Carbidopa

La carbidopa , comercializada con el nombre de Lodosyn , es un medicamento utilizado principalmente en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Es un inhibidor de la DOPA descarboxilasa ; es decir, bloquea la enzima L-aminoácido aromático descarboxilasa (DDC) en el sistema nervioso periférico, impidiendo la conversión prematura de levodopa en dopamina fuera del cerebro. Dado que la carbidopa no puede atravesar la barrera hematoencefálica , no afecta la actividad de la DDC en el sistema nervioso central, lo que permite que una mayor proporción de la levodopa administrada concomitantemente llegue intacta al cerebro.

Usos médicos

enfermedad de Parkinson

La enfermedad de Parkinson se caracteriza por la pérdida progresiva de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra . La principal estrategia farmacológica consiste en complementar los niveles decrecientes de dopamina mediante la administración de su precursor, la levodopa, que (a diferencia de la dopamina) puede atravesar la barrera hematoencefálica. Sin embargo, sin un inhibidor periférico de la DDC, gran parte de una dosis oral de levodopa se convierte en dopamina en el organismo antes de llegar al cerebro, lo que reduce la eficacia terapéutica y provoca efectos secundarios periféricos como náuseas y trastornos cardiovasculares. ^{[ 1 ]}

La coadministración de carbidopa aborda este problema. Al inhibir la DDC periférica, la carbidopa reduce la dosis necesaria de levodopa en aproximadamente un 75 % y prolonga la semivida plasmática de la levodopa de unos 50 minutos a aproximadamente 1,5 horas. Esta combinación está disponible comercialmente bajo varias marcas, como Sinemet , Kinson , Pharmacopa y Atamet . Una combinación triple con entacapona (un inhibidor de la COMT que mejora aún más la biodisponibilidad de la levodopa) se comercializa como Stalevo . ^{[ 2 ]}

Mejora serotoninérgica

La carbidopa también se usa en combinación con 5-hidroxitriptófano (5-HTP) , un aminoácido natural y precursor de la serotonina. Dado que la DDC también cataliza la conversión de 5-HTP a serotonina, la carbidopa puede prevenir esta conversión periféricamente y aumentar la cantidad de 5-HTP disponible para llegar al sistema nervioso central ^{[ 3 ]} . En algunos entornos clínicos europeos, se prescribe 5-HTP con carbidopa para este fin. Sin embargo, se han notificado varios casos de enfermedad similar a la esclerodermia en pacientes que utilizan esta combinación ^{[ 4 ]} .

Farmacología

La carbidopa es un inhibidor periférico de la descarboxilasa de L-aminoácidos aromáticos (también llamada DOPA descarboxilasa o DDC), la enzima responsable de convertir la levodopa en dopamina y el 5-hidroxitriptófano en serotonina. La DDC está presente tanto en los tejidos periféricos como en el sistema nervioso central. Sin embargo, la carbidopa en sí misma no atraviesa significativamente la barrera hematoencefálica y, por lo tanto, actúa principalmente fuera del cerebro.

Esta propiedad es importante en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. La levodopa puede atravesar la barrera hematoencefálica, mientras que la dopamina no. Cuando se administra levodopa sola, una parte sustancial se convierte en dopamina en los tejidos periféricos antes de llegar al cerebro. Al inhibir la DDC periférica, la carbidopa disminuye esta conversión prematura y aumenta la cantidad de levodopa disponible para su transporte al sistema nervioso central.

Cuando se administra junto con levodopa, la carbidopa aumenta los niveles plasmáticos de levodopa y prolonga su semivida. También reduce la cantidad de levodopa necesaria para lograr una respuesta terapéutica y disminuye los efectos adversos dopaminérgicos periféricos. Las combinaciones de dosis fijas de carbidopa/levodopa son de uso común, y también se comercializan combinaciones que incluyen entacapona. Otros inhibidores de la DDC incluyen benserazida , difluorometildopa y α-metildopa .

Química

La carbidopa se denomina químicamente N-amino-α-metil-3-hidroxi-L-tirosina monohidrato, con la fórmula empírica C₁₀H₁₄N₂O₄ _·_H₂O y _un_peso molecular _de 244,3 (anhidro). Es un compuesto blanco y cristalino , ligeramente soluble en agua.

