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L2HGDH

La L-2- hidroxiglutarato deshidrogenasa mitocondrial es una enzima que en humanos está codificada por el gen L2HGDH , también conocido como C14orf160, en el cromosoma 14. [ 5 ] ...

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La L-2- hidroxiglutarato deshidrogenasa mitocondrial es una enzima que en humanos está codificada por el gen L2HGDH , también conocido como C14orf160, en el cromosoma 14. [ 5 ] [ 6 ]

Función

Este gen codifica la L-2-hidroxiglutarato deshidrogenasa, una enzima dependiente de flavina adenina dinucleótido (FAD) que oxida el L-2-hidroxiglutarato a alfa-cetoglutarato en diversos tejidos de mamíferos. Las mutaciones en este gen causan aciduria L-2-hidroxiglutárica , un trastorno neurometabólico autosómico recesivo poco frecuente que produce discapacidad intelectual de moderada a grave. [ 6 ]

L2HGDH codifica una proteína de 50 kDa. La proteína L2HGDH contiene un péptido de tránsito dirigido a la mitocondria [ 7 ] y se localiza en la membrana interna mitocondrial dentro de las mitocondrias de la célula. La proteína L2HGDH cataliza la siguiente reacción y requiere flavina adenina dinucleótido (FAD) como cofactor :

(S)-2-hidroxiglutarato + aceptor = 2-oxoglutarato + aceptor reducido. [ 5 ]

El L-2-hidroxiglutarato se produce por la acción inespecífica de la malato deshidrogenasa sobre el 2-oxoglutarato; la proteína L2HGDH es, por lo tanto, un ejemplo de enzima reparadora de metabolitos porque reconvierte el producto de daño inútil L-2-hidroxiglutarato de nuevo en 2-oxoglutarato.

Importancia clínica

Las mutaciones en el gen L2HGDH causan aciduria L-2-hidroxiglutárica , un trastorno neurometabólico autosómico recesivo poco frecuente. Los individuos con mutaciones en L2HGDH presentan una acumulación tóxica de ácido L-2-hidroxiglutárico en alta concentración en el plasma y el líquido cefalorraquídeo . [ 8 ] Se han descubierto al menos 70 variantes causantes de la enfermedad en el gen L2HGDH en pacientes. [ 9 ] Los pacientes con aciduria L-2-hidroxiglutárica se asocian con retraso mental de moderado a grave , retraso psicomotor , ataxia cerebelosa , macrocefalia o epilepsia . [ 9 ]

L2HGDH tiene un papel en la mediación de la diferenciación en las células T a través de su actividad sobre S-2HG. [ 10 ]

Interacciones moleculares

KLK10 [ 11 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000087299 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000020988 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ^ Rzem R, Van Schaftingen E, Veiga-da-Cunha M (enero de 2006). "El gen mutado en la aciduria l-2-hidroxiglutárica codifica la l-2-hidroxiglutarato deshidrogenasa". Bioquimia . 88 (1): 113– 116. doi : 10.1016/j.biochi.2005.06.005 . PMID 16005139 . 
  6. 1 2 "Gen Entrez: L2HGDH L-2-hidroxiglutarato deshidrogenasa" .
  7. ↑ "L2HGDH - L-2-hidroxiglutarato deshidrogenasa, precursor mitocondrial - Homo sapiens (Humano) - Gen y proteína L2HGDH" . www.uniprot.org .
  8. ^ Vilarinho L, Tafulo S, Sibilio M, Kok F, Fontana F, Diogo L, Venâncio M, Ferreira M, Nogueira C, Valongo C, Parenti G, Amorim A, Azevedo L (enero de 2010). "Identificación de nuevas mutaciones del gen L2HGDH y actualización del espectro patológico" . Revista de genética humana . 55 (1): 55– 8. doi : 10.1038/jhg.2009.110 . PMID 19911013 . 
  9. ^ Steenweg ME, Jakobs C, Errami A, van Dooren SJ, Adeva Bartolomé MT, Aerssens P, et al. (Abril de 2010). "Una descripción general de las variantes del gen L-2-hidroxiglutarato deshidrogenasa (L2HGDH): un estudio de genotipo-fenotipo" . Mutación humana . 31 (4): 380– 90. doi : 10.1002/humu.21197 . PMID 20052767 .  
  10. ↑ Tyrakis PA, Palazon A, Macias D, Lee KL, Phan AT, Veliça P, You J, Chia GS, Sim J, Doedens A, Abelanet A, Evans CE, Griffiths JR, Poellinger L, Goldrath AW, Johnson RS (dic. 2016). "El S-2-hidroxiglutarato regula el destino de los linfocitos T CD8+" . Nature . 540 (7632): 236–241 . Bibcode : 2016Natur.540..236T . doi : 10.1038/nature20165 . PMC 5149074. PMID 27798602 .  
  11. ↑ Huttlin EL, Ting L, Bruckner RJ, Gebreab F, Gygi MP, Szpyt J, et al. (julio de 2015). " La red BioPlex: una exploración sistemática del interactoma humano" . Cell . 162 (2): 425–40 . doi : 10.1016/j.cell.2015.06.043 . PMC 4617211. PMID 26186194 .   

