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L1 (proteína)

L1 , también conocida como L1CAM , es una proteína transmembrana perteneciente a la familia de proteínas L1 , codificada por el gen L1CAM . Esta proteína, de 200 a 220 kDa, es u...

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L1 , también conocida como L1CAM , es una proteína transmembrana perteneciente a la familia de proteínas L1 , codificada por el gen L1CAM . Esta proteína, de 200 a 220 kDa, es una molécula de adhesión celular neuronal con una fuerte implicación en la migración celular, la adhesión, el crecimiento de neuritas, la mielinización y la diferenciación neuronal. [ 5 ] También desempeña un papel clave en los cánceres resistentes al tratamiento debido a su función. Fue identificada por primera vez en 1984 por M. Schachner, quien encontró la proteína en neuronas de ratones posmitóticos .

Las mutaciones en la proteína L1 son la causa del síndrome L1 , a veces conocido por el acrónimo CRASH (hipoplasia del cuerpo calloso, retraso mental, afasia, paraplejia espástica e hidrocefalia). [ 6 ]

Distribución tisular y celular

La proteína L1 se encuentra distribuida por todo el sistema nervioso, en la superficie de las neuronas. Está ubicada a lo largo de la membrana celular, de manera que un extremo permanece dentro de la célula nerviosa, mientras que el otro se sitúa en la superficie externa de la neurona. Esta posición permite que la proteína active señales químicas que se propagan por toda la neurona. [ 7 ]

Existe una amplia variedad de células que expresan la proteína L1, no solo células neuronales sino también algunas no neuronales. [ 8 ] Las células que se sabe actualmente que expresan la proteína L1 son: oligodendrocitos inmaduros y células de Schwann , que son células no neuronales que brindan soporte y protección a las neuronas y forman mielina; células T , que son linfocitos involucrados en la inmunidad mediada por células; otros tipos de linfocitos como las células B y los monocitos . También se expresa en células progenitoras epiteliales intestinales, neuronas del cerebelo como las células granulares del cerebelo y las células de Purkinje . Finalmente, se expresa en múltiples células tumorales, por ejemplo, células de melanoma y carcinoma de pulmón . [ 5 ]

L1CAM también se usa frecuentemente como marcador de vesículas extracelulares (VE) originadas en células neuronales, aunque su presencia específica en las VE derivadas de neuronas es discutible. [ 9 ]

Gene

El gen humano L1CAM se encuentra en regiones del cromosoma X implicadas en diversas enfermedades neuromusculares, y cerca de la región asociada con la discapacidad intelectual. El gen L1CAM se localiza en el brazo largo del cromosoma X, en la posición Xq28. [ 10 ] [ 11 ]

Localización del gen L1CAM

Estructura

Estructura esquemática de L1CAM que muestra sus dominios.

La molécula de adhesión celular L1 (L1CAM) es una glicoproteína de superficie celular presente en humanos (y otras formas de vida como ratones, por ejemplo) con una secuencia proteica de 1253 aminoácidos. La porción extracelular está formada por seis dominios de inmunoglobulina seguidos de cinco dominios de fibronectina tipo III , conectados a un pequeño dominio intracelular mediante una hélice transmembrana. La proteína humana es muy similar a la que se encuentra en ratones (con un 92 % de identidad a nivel de aminoácidos ), lo que permite a los científicos estudiar su estructura. Existen otras proteínas CAM, como Ng-CAM (presente en pollos), que presentan menor similitud con la humana (un 40 % de identidad a nivel de aminoácidos). La comparación de las secuencias de humanos, ratones, pollos y Drosophila, junto con su buena conservación, indica que el dominio de inmunoglobulina L1 2 y el dominio de fibronectina tipo III 2 probablemente sean funcionalmente importantes. [ 12 ] [ 13 ]

Función

La proteína L1 es importante para el desarrollo del sistema nervioso, ya que afecta tanto a la adhesión celular como a la motilidad.