Síntesis

La síntesis comienza con una reacción de Strecker modificada utilizando hidrazina y cianuro de potasio sobre arilacetona ( 1 ) para dar 2. Este se hidroliza luego con ácido clorhídrico (HCl) frío para dar la carboxamida 3. Una hidrólisis más vigorosa con ácido bromhídrico (HBr) al 48% rompe tanto el enlace amida como los grupos aril éter para producir carbidopa ( 4 ).

Referencias

↑ "Medicamentos para los síntomas motores | Enfermedad de Parkinson" . www.michaeljfox.org . Consultado el 7 de marzo de 2026 .
↑ Gilbert R (2024-10-08). "Formulaciones de carbidopa/levodopa y enfermedad de Parkinson | APDA" . Asociación Americana de la Enfermedad de Parkinson . Consultado el 2026-03-07 .
^ Smarius LJ, Jacobs GE, Hoeberechts-Lefrandt DH, de Kam ML, van der Post JP, de Rijk R, et al. (junio de 2008). "Farmacología del aumento de dosis orales de 5-hidroxitriptófano con carbidopa". Revista de Psicofarmacología . 22 (4): 426– 433. doi : 10.1177/0269881107082025 . PMID 18308795 .
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Enlaces externos

Información de prescripción de Lodosyn
Ficha técnica de Sinemet para Nueva Zelanda

[1] "Medicamentos para los síntomas motores | Enfermedad de Parkinson" . www.michaeljfox.org . Consultado el 7 de marzo de 2026 .

[2] Gilbert R (2024-10-08). "Formulaciones de carbidopa/levodopa y enfermedad de Parkinson | APDA" . Asociación Americana de la Enfermedad de Parkinson . Consultado el 2026-03-07 .

[3] Smarius LJ, Jacobs GE, Hoeberechts-Lefrandt DH, de Kam ML, van der Post JP, de Rijk R, et al. (junio de 2008). "Farmacología del aumento de dosis orales de 5-hidroxitriptófano con carbidopa". Revista de Psicofarmacología . 22 (4): 426– 433. doi : 10.1177/0269881107082025 . PMID 18308795 .

[4] Sternberg EM, Van Woert MH, Young SN, Magnussen I, Baker H, Gauthier S, et al. (octubre de 1980). "Desarrollo de una enfermedad similar a la esclerodermia durante el tratamiento con L-5-hidroxitriptófano y carbidopa". The New England Journal of Medicine . 303 (14): 782– 787. doi : 10.1056/NEJM198010023031403 . PMID 6997735 .

[5] Sletzinger M, Chemerda JM, Bollinger FW (marzo de 1963). "Potentes inhibidores de la descarboxilasa. Análogos de la metildopa ¹ ". Journal of Medicinal Chemistry . 6 (2): 101– 103. doi : 10.1021/jm00338a003 . PMID 14188777 .

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[7] Karady S, Ly MG, Pines SH, Sletzinger M (1971). "Síntesis de ácido L-α-(3,4-dihidroxibencil)-α-hidrazinopropiónico a partir de precursores ópticamente activos mediante N-homologización". The Journal of Organic Chemistry . 36 (14): 1949– 1951. doi : 10.1021/jo00813a024 .

[8] GB 940596 , Chemerda JM, Sletzinger M, Bollinger FW, "α-hidrazinoácidos", publicado el 30-10-1963, asignado a Merck & Co. Inc.

[9] DE 2062285 , Karady S, Pines SH, Ly MG, Sletzinger M, Allegretti JE, Wildman Jr AS, "L-α-Hydrazino-β-fenilpropionsäure-Verbindungen enthaltendes Arzneimittel [Compuestos del ácido L-α-hidrazino-beta-fenilpropiónico, inhibidores de la descarboxilasa]", publicado 1971-07-01, asignado a Merck & Co. Inc.

[10] DE 2062332 , Karady S, Pines SH, Ly MG, Sletzinger M, Allegretti JE, Wildman Jr AS, "L-α-Hydrazino-β-fenilpropionsäure-Verbindungen und Verfahren zu deren Herstellung [Compuestos del ácido L-α-hidrazino-beta-fenilpropiónico y procesos para su preparación]", publicado 15 de julio de 1971, asignado a Merck & Co. Inc.

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