Lecturas adicionales

  • Duran M, Kamerling JP, Bakker HD, van Gennip AH, Wadman SK (1981). "Aciduria L-2-hidroxiglutárica: ¿un error innato del metabolismo?". Journal of Inherited Metabolic Disease . 3 (4): 109– 12. doi : 10.1007/BF02312543 . PMID 6787330. S2CID 22073735 .  
  • Jansen GA, Wanders RJ (noviembre de 1993). "L-2-hidroxiglutarato deshidrogenasa: identificación de una nueva actividad enzimática en hígado de rata y humano. Implicaciones para la acidemia L-2-hidroxiglutárica". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bases moleculares de la enfermedad . 1225 (1): 53– 6. doi : 10.1016/0925-4439(93)90121-g . PMID 8241290 . 
  • Topçu M, Jobard F, Halliez S, Coskun T, Yalçinkayal C, Gerceker FO, Wanders RJ, Prud'homme JF, Lathrop M, Ozguc M, Fischer J (noviembre de 2004). "Aciduria L-2-hidroxiglutárica: identificación de un gen mutante C14orf160, localizado en el cromosoma 14q22.1" . Human Molecular Genetics . 13 (22): 2803–11 . doi : 10.1093/hmg/ddh300 . hdl : 11655/14532 . PMID 15385440 . 
  • Rzem R, Veiga-da-Cunha M, Noël G, Goffette S, Nassogne MC, Tabarki B, Schöller C, Marquardt T, Vikkula M, Van Schaftingen E (noviembre de 2004). "Un gen que codifica una presunta deshidrogenasa de L-2-hidroxiglutarato dependiente de FAD está mutado en la aciduria L-2-hidroxiglutárica" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (48): 16849– 54. Bibcode : 2004PNAS..10116849R . doi : 10.1073/ pnas.0404840101 . PMC 534725. PMID 15548604 .  
  • Vilarinho L, Cardoso ML, Gaspar P, Barbot C, Azevedo L, Diogo L, Santos M, Carrilho I, Fineza I, Kok F, Chorão R, Alegria P, Martins E, Teixeira J, Cabral Fernandes H, Verhoeven NM, Salomons GS, Santorelli FM, Cabral P, Amorim A, Jakobs C (octubre de 2005). "Nuevas mutaciones en L2HGDH en 21 pacientes con aciduria L-2-hidroxiglutárica de origen portugués" . Mutación humana . 26 (4): 395–6.doi : 10.1002 / humu.9373 . PMID 16134148 . 
  • Struys EA, Gibson KM, Jakobs C (octubre de 2007). "Nuevos hallazgos sobre la aciduria L-2-hidroxiglutárica: estudios de isótopos de masa revelan que el ácido 2-oxoglutárico es el precursor metabólico del ácido L-2-hidroxiglutárico". Journal of Inherited Metabolic Disease . 30 (5): 690–3 . doi : 10.1007/s10545-007-0697-5 . PMID 17876720. S2CID 10571813 .  

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