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Sistema de antígenos Kidd

El sistema de antígenos Kidd (también conocido como antígeno Jk ) son proteínas presentes en el grupo sanguíneo Kidd que actúan como antígenos, es decir, tienen la capacidad de ...

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El sistema de antígenos Kidd (también conocido como antígeno Jk ) son proteínas presentes en el grupo sanguíneo Kidd que actúan como antígenos, es decir, tienen la capacidad de producir anticuerpos en determinadas circunstancias. El antígeno Jk se encuentra en una proteína responsable del transporte de urea en los glóbulos rojos y el riñón. [ 1 ] Son importantes en la medicina transfusional . Por ejemplo, las personas con dos antígenos Jk(a) pueden formar anticuerpos contra la sangre donada que contiene dos antígenos Jk(b) (y, por lo tanto, ningún antígeno Jk(a)). Esto puede provocar anemia hemolítica , en la que el cuerpo destruye la sangre transfundida, lo que resulta en un bajo recuento de glóbulos rojos. Otra enfermedad asociada al antígeno Jk es la enfermedad hemolítica del recién nacido , en la que el cuerpo de la mujer embarazada crea anticuerpos contra la sangre de su feto, lo que provoca la destrucción de los glóbulos rojos fetales. La enfermedad hemolítica del recién nacido asociada a anticuerpos Jk suele ser leve, aunque se han notificado casos mortales. [ 2 ]

El gen que codifica esta proteína se encuentra en el cromosoma 18. [ 3 ] Los tres alelos Jk son Jk (a), Jk (b) y Jk3. Jk (a) fue descubierto por Allen et al. en 1951 y recibe su nombre de una paciente (la Sra. Kidd dio a luz a un bebé con una enfermedad hemolítica del recién nacido asociada a un anticuerpo dirigido contra un nuevo antígeno Jk (a)), mientras que Jk (b) fue descubierto por Plant et al. en 1953. Los individuos que carecen del antígeno Jk (Jk nulo) no pueden concentrar su orina al máximo. [ 4 ]

Genética y bioquímica

Kidd comprende tres antígenos en una glicoproteína con 10 dominios transmembrana , extremos N y C citoplasmáticos y un sitio de N-glicosilación extracelular . [ 5 ] El gen Kidd tiene 11 exones , de los cuales los exones 4 a 11 codifican la proteína madura. El gen Kidd ( SLC14A1 ) se encuentra en el cromosoma 18q12.3.

Diagnóstico clínico

Las pruebas clínicas en la atención al paciente para los antígenos Kidd siguen los requisitos mínimos de calidad y operación publicados, [ 6 ] similares a la genotipificación de glóbulos rojos para cualquiera de los otros sistemas de grupos sanguíneos reconocidos. El análisis molecular puede identificar variantes genéticas ( alelos ) que pueden afectar la expresión de los antígenos Kidd en la membrana del glóbulo rojo .

Antígenos Kidd

Jka (JK1) y Jkb (JK2)

Jka y Jkb son productos de alelos con Asp280 y Asn280 en el cuarto bucle externo de la glicoproteína Kidd. Jka y Jkb tienen prevalencias similares en poblaciones blancas y asiáticas, pero Jka es más común en poblaciones negras que Jkb. [ 5 ]

Los antígenos Kidd se ven potenciados por enzimas.

Jk(ab-) y Jk3

Jk(ab-) representa el fenotipo nulo y generalmente resulta de la homocigosidad para un gen silencioso en el locus JK. [ 5 ] El fenotipo nulo es raro en la mayoría de las poblaciones, pero tiene una mayor prevalencia en los polinesios (uno de cada 400) y los niueanos (1,4%). [ 5 ]

En los polinesios, el alelo nulo contiene una mutación en el sitio de empalme del intrón 5 que provoca la pérdida del exón 6 del producto de ARNm.

En los finlandeses (el fenotipo nulo es menos raro que en otras poblaciones europeas), el fenotipo nulo resulta de una mutación que codifica una sustitución Ser291Pro.

Un fenotipo nulo poco frecuente en individuos japoneses resulta de la heterocigosidad para un gen inhibidor. In(Jk) en analogía con el inhibidor dominante In(Lu) de los antígenos Lutheran y otros. [ 5 ]

Las personas inmunizadas con el fenotipo Jk(ab-) pueden producir anticuerpos anti-Jk3.

Se puede detectar una expresión muy débil de Jka y/o Jkb en los glóbulos rojos In(Jk) en pruebas de adsorción/elución. [ 5 ]

Anticuerpos Kidd y su importancia clínica

Interpretación del panel de anticuerpos para detectar anticuerpos del paciente contra los sistemas de grupos sanguíneos humanos más relevantes , incluido Kidd.

Subtipos de anticuerpos y fijación del complemento

Los anticuerpos anti-Jka y anti-Jkb no son comunes. Generalmente son IgG1 e IgG3 de reacción en caliente, pero también pueden incluir IgG2, IgG4 o IgM. Aproximadamente el 50% de los anticuerpos anti-Jka y anti-Jkb son capaces de unirse al complemento. [ 7 ]

Dosificación

Los anticuerpos Kidd muestran dosificación: los glóbulos rojos de individuos homocigotos (JkaJka o Jk(a+b-)) expresan más antígeno que los individuos heterocigotos (JkaJkb o Jk(a+b+)). [ 8 ] Los anticuerpos anti-Kidd parecen reaccionar con mayor fuerza contra las células homocigotas.

