Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Ceramida sintasa 2

La ceramida sintasa 2 , también conocida como homólogo 2 de garantía de longevidad LAG1 o proteína del gen supresor de metástasis tumoral 1, es una enzima que en los humanos est...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La ceramida sintasa 2 , también conocida como homólogo 2 de garantía de longevidad LAG1 o proteína del gen supresor de metástasis tumoral 1, es una enzima que en los humanos está codificada por el gen CERS2 .

La ceramida sintasa 2 es una ceramida sintasa que cataliza la síntesis de ceramidas de cadena acilo muy larga , incluidas las ceramidas C20 y C26. Es la más ubicua de todas las CerS y tiene la distribución más amplia en el cuerpo humano. [ 5 ]

CerS2 se identificó por primera vez en 2001. [ 6 ] Contiene el dominio TLC conservado y el dominio tipo Hox común a casi todos los CerS. [ 7 ]

Distribución

El ARNm de CerS2 (TRH3) se ha encontrado en la mayoría de los tejidos y se expresa fuertemente en el hígado, el intestino y el cerebro. [ 8 ] CerS2 tiene una distribución mucho más amplia que la ceramida sintasa 1 (CerS1) y se encuentra en al menos 12 tejidos del cuerpo humano, con alta expresión en el riñón y el hígado , y expresión moderada en el cerebro y otros órganos. En el cerebro del ratón , CerS2 se expresa principalmente en los tractos de sustancia blanca , específicamente en los oligodendrocitos y las células de Schwann . [ 7 ] [ 9 ]

Función

La expresión de CerS2 aumenta transitoriamente durante los períodos de mielinización activa, lo que sugiere que es importante para la síntesis de esfingolípidos de mielina . [ 9 ] La ausencia de CerS2, como se muestra en ratones knockout , induce la autofagia y la activación de la respuesta a proteínas mal plegadas (UPR). [ 7 ] Estos ratones no mostraron una disminución en el nivel general de ceramida, pero los niveles de esfinganina estaban elevados. También desarrollaron una enfermedad hepática grave, pero no hubo cambios observables en los riñones. [ 10 ]

El gen CerS2 es compacto y se localiza en una región cromosómica que se replica al inicio del ciclo celular . [ 7 ] La actividad de CerS2 está regulada por la esfingosina-1-fosfato (S1P) a través de dos residuos similares a receptores de esfingosina-1-fosfato en CerS2 que operan de forma independiente. [ 7 ]

Importancia patológica

Los niveles de CerS2 están significativamente elevados en el tejido de cáncer de mama en comparación con el tejido normal, junto con niveles aumentados de ceramida sintasa 6 ( CerS6 ). [ 7 ]

CerS2 también estuvo implicada en el control del peso corporal. La administración de leptina a ratas indujo una disminución de CerS2 que se observó en el tejido adiposo blanco . [ 7 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000143418 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000015714 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Stiban J, Tidhar R, Futerman AH (2010). "Ceramida sintasas: funciones en la fisiología celular y la señalización". Esfingolípidos como moléculas de señalización y regulación . Avances en Medicina Experimental y Biología. Vol. 688. págs. 60–71 . doi : 10.1007/978-1-4419-6741-1_4 . ISBN   978-1-4419-6740-4. PMID 20919646 . 
  6. ↑ Pan H, Qin WX, Huo KK, et al. (septiembre de 2001). "Clonación, mapeo y caracterización de un homólogo humano del gen de longevidad LAG1 de la levadura". Genomics . 77 ( 1–2 ): 58–64 . doi : 10.1006/geno.2001.6614 . PMID 11543633 .  
  7. 1 2 3 4 5 6 7 Levy M, Futerman AH (mayo de 2010). " Ceramida sintasas de mamíferos" . IUBMB Life . 62 (5): 347– 56. doi : 10.1002/iub.319 . PMC 2858252. PMID 20222015 .  
  8. ↑ Riebeling C, Allegood JC, Wang E, Merrill AH Jr, Futerman AH (octubre de 2003). "Dos miembros de la familia de genes de aseguramiento de la longevidad en mamíferos (LAG1), trh1 y trh4, regulan la síntesis de dihidroceramida utilizando diferentes donantes de acil-CoA grasos" . J Biol Chem . 278 (44): 43452–9 . doi : 10.1074/jbc.M307104200 . PMID 12912983 . 
  9. 1 2 Becker I, Wang-Eckhardt L, Yaghootfam A, Gieselmann V, Eckhardt M (febrero de 2008). "Expresión diferencial de (dihidro)ceramida sintasas en el cerebro de ratón: expresión específica de oligodendrocitos de CerS2/Lass2". Histochemistry and Cell Biology . 129 (2): 233– 41. doi : 10.1007/s00418-007-0344-0 . PMID 17901973 . S2CID 2595275 .  
  10. ↑ Pewzner-Jung Y, Brenner O, Braun S, Laviad EL, Ben-Dor S, Feldmesser E, Horn-Saban S, Amann-Zalcenstein D, Raanan C, Berkutzki T, Erez-Roman R, Ben-David O, Levy M, Holzman D, Park H, Nyska A, Merrill AH, Futerman AH (abril de 2010). "Un papel crítico para la ceramida sintasa 2 en la homeostasis hepática: II. Perspectivas sobre los cambios moleculares que conducen a la hepatopatía" . J. Biol. Chem . 285 (14): 10911–23 . doi : 10.1074/jbc.M109.077610 . PMC 2856297. PMID 20110366 .  

Lecturas adicionales

  • Rual JF, Venkatesan K, Hao T, et  al. (2005). "Hacia un mapa a escala del proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Nature . 437 ( 7062): 1173– 8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038/nature04209 . PMID 16189514. S2CID 4427026 .  
  • Lewandrowski U, Moebius J, Walter U, Sickmann A (2006). "Elucidación de los sitios de N-glicosilación en proteínas de plaquetas humanas: un enfoque glicoproteómico" . Mol . Cell. Proteomics . 5 (2): 226– 33. doi : 10.1074/mcp.M500324-MCP200 . PMID 16263699. S2CID 7856143 .  
  • Oh JH, Yang JO, Hahn Y, et  al. (2006). "Análisis del transcriptoma del cáncer gástrico humano". Mamm. Genome . 16 (12): 942– 54. doi : 10.1007/s00335-005-0075-2 . PMID 16341674 . S2CID 69278 .  
  • Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, et  al. (2006). "Dinámica de fosforilación global, in vivo y específica del sitio en redes de señalización" . Cell . 127 ( 3): 635– 48. doi : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID 17081983. S2CID 7827573 .  
  • Ewing RM, Chu P, Elisma F, et  al. (2007). "Mapeo a gran escala de interacciones proteína-proteína humanas mediante espectrometría de masas" . Mol . Syst. Biol . 3 (1): 89. doi : 10.1038/msb4100134 . PMC 1