Adhesión celular

L1 tiene una función estática como molécula de adhesión celular que conecta diferentes células. Está involucrada en la adhesión entre neuronas y en el crecimiento y la asociación de neuritas, lo que se denomina fasciculación de neuritas. [ 14 ]

motilidad celular

Las funciones que promueven la motilidad están relacionadas con la regulación del movimiento de las células nerviosas durante el desarrollo neuronal . La L1 está presente en las neuronas en desarrollo y desempeña un papel importante al guiar a las nuevas neuronas hacia las posiciones correctas, así como al ayudar a los axones a crecer y establecer conexiones con otras neuronas. La L1 también participa en la plasticidad sináptica , que es la capacidad de las sinapsis para fortalecerse o debilitarse, y también interviene en la regeneración tras un traumatismo.

Algunos estudios han demostrado que L1 tiene un papel en el crecimiento tumoral, la invasión de células tumorales, la metástasis del melanoma, el cáncer de ovario y de colon [ 15 ] debido a una sobreexpresión de la proteína L1 que mejora el movimiento celular de las células malignas.

Los dominios de esta proteína promueven interacciones homofílicas, donde las moléculas de adhesión de una célula interactúan con moléculas idénticas de la otra célula. Y también interacciones heterofílicas, donde una molécula de adhesión de una célula actúa como receptor que se conecta con una molécula diferente de la otra célula. [ 16 ] [ 17 ] Estas interacciones promueven la adhesión celular y la regulación de la transducción de señales .

Además, L1 participa en los procesos de mielinización, que están implicados en la proliferación de la mielina a través del sistema nervioso (específicamente la mielinización progresiva de las fibras de los axones nerviosos), al mediar en la elongación de las células de Schwann a lo largo del axón.

Sistema nervioso

L1 participa en la adhesión neurona-neurona, la fasciculación de neuritas, el crecimiento de neuritas, la migración de células granulares cerebelosas, el crecimiento de neuritas en células de Schwann y las interacciones entre células epiteliales de las criptas intestinales. [ 18 ] Como consecuencia, las mutaciones en el gen L1CAM causan una disfunción del sistema nervioso . Los principales trastornos vinculados a esta mutación se conocen por el acrónimo CRASH o también pueden denominarse síndrome L1 . Esto incluye trastornos como HSAS , síndrome MASA , agenesia del cuerpo calloso y paraplejia espástica . La espasticidad de las extremidades inferiores, el retraso mental , la hidrocefalia y la deformidad en flexión de los pulgares son algunos de los síntomas que se expresan principalmente en individuos varones que padecen esta afección. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] Aunque los mecanismos patológicos que conducen al síndrome L1 aún se desconocen, se han identificado alrededor de 200 mutaciones del gen L1CAM y se han asociado con el síndrome. Estas mutaciones afectan principalmente a residuos clave estructuralmente importantes en la región extracelular de L1, causando alteraciones en las propiedades de unión de la proteína, que se correlacionan con el deterioro de mecanismos fisiológicos neuronales como la adhesión celular o la interacción específica con otras moléculas. [ 22 ] La interacción de la anquirina con L1CAM es un ejemplo de una unión de proteína que falla en pacientes CRASH [ 23 ] debido a una mutación que hace que la leucina y la histidina reemplacen a la serina y la tirosina respectivamente, en el motivo SFIGQY, donde la anquirina debería estar unida en el extremo citoplasmático de la familia L1CAM. [ 24 ] [ 25 ] La interacción anquirina-L1CAM está involucrada en la iniciación del cono de crecimiento ; en consecuencia, un fallo en esta interacción hace que las neuritas no alcancen el objetivo sináptico.

Además, la evidencia muestra que existe una correlación entre el trastorno del espectro alcohólico fetal y la proteína L1, ya que el etanol inhibe la adhesión mediada por L1 y el crecimiento de neuritas. [ 26 ] La enfermedad de Hirschsprung también se ha relacionado con una disfunción de L1CAM. [ 27 ]

