Articulo de referencia

Kinome

En biología molecular , bioquímica y señalización celular, el kinoma de un organismo es el conjunto completo de quinasas de proteínas codificadas en su genoma . Las quinasas son...

En biología molecular , bioquímica y señalización celular, el kinoma de un organismo es el conjunto completo de quinasas de proteínas codificadas en su genoma . Las quinasas son enzimas que catalizan reacciones de fosforilación (de aminoácidos) y se dividen en varios grupos y familias, por ejemplo, las que fosforilan los aminoácidos serina y treonina , las que fosforilan la tirosina y algunas que pueden fosforilar ambos, como las familias MAP2K y GSK. El término fue utilizado por primera vez en 2002 por Gerard Manning y sus colegas en dos artículos que analizaban las 518 quinasas de proteínas humanas, y se refiere tanto a las quinasas de proteínas como a las pseudoquinasas de proteínas [ 1 ] y su evolución en los eucariotas. [ 2 ] Se han determinado otros kinomas para el arroz, [ 3 ] varios hongos, nematodos e insectos, erizos de mar , [ 4 ] Dictyostelium discoideum , [ 5 ] y el proceso de infección por Mycobacterium tuberculosis . [ 6 ] Aunque la secuencia primaria de las proteínas quinasas muestra una divergencia sustancial entre eucariotas no relacionados, y las diferencias de aminoácidos en los motivos catalíticos han permitido la separación de sus kinomas en subtipos canónicos y pseudoquinasas , [ 7 ] la variación encontrada en los motivos de aminoácidos adyacentes al sitio de fosforilación real de sustratos por quinasas eucariotas es mucho menor. [ 8 ]

Dado que las quinasas son un objetivo farmacológico importante y un punto de control clave en el comportamiento celular, el quinoma también ha sido objeto de estudios de genómica funcional a gran escala con cribados de ARN de interferencia y de esfuerzos para el descubrimiento de fármacos, especialmente en la terapéutica del cáncer. [ 9 ]

En los animales, el quinoma incluye quinasas que fosforilan solo tirosina (tirosina quinasas), aquellas que actúan sobre serina o treonina, y algunas clases, como GSK3 y MAP2K, que pueden actuar sobre ambas. Las investigaciones han demostrado que existen dominios proteicos especializados que se unen a residuos de serina y treonina fosforilados, como los dominios BRCA y FHA .

Véase también

Referencias

  1. Manning G, Whyte DB, Martinez R, Hunter T, Sudarsanam S (diciembre de 2002). "El complemento de la proteína quinasa del genoma humano". Science . 298 (5600): 1912– 34. Bibcode : 2002Sci...298.1912M . doi : 10.1126/science.1075762 . PMID 12471243. S2CID 26554314 .  
  2. Manning G, Plowman GD, Hunter T, Sudarsanam S (octubre de 2002). "Evolución de la señalización de la proteína quinasa desde la levadura hasta el hombre". Trends Biochem. Sci . 27 (10): 514– 20. doi : 10.1016/S0968-0004(02)02179-5 . PMID 12368087 . 
  3. Dardick C, Chen J, Richter T, Ouyang S, Ronald P (febrero de 2007). "La base de datos de quinasas del arroz. Una base de datos filogenómica para el kinoma del arroz" . Plant Physiol . 143 (2): 579–86 . doi : 10.1104/pp.106.087270 . PMC 1803753. PMID 17172291 .  
  4. Bradham CA, Foltz KR, Beane WS, et al. (diciembre de 2006). "El kinoma del erizo de mar: una primera mirada" . Dev. Biol . 300 (1): 180– 93. doi : 10.1016/j.ydbio.2006.08.074 . PMID 17027740 .  
  5. Goldberg JM, Manning G, Liu A, et al. (marzo de 2006). "El kinoma de Dictyostelium: análisis de las proteínas quinasas de un organismo modelo simple" . PLOS Genet . 2 (3): e38. doi : 10.1371/journal.pgen.0020038 . PMC 1420674. PMID 16596165 .   
  6. Hestvik AL, Hmama Z, Av-Gay Y (octubre de 2003). "Análisis del kinoma de la respuesta del huésped a la infección por micobacterias: una técnica novedosa en proteómica" . Infect . Immun . 71 (10): 5514–22 . doi : 10.1128/IAI.71.10.5514-5522.2003 . PMC 201077. PMID 14500469 .  
  7. Reiterer V, Eyers PA, Farhan H (2014). "Día de los muertos: pseudocinasas y pseudofosfatasas en la fisiología y la enfermedad". Trends in Cell Biology . 24 (9): 489– 505. doi : 10.1016/j.tcb.2014.03.008 . PMID 24818526 . 
  8. ^ Diks SH, Parikh K, van der Sijde M, Joore J, Ritsema T, Peppelenbosch MP (2007). Insall R (ed.). "¿Evidencia de un fosfoproteoma eucariótico mínimo?" . MÁS UNO . 2 (1): 777. Código Bib : 2007PLoSO...2..777D . doi : 10.1371/journal.pone.0000777 . PMC 1945084 . PMID 17712425 .  
  9. Workman P (2005). "Fármacos para el kinoma del cáncer: progreso y desafíos en el desarrollo de terapias moleculares personalizadas contra el cáncer" . Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol . 70 : 499–515 . doi : 10.1101/sqb.2005.70.020 . PMID 16869789 . 
  • KinBase
  • Base de datos del quinoma del arroz
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