Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Aptámero de ácido L -ribonucleico

L -Ribonucleic acid aptamer","function":"displaytitle"},"params":{},"i":0}}]}"> Modelo estructural tridimensional de un fragmento de aptámero de ARN- L. Un aptámero de ácido L -...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita
Modelo estructural tridimensional de un fragmento de aptámero de ARN- L.

Un aptámero de ácido L -ribonucleico ( aptámero de L -ARN , nombre comercial Spiegelmer ) es una molécula similar al ARN construida a partir de unidades de L - ribosa . [ 1 ] Es un oligonucleótido artificial llamado así por ser una imagen especular de los oligonucleótidos naturales. Los aptámeros de L -ARN son una forma de aptámeros . Debido a sus L -nucleótidos, son altamente resistentes a la degradación por nucleasas . [ 2 ] Los aptámeros de L -ARN se consideran fármacos potenciales y actualmente se están probando en ensayos clínicos.

Características

Propiedades químicas

Los aptámeros de ARN- L , construidos con L -ribosa, son los enantiómeros de los oligonucleótidos naturales, que se elaboran con D -ribosa. Los aptámeros de ácidos nucleicos, incluidos los aptámeros de ARN -L , contienen adenosina monofosfato , guanosina monofosfato , citidina monofosfato , uridina monofosfato , un grupo fosfato , una nucleobase y un azúcar ribosa.

Características biológicas

Al igual que otros aptámeros, los aptámeros de ARN- L son capaces de unirse a moléculas como péptidos , proteínas y sustancias de bajo peso molecular. La afinidad de los aptámeros de ARN- L por sus moléculas diana suele estar en el rango de picomolar a nanomolar y, por lo tanto, es comparable a la de los anticuerpos . [ 3 ]

Los aptámeros de ARN -L tienen baja antigenicidad . A diferencia de otros aptámeros, los aptámeros de ARN -L presentan alta estabilidad en el suero sanguíneo, ya que son menos susceptibles a la hidrólisis enzimática. [ 4 ] Se excretan por los riñones en poco tiempo debido a su baja masa molar (inferior al umbral renal).

Los aptámeros de ARN -L modificados con una masa molar más alta, como los aptámeros de ARN- L pegilados , muestran una vida media plasmática prolongada.

Producción

A diferencia de otros aptámeros, los aptámeros de ARN- L no se generan directamente mediante la evolución sistemática de ligandos por enriquecimiento exponencial (SELEX), ya que los ácidos nucleicos L no son aptos para métodos enzimáticos, como la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), utilizados en SELEX. Por lo tanto, la selección se realiza con moléculas diana simétricas.

Reflejo de la molécula objetivo

El primer paso es la producción del enantiómero del objetivo . En el caso de péptidos y proteínas pequeñas que se producen sintéticamente, se crea un enantiómero utilizando aminoácidos D sintéticos . Si el objetivo es una molécula proteica más grande, que excede las capacidades sintéticas, se produce el enantiómero de un epítopo . [ 4 ]

SELEX

Una biblioteca de moléculas convencional (hasta 10¹⁶ oligonucleótidos diferentes) sirve como punto de partida para el proceso SELEX posterior. Se realiza la selección, separación y amplificación utilizando la imagen especular de la molécula objetivo.

Secuenciación y síntesis

La secuencia del oligonucleótido seleccionado mediante SELEX se determina con la ayuda de la secuenciación de ADN . Esta información se utiliza para la síntesis del enantiómero del oligonucleótido, el aptámero de ARN- L , utilizando nucleótidos L.

Usar

Se han obtenido aptámeros de ARN -L para las quimiocinas CCL2 y CXCL12 , y los componentes del complemento C5a y grelina . Actualmente se encuentran en desarrollo preclínico o clínico. Recientemente se ha demostrado la eficacia de un aptámero de ARN -L anti-CCL2/MCP-1 en pacientes con nefropatía diabética. [ 2 ] También pueden utilizarse como agentes de diagnóstico. [ 4 ]

Referencias

  1. ↑ Helmling, SH; Eulberg, DE; Maasch, CM; Buchner, KB; Klussmann, SK (julio de 2003). "RNA-Spiegelmers: una nueva clase de sustancias para inhibir eficazmente las hormonas peptídicas" . European Journal of Biochemistry . 271 (S1). doi : 10.1111/j.1474-3833.2004.4119.x .
  2. 1 2 Vater A, Klussmann S (enero de 2015). "Convirtiendo oligonucleótidos de imagen especular en fármacos: la evolución de la terapéutica de Spiegelmer" . Drug Discovery Today . 20 (1): 147– 155. doi : 10.1016/j.drudis.2014.09.004 . PMID 25236655 . 
  3. ↑ Wlotzka, Britta; Leva, Susanne; Eschgfäller, Bernd; Burmeister, Jens; Kleinjung, Frank; Kaduk, Christine; Muhn, Peter; Hess-Stumpp, Holger; Klussmann, Sven (junio de 2002). "Propiedades in vivo de un Spiegelmer anti-GnRH: un ejemplo de una clase de sustancia terapéutica basada en oligonucleótidos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (13): 8898–902 . Bibcode : 2002PNAS...99.8898W . doi : 10.1073/ pnas.132067399 . PMC 124395. PMID 12070349 .  
  4. 1 2 3 Klussmann S, Nolte A, Bald R, Erdmann VA, Fürste JP (septiembre de 1996). "ARN de imagen especular que se une a la D-adenosina". Nat . Biotechnol . 14 (9): 1112– 5. doi : 10.1038/nbt0996-1112 . PMID 9631061. S2CID 41395593 .