Transcripción y síntesis

El gen que regula la transcripción de L1CAM se encuentra en el cromosoma X. El gen L1CAM tiene una longitud de 24.657 pb y está compuesto por 28 exones. El empalme alternativo de este gen da lugar a múltiples variantes de transcripción (hay 7 transcripciones diferentes del gen), [ 28 ] incluyendo algunas que tienen un exón alternativo que se considera específico de las neuronas . [ 29 ] Se sabe que la transcripción de L1 tiene lugar en el cerebro fetal humano y en líneas celulares de neuroblastoma y retinoblastoma . L1 también se expresa en las líneas celulares de rabdomiosarcoma RD y A-204. Se pueden encontrar dos formas de L1 en humanos, con la diferencia de que una tiene un segmento citoplasmático de 12 pb y la otra carece de él. [ 30 ] La regulación de la expresión de L1CAM en la transcripción no se comprende completamente. Se verificaron dos sitios en líneas celulares de carcinoma endometrial y parecen usarse de manera específica dependiendo del tipo de célula. Hay dos sitios de inicio de transcripción, ubicados en dos exones diferentes (delante de un exón 0 no traducido y junto al primer exón codificante de proteínas 1). [ 31 ] SLUG ( SNAI2 ), un factor de transcripción, regula positivamente la expresión de L1CAM. [ 32 ]

Secuencias y diferentes isoformas

Isoformas diferentes de L1CAM (1, 2 y 3)
Isoformas diferentes de L1CAM (1, 2 y 3)

L1CAM tiene tres isoformas diferentes , que difieren en su secuencia de aminoácidos debido al empalme alternativo (un proceso que permite obtener diferentes moléculas de ARNm maduro a partir de una transcripción primaria de ARNm ). La isoforma 1 de L1CAM se conoce como la secuencia canónica . [ 33 ] La principal diferencia entre ellas radica en su localización; por ejemplo, la isoforma de longitud completa (isoforma 1) es la que se encuentra habitualmente en las células neuronales , mientras que la isoforma corta o no neuronal (isoforma 2) predomina en los demás tipos celulares. [ 34 ]

Interacciones

Se ha demostrado que L1 (proteína) interactúa con NUMB . [ 36 ]

Interacciones del dominio tipo Ig

La L1CAM es capaz de plegarse en una configuración de herradura mediante el establecimiento de interacciones homofílicas dentro de dominios tipo inmunoglobulina de la misma proteína (los motivos Ig primero y segundo se pliegan sobre los motivos 4 y 3). Esta conformación es esencial para que la L1CAM pueda interactuar con otras moléculas y, posteriormente, desempeñar algunas de sus funciones más importantes.

Los dominios tipo Ig participan en numerosas interacciones homofílicas con otras proteínas L1CAM ubicadas en células adyacentes. Las moléculas L1CAM interactúan a través de los dominios tipo Ig (1-4), lo que permite la adhesión célula-célula. También son importantes en la formación de interacciones heterofílicas con NCAM , TAG-1 , F11 y receptores tirosina quinasas (especialmente durante el desarrollo del sistema nervioso).

El motivo de seis inmunoglobulinas de la proteína L1 contiene una secuencia Arg-Gly-Asp que permite la unión con diversas integrinas de la superficie celular . Esta interacción desencadena una cascada de señalización que activa las quinasas de adhesión focal (FAK), las cuales se convierten a su estado activo y forman el complejo FAK/ SRC . Este último actúa como activador de las quinasas de proteínas activadas por mitógenos . Otra función derivada de la unión a integrinas es la activación de NF-κB , lo que aumenta la motilidad e invasividad celular. [ 5 ]

Interacciones del dominio de la fibronectina

Los dominios de fibronectina de la proteína L1 también son capaces de unirse a las integrinas de la superficie celular. Interactúan con el receptor 1 del factor de crecimiento de fibroblastos , lo que sugiere que podría estar relacionado con la modulación de la diferenciación neuronal. [ 5 ]

Interacciones de la cola citoplasmática

Los socios de unión más importantes de la cola citoplasmática de las proteínas L1 son las anquirinas . La interacción se produce en sitios de unión de alta afinidad ubicados dentro de las llamadas "repeticiones ank", también conocidas como dominios de unión a membrana. [ 5 ] Esta interacción permite que la proteína L1 se conecte con el citoesqueleto celular. Además, la cola citoplasmática de la proteína L1 puede unirse al adaptador 2 (ADP) , un componente clave de la endocitosis mediada por clatrina .

El hecho de que esta región contenga algunos sitios de fosforilación sugiere que L1 puede estar sujeto a regulación por quinasas. [ 5 ]

Implicaciones en la metástasis del cáncer

La expresión de la proteína L1CAM normalmente se restringe a las neuronas. Sin embargo, se ha observado una sobreexpresión de L1CAM en todos los tipos de células cancerosas, lo que se ha asociado con un mal pronóstico, progresión tumoral y metástasis . [ 37 ] Esta regulación positiva puede no estar necesariamente asociada con mutaciones en los factores de transcripción L1. Se ha observado que esta proteína juega un papel clave en las reacciones inflamatorias, como las que tienen lugar en el tejido que rodea un tumor. Esto podría explicar por qué esta proteína se sobreproduce repentinamente en las células tumorales. Las diversas funciones de L1CAM hacen que las células tumorales sean más agresivas y resistentes. Sus funciones relacionadas con la migración y la motilidad pueden ser clave en la transición epitelio-mesenquimal (EMT) celular, lo que permite que las células pierdan las uniones estáticas célula a célula y la polaridad apicobasal, lo que las lleva a volverse migratorias e independientes. Además, su capacidad para formar interacciones adhesivas dentro de diferentes tipos de células puede resultar en una ventaja para las células tumorales a la hora de cooptar e invadir los tejidos o capilares circundantes.

Una vez que las células tumorales se vuelven independientes del anclaje y migratorias, debido a la sobreexpresión de L1, abandonan el tejido al que pertenecen y migran a través de los capilares hacia otros órganos. Un destino frecuente de las células tumorales es el cerebro. Para establecerse en el cerebro, las células tumorales deben lograr cruzar la barrera hematoencefálica (BHE), donde se exponen a la plasmina secretada por los astrocitos . La plasmina degrada L1CAM e inhibe la capacidad migratoria de las células malignas. Sin embargo, estudios recientes han observado que estas células cancerosas sobreproducen serpinas anti-PA , que son los inhibidores habituales de la plasmina, lo que les permite cruzar la BHE y metastatizar. [ 37 ]

Posibles terapias que involucran L1CAM

Inhibición de la síntesis de L1CAM mediante siRNA

Dado que L1CAM se considera un factor clave en la metástasis , se ha sugerido que el bloqueo de esta proteína podría inhibir la migración de las células cancerosas y la progresión tumoral. La terapia con anticuerpos dirigida contra L1CAM en modelos murinos de cáncer bloquea el crecimiento tumoral, pero potencia la EMT . [ 38 ] El ARN de interferencia pequeño encapsulado en liposomas también ha demostrado ser un inhibidor eficaz de la expresión de L1CAM, ya que su función es degradar un rango específico de pares de bases de ARNm (en este caso, los que codifican la secuencia de aminoácidos de L1CAM ) después de la transcripción, de modo que la proteína no pueda sintetizarse. Sin embargo, estas posibles terapias que involucran a L1CAM como objetivo en el cáncer humano aún se encuentran en investigación preclínica. [ 39 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000198910 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000031391 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 3 4 5 6 Samatov TR, Wicklein D, Tonevitsky AG (agosto de 2016). "L1CAM: adhesión celular y más". Progress in Histochemistry and Cytochemistry . 51 (2): 25– 32. doi : 10.1016/j.proghi.2016.05.001 . PMID 27267927 . 
  6. ↑ "Entrez Gene: L1CAM L1 molécula de adhesión celular" .
  7. ↑ "Gen L1CAM" . Genetics Home Reference . Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos.
  8. ↑ Angiolini F, Belloni E, Giordano M, Campioni M, Forneris F, Paronetto MP, et al. (marzo de 2019). " Una nueva isoforma de L1CAM con actividad angiogénica generada por el empalme alternativo mediado por NOVA2" . eLife . 8 e44305. doi : 10.7554/eLife.44305 . PMC 6398979. PMID 30829570 .   
  9. ↑ Norman M, Ter-Ovanesyan D, Trieu W, Lazarovits R, Kowal EJ, Lee JH, et al. (junio de 2021). " L1CAM no está asociada con vesículas extracelulares en el líquido cefalorraquídeo o plasma humano" . Nature Methods . 18 (6): 631– 634. doi : 10.1038/s41592-021-01174-8 . PMC 9075416. PMID 34092791. S2CID 235360393 .    
  10. ↑ Djabali M, Mattei MG, Nguyen C, Roux D, Demengeot J, Denizot F, et al. (agosto de 1990). "El gen que codifica L1, una molécula de adhesión neural de la familia de las inmunoglobulinas, se encuentra en el cromosoma X en ratones y humanos". Genomics . 7 (4): 587– 593. doi : 10.1016/0888-7543(90)90203-7 . PMID 2387585 .  
  11. ↑ "Página web de mutaciones L1CAM" . Base de datos de mutaciones L1CAM . Centro Médico Universitario de Groningen. 12 de octubre de 2012. Consultado el 23 de octubre de 2016 .
  12. ↑ Bateman A, Jouet M, MacFarlane J, Du JS, Kenwrick S, Chothia C (noviembre de 1996). "Estructura esquemática de la molécula de adhesión celular L1 humana y los sitios donde las mutaciones causan trastornos neurológicos" . The EMBO Journal . 15 (22): 6050– 6059. doi : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00993.x . PMC 452426. PMID 8947027 .  
  13. ↑ Hlavin ML, Lemmon V (octubre de 1991). "Estructura molecular y pruebas funcionales de L1CAM humana: una comparación entre especies". Genomics . 11 (2): 416– 423. doi : 10.1016/0888-7543(91)90150-D . PMID 1769655 . 
  14. ↑ Haspel J, Grumet M (septiembre de 2003). "La región extracelular de L1CAM: una proteína multidominio con modos de unión modulares y cooperativos" . Frontiers in Bioscience . 8 (6) 1108: s1210– s1225. doi : 10.2741/1108 . PMID 12957823 . 
  15. ↑ Schäfer H, Müerköster SS (diciembre de 2008). "L1CAM (molécula de adhesión celular L1)" . Atlas de Genética y Citogenética en Oncología y Hematología . Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca.
  16. ↑ Cushier A. "Interacciones celulares" . Universidad de Malta . Consultado el 2 de octubre de 2016 .
  17. ↑ Becker WM, Kleinsmith LJ, Hardin J, Raasch J (2003). «Capítulo 16: Reconocimiento y adhesión célula-célula, uniones celulares». El mundo de la célula (5.ª ed.). San Francisco: Benjamin/Cummings Pub. Co. pp. 302-314 . ISBN   978-0-8053-4852-1.
  18. ↑ Moos M, Tacke R, Scherer H, Teplow D, Früh K, Schachner M (agosto de 1988). "Molécula de adhesión neural L1 como miembro de la superfamilia de inmunoglobulinas con dominios de unión similares a la fibronectina". Nature . 334 ( 6184): 701– 703. Bibcode : 1988Natur.334..701M . doi : 10.1038/334701a0 . PMID 3412448. S2CID 4330662 .  
  19. ↑ Fransen E, Van Camp G, Vits L, Willems PJ (1997-01-01). "Enfermedades asociadas a L1: los genetistas clínicos se dividen, los genetistas moleculares se unen". Human Molecular Genetics . 6 (10): 1625– 1632. doi : 10.1093/hmg/6.10.1625 . PMID 9300653 . 
  20. ↑ Weller S, Gärtner J (2001-01-01). "Aspectos genéticos y clínicos de la hidrocefalia ligada al cromosoma X (enfermedad L1): mutaciones en el gen L1CAM". Human Mutation . 18 (1): 1– 12. doi : 10.1002/humu.1144 . PMID 11438988. S2CID 29343536 .  
  21. ↑ Kenwrick S, Watkins A, De Angelis E (abril de 2000). "Molécula de reconocimiento de células neuronales L1: relacionando la complejidad biológica con las mutaciones de enfermedades humanas" . Human Molecular Genetics . 9 (6): 879– 886. doi : 10.1093/hmg/9.6.879 . PMID 10767310 . 
  22. ↑ Schäfer MK, Altevogt P (julio de 2010). " Mal funcionamiento de L1CAM en el sistema nervioso y carcinomas humanos" . Cellular and Molecular Life Sciences . 67 (14): 2425– 2437. doi : 10.1007/ s00018-010-0339-1 . PMC 11115577. PMID 20237819. S2CID 22502589 .   
  23. ↑ Saugier-Veber P, Martin C, Le Meur N, Lyonnet S, Munnich A, David A, et al. (1998-01-01). "Identificación de nuevas mutaciones de L1CAM mediante análisis de desajustes asistido por fluorescencia" . Human Mutation . 12 (4): 259– 266. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(1998)12:4 < 259::AID-HUMU7 > 3.0.CO ; 2 -A . PMID 9744477. S2CID 24449042 .   
  24. ↑ Zhang X, Davis JQ, Carpenter S, Bennett V (noviembre de 1998). "Requisitos estructurales para la asociación de neurofascina con anquirina" . The Journal of Biological Chemistry . 273 (46): 30785– 30794. doi : 10.1074/jbc.273.46.30785 . PMID 9804856 . 
  25. ↑ Garver TD, Ren Q, Tuvia S, Bennett V (mayo de 1997). "La fosforilación de tirosina en un sitio altamente conservado en la familia L1 de moléculas de adhesión celular anula la unión de anquirina y aumenta la movilidad lateral de la neurofascina" . The Journal of Cell Biology . 137 (3): 703–714 . doi : 10.1083/jcb.137.3.703 . PMC 2139872. PMID 9151675 .  
  26. ↑ Bearer CF (octubre de 2001). "Neurotoxicidad del desarrollo. Ilustración de principios". Pediatric Clinics of North America . 48 (5): 1199– 213, ix. doi : 10.1016/s0031-3955(05)70369-2 . PMID 11579669 . 
  27. ↑ Ikawa H, Kawano H, Takeda Y, Masuyama H, Watanabe K, Endo M, et al. (abril de 1997). "Expresión alterada de la molécula de adhesión celular neural L1 en las fibras nerviosas extrínsecas en la enfermedad de Hirschsprung". Journal of Pediatric Surgery . 32 (4): 542– 545. doi : 10.1016/s0022-3468(97)90703-x . PMID 9126750 .  
  28. ↑ "L1CAM (molécula de adhesión celular L1)" . Atlas de Genética y Citogenética en Oncología y Hematología l . Consultado el 6 de octubre de 2016 .
  29. ↑ "Gen L1CAM" . Tarjetas genéticas .
  30. ↑ Reid RA, Hemperly JJ (1992). "Las variantes de la molécula de adhesión celular L1 humana surgen a través del empalme alternativo del ARN". Journal of Molecular Neuroscience . 3 (3): 127– 135. doi : 10.1007/BF02919404 . PMID 1627459. S2CID 24858876 .  
  31. ↑ Pfeifer M, Schirmer U, Geismann C, Schäfer H, Sebens S, Altevogt P (agosto de 2010). "La expresión de L1CAM en carcinomas endometriales está regulada por el uso de dos regiones promotoras diferentes" . BMC Molecular Biology . 11 64. doi : 10.1186/1471-2199-11-64 . PMC 2939505. PMID 20799950 .  
  32. ↑ Lund K, Dembinski JL, Solberg N, Urbanucci A, Mills IG, Krauss S (2015). "La regulación positiva de L1CAM dependiente de Slug es responsable del aumento del potencial de invasión de las células de cáncer de páncreas tras un tratamiento prolongado con 5-FU" . PLOS ONE . 10 (4) e0123684. Bibcode : 2015PLoSO..1023684L . doi : 10.1371/journal.pone.0123684 . PMC 4393253. PMID 25860483 .  
  33. ↑ "L1CAM - Molécula de adhesión celular neural L1 precursora - Homo sapiens (humano) - Gen y proteína L1CAM" . www.uniprot.org . Consultado el 23 de octubre de 2016 .
  34. ↑ Mikulak J, Negrini S, Klajn A, D'Alessandro R, Mavilio D, Meldolesi J (marzo de 2012). " Dependencia dual de REST de L1CAM: de la expresión génica al empalme alternativo gobernado por Nova2 en células neuronales" . Journal of Neurochemistry . 120 (5): 699–709 . doi : 10.1111/j.1471-4159.2011.07626.x . PMID 22176577. S2CID 5448318 .  
  35. ↑ "L1CAM - Molécula de adhesión celular neural L1 precursora - Homo sapiens (humano) - Gen y proteína L1CAM" . UniProt . Consultado el 23 de octubre de 2016 .
  36. ↑ Nishimura T, Fukata Y, Kato K, Yamaguchi T, Matsuura Y, Kamiguchi H, et al. (septiembre de 2003). "CRMP-2 regula la endocitosis mediada por Numb polarizada para el crecimiento axonal". Nature Cell Biology . 5 (9): 819– 826. doi : 10.1038/ncb1039 . PMID 12942088. S2CID 12118386 .   
  37. 1 2 Valiente M, Obenauf AC, Jin X, Chen Q, Zhang XH, Lee DJ, et al. (febrero de 2014). "Las serpinas promueven la supervivencia de las células cancerosas y la cooptación vascular en la metástasis cerebral" . Cell . 156 (5): 1002– 1016. doi : 10.1016/j.cell.2014.01.040 . PMC 3988473. PMID 24581498 .   
  38. ↑ Doberstein K, Harter PN, Haberkorn U, Bretz NP, Arnold B, Carretero R, et al. (marzo de 2015). "La terapia con anticuerpos contra L1CAM humana en un modelo de ratón transgénico bloquea el crecimiento tumoral local pero induce EMT". International Journal of Cancer . 136 (5): E326– E339. doi : 10.1002/ijc.29222 . PMID 25230579. S2CID 26322202 .   
  39. ↑ Altevogt P, Doberstein K, Fogel M (abril de 2016). "L1CAM en el cáncer humano" . International Journal of Cancer . 138 (7): 1565– 1576. doi : 10.1002/ijc.29658 . PMID 26111503 . 

Lecturas adicionales

  • Fransen E, Lemmon V, Van Camp G, Vits L, Coucke P, Willems PJ (1996). "Síndrome CRASH: espectro clínico de hipoplasia del cuerpo calloso, retraso, pulgares aducidos, paraparesia espástica e hidrocefalia debido a mutaciones en un solo gen, L1". European Journal of Human Genetics . 3 (5): 273– 284. doi : 10.1159/000472311 (inactivo el 22 de octubre de 2025). PMID 8556302. S2CID 152852 .  {{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo desde octubre de 2025 ( enlace )
  • Bearer CF (octubre de 2001). "Cascadas de señalización de la molécula de adhesión celular L1: objetivos de la neurotoxicidad del desarrollo inducida por etanol". Neurotoxicología . 22 (5): 625– 633. Bibcode : 2001NeuTx..22..625B . doi : 10.1016/S0161-813X(01)00034-1 . PMID 11770884 . 
  • Rosenthal A, Jouet M, Kenwrick S (octubre de 1992). "Empalme aberrante del ARNm de la molécula de adhesión celular neural L1 en una familia con hidrocefalia ligada al cromosoma X". Nature Genetics . 2 (2): 107– 112. doi : 10.1038/ng1092-107 . PMID 1303258. S2CID 12575351 .  
  • Fryns JP, Spaepen A, Cassiman JJ, van den Berghe H (junio de 1991). "Paraplejía espástica complicada ligada al cromosoma X, síndrome MASA e hidrocefalia ligada al cromosoma X debida a estenosis congénita del acueducto de Silvio: expresión variable de la misma mutación en Xq28" . Journal of Medical Genetics . 28 (6): 429–431 . doi : 10.1136/jmg.28.6.429-a . PMC 1016918. PMID 1870106 .  
  • Rosenthal A, MacKinnon RN, Jones DS (octubre de 1991). "El análisis PCR-walking del clon de microdisección M54 identifica tres exones del gen humano de la molécula de adhesión celular neural L1 (CAM-L1)" . Nucleic Acids Research . 19 (19): 5395– 5401. doi : 10.1093 / nar/19.19.5395 . PMC 328904. PMID 1923824 .  
  • Kobayashi M, Miura M, Asou H, Uyemura K (octubre de 1991). "Clonación molecular de la molécula de adhesión celular L1 del tejido nervioso humano: una comparación de las secuencias primarias de moléculas L1 de diferente origen". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Estructura y expresión genética . 1090 (2): 238– 240. doi : 10.1016/0167-4781(91)90108-X . PMID 1932117 . 
  • Harper JR, Prince JT, Healy PA, Stuart JK, Nauman SJ, Stallcup WB (marzo de 1991). "Aislamiento y secuenciación de clones parciales de ADNc de L1 humano: homología de L1 humano y de roedor en la región citoplasmática". Journal of Neurochemistry . 56 (3): 797–804 . doi : 10.1111/j.1471-4159.1991.tb01994.x . PMID 1993895. S2CID 39994677 .  
  • Wolff JM, Frank R, Mujoo K, Spiro RC, Reisfeld RA, Rathjen FG (agosto de 1988). "Una glicoproteína del cerebro humano relacionada con la molécula de adhesión celular L1 del ratón" . The Journal of Biological Chemistry . 263 (24): 11943– 11947. doi : 10.1016/S0021-9258(18)37877-3 . PMID 3136168 . 
  • Friedlander DR, Milev P, Karthikeyan L, Margolis RK, Margolis RU, Grumet M (mayo de 1994). "El proteoglicano de sulfato de condroitina neuronal neurocan se une a las moléculas de adhesión celular neural Ng-CAM/L1/NILE y N-CAM, e inhibe la adhesión neuronal y el crecimiento de neuritas" . The Journal of Cell Biology . 125 (3): 669– 680. doi : 10.1083/jcb.125.3.669 . PMC 2119998. PMID 7513709 .  
  • Ruiz JC, Cuppens H, Legius E, Fryns JP, Glover T, Marynen P, et  al. (julio de 1995). "Mutaciones en L1-CAM en dos familias con paraplejia espástica complicada ligada al cromosoma X, síndrome MASA y HSAS" . Journal of Medical Genetics . 32 (7): 549– 552. doi : 10.1136/jmg.32.7.549 . PMC 1050549. PMID 7562969 .  
  • Olive S, Dubois C, Schachner M, Rougon G (noviembre de 1995). "La molécula neuronal F3 unida a glicosilfosfatidilinositol se localiza en subdominios de membrana enriquecidos con glicolípidos e interactúa con L1 y la quinasa fyn en el cerebelo". Journal of Neurochemistry . 65 (5): 2307– 2317. doi : 10.1046/j.1471-4159.1995.65052307.x . PMID 7595520. S2CID 39142478 .  
  • Jouet M, Moncla A, Paterson J, McKeown C, Fryer A, Carpenter N, et  al. (junio de 1995). " Nuevos dominios de la molécula de adhesión celular neural L1 implicados en la hidrocefalia ligada al cromosoma X y el síndrome MASA" . American Journal of Human Genetics . 56 (6): 1304– 1314. PMC 1801103. PMID 7762552 .  
  • Fransen E, Schrander-Stumpel C, Vits L, Coucke P, Van Camp G, Willems PJ (diciembre de 1994). "La hidrocefalia ligada al cromosoma X y el síndrome MASA presentes en una familia se deben a una única mutación de sentido erróneo en el exón 28 del gen L1CAM". Human Molecular Genetics . 3 (12): 2255– 2256. doi : 10.1093/hmg/3.12.2255 . PMID 7881431 . 
  • Jouet M, Rosenthal A, Armstrong G, MacFarlane J, Stevenson R, Paterson J, et  al. (julio de 1994). "La paraplejía espástica ligada al cromosoma X (SPG1), el síndrome MASA y la hidrocefalia ligada al cromosoma X son consecuencia de mutaciones en el gen L1". Nature Genetics . 7 (3): 402– 407. doi : 10.1038/ng0794-402 . PMID 7920659. S2CID 1454095 .  

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .

Atlas de genética y citogenética en oncología y hematología: http://atlasgeneticsoncology.org/Genes/L1CAMID44110chXq28.html