB, Cravatt BF, Casida JE (abril de 2005). "Una enzima desintoxicante cerebral para los venenos nerviosos organofosforados" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 102 (17): 6195–200 . Bibcode : 2005PNAS..102.6195N . doi : 10.1073/pnas.0501915102 . PMC 1087944. PMID 15840715 .  
  11. ↑ Quistad GB, Liang SN, Fisher KJ, Nomura DK, Casida JE (mayo de 2006). "Cada lipasa tiene un perfil de sensibilidad único para los inhibidores organofosforados" . Toxicological Sciences . 91 (1): 166–72 . doi : 10.1093/toxsci/kfj124 . PMID 16449251 . 
  12. ↑ Okazaki H, Igarashi M, Nishi M, Sekiya M, Tajima M, Takase S, Takanashi M, Ohta K, Tamura Y, Okazaki S, Yahagi N, Ohashi K, Amemiya-Kudo M, Nakagawa Y, Nagai R, Kadowaki T, Osuga J, Ishibashi S (noviembre de 2008). "Identificación de la hidrolasa de ésteres de colesterol neutro, una enzima clave que elimina el colesterol de los macrófagos" . The Journal of Biological Chemistry . 283 (48): 33357– 64. doi : 10.1074/jbc.M802686200 . PMC 2662263. PMID 18782767 .  

Lecturas adicionales

  • Herman AG, Stockwell BR (octubre de 2006). "Anotación de enzimas con herramientas químicas" . Química y Biología . 13 (10): 1013–1014 . doi : 10.1016/j.chembiol.2006.10.002 . PMID 17052604 . 
  • Chiang KP, Niessen S, Saghatelian A, Cravatt BF (octubre de 2006). "Una enzima que regula las vías de señalización de lípidos de éter en el cáncer anotada mediante perfilado multidimensional" . Química y Biología . 13 (10): 1041–1050 . doi : 10.1016/j.chembiol.2006.08.008 . PMID 17052608 . 
  • Okazaki H, Igarashi M, Nishi M, Sekiya M, Tajima M, Takase S, Takanashi M, Ohta K, Tamura Y, Okazaki S, Yahagi N, Ohashi K, Amemiya-Kudo M, Nakagawa Y, Nagai R, Kadowaki T, Osuga J, Ishibashi S (noviembre de 2008). "Identificación de la hidrolasa de ésteres de colesterol neutro, una enzima clave que elimina el colesterol de los macrófagos" . The Journal of Biological Chemistry . 283 (48): 33357– 33364. doi : 10.1074/jbc.M802686200 . PMC 2662263. PMID 18782767 .  
  • Yilmaz S, Boffito M, Collot-Teixeira S, De Lorenzo F, Waters L, Fletcher C, Back D, Pozniak A, Gazzard B, McGregor JL (julio de 2010). "Investigación de ritonavir en dosis bajas en células mononucleares de sangre periférica humana mediante microarrays de expresión génica de genoma completo" . Genomics . 96 (1): 57– 65. doi : 10.1016/j.ygeno.2010.03.011 . PMID 20353815 . 
  • Igarashi M, Osuga J, Uozaki H, Sekiya M, Nagashima S, Takahashi M, Takase S, Takanashi M, Li Y, Ohta K, Kumagai M, Nishi M, Hosokawa M, Fledelius C, Jacobsen P, Yagyu H, Fukayama M, Nagai R, Kadowaki T, Ohashi K, Ishibashi S (noviembre de 2010). "El papel fundamental del éster de colesterol hidrolasa 1 neutro en la eliminación del colesterol de los macrófagos humanos" . Investigación de circulación . 107 (11): 1387–1395 . doi : 10.1161/CIRCRESAHA.110.226613 . PMID 20947831 .