Detección de laboratorio

Los anticuerpos Kidd pueden ser difíciles de detectar mediante pruebas de aglutinación directa y, por lo general, requieren la adición de globulina antihumana después de un período de incubación en caliente.

Importancia clínica

Los anticuerpos Kidd son peligrosos, ya que pueden causar reacciones hemolíticas transfusionales agudas graves . Son únicos porque pueden disminuir a niveles bajos o incluso indetectables varios meses después de la exposición. [ 5 ] Por lo tanto, en las pruebas pretransfusionales, un anti-Jka o -Jkb puede pasar desapercibido. Tras la transfusión, puede producirse una respuesta de anticuerpos robusta en el paciente ( respuesta anamnésica ), que provoca la hemólisis de los glóbulos rojos transfundidos. Los anticuerpos Kidd suelen unirse al complemento y causar hemólisis intravascular. Sin embargo, con mayor frecuencia, los anticuerpos Kidd causan hemólisis extravascular aguda. [ 8 ] Son una causa notoria de reacciones hemolíticas transfusionales tardías y, en algunos casos, pueden aparecer hasta una semana después de la transfusión. Los anticuerpos Kidd rara vez causan enfermedad hemolítica del feto y del recién nacido . [ 5 ]

La glicoproteína Kidd como transportador de urea

Los antígenos Kidd se localizan en un transportador de urea de glóbulos rojos (transportador de urea humano 11 - HUT11 o UT-B1). [ 9 ] A medida que los glóbulos rojos se acercan a la médula renal (donde hay una alta concentración de urea), el transportador de urea permite la rápida captación de urea y evita la contracción celular en el entorno hipertónico de la médula. [ 5 ] Cuando el glóbulo rojo abandona la médula, la urea se transporta de vuelta fuera de la célula, evitando la hinchazón celular y que la urea se aleje del riñón. [ 5 ] Se detectó HUT11 en las células endoteliales de los vasos rectos (irrigación vascular de la médula renal), pero no está presente en los túbulos renales. [ 5 ]

Debido a la ausencia del transportador de urea, las células Jk(ab-) no se hemolizan con urea 2M. Esto puede utilizarse como prueba de cribado para donantes Jk(ab-).

El fenotipo Jk(ab-) no presenta defectos clínicos, aunque se han reportado dos individuos con este fenotipo que presentan defectos leves en la concentración de orina. [ 4 ]

Anticuerpos Kidd en pacientes trasplantados

Los anticuerpos Kidd son capaces de comportarse como antígenos de histocompatibilidad en trasplantes renales y pueden ser responsables del rechazo del aloinjerto en algunos casos. [ 10 ]

Referencias

  1. ↑ Olivès, Bernadette; Mattei, Marie-Geneviève; Huet, Martine; Neau, Philippe; Martial, Sonia; Cartron, Jean-Pierre; Bailly, Pascal (junio de 1995). "El grupo sanguíneo Kidd y la función de transporte de urea de los eritrocitos humanos son transportados por la misma proteína" . Journal of Biological Chemistry . 270 (26): 15607–10 . doi : 10.1074/jbc.270.26.15607 . PMID 7797558 . 
  2. ↑ Kim, Won Duck; Lee, Young Hwan (febrero de 2006). "Un caso fatal de enfermedad hemolítica grave en un recién nacido asociada con anti-Jk(b)" . Journal of Korean Medical Science . 21 (1): 151–4 . doi : 10.3346/jkms.2006.21.1.151 . PMC 2733965. PMID 16479082 .  
  3. ↑ Geitvik, GA; Høyheim, B.; Gedde-Dahl, T.; Grzeschik, KH; Lothe, R.; Tomter, H.; Olaisen, B. (noviembre de 1987). "El locus del grupo sanguíneo Kidd (JK) asignado al cromosoma 18 por estrecha vinculación con un ADN-RFLP". Human Genetics . 77 (3): 205–9 . doi : 10.1007/BF00284470 . PMID 2890568 . 
  4. 1 2 Sands, JM; Gargus, JJ; Fröhlich, O.; Gunn, RB; Kokko, JP (junio de 1992). "Capacidad de concentración urinaria en pacientes con grupo sanguíneo Jk(ab-) que carecen de transporte de urea mediado por transportador". Journal of the American Society of Nephrology . 2 (12): 1689– 96. doi : 10.1681/ASN.V2121689 . PMID 1498276 . 
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Roback et al. Manual técnico de la AABB, 16.ª ed. Bethesda, AABB Press, 2008.
  6. ↑ Normas para pruebas moleculares de antígenos de glóbulos rojos, plaquetas y neutrófilos (7.ª ed.). Asociación para el Avance de la Sangre y las Bioterapias. 1 de enero de 2025. ISBN  978-1-56395-516-7.
  7. ↑ Klein HG, Anstee DJ. Transfusión de sangre de Mollison en medicina clínica. 11.ª ed. Oxford: Blackwell Publishing, 2005.
  8. 1 2 Mais DD. ASCP Quick Compendium of Clinical Pathology, 2nd Ed. Chicago: ASCP Press, 2009.
  9. ↑ Sands JM. Mecanismos moleculares del transporte de urea. Journal of Membrane Biology. 2003; 191: 149-63.
  10. ↑ Hold S, Donaldson H, Hazelhurst G, et al. Rechazo agudo de trasplante inducido por reacción a la transfusión sanguínea del sistema de grupo sanguíneo Kidd. Nefrología, diálisis y trasplante. 2004; 19: 2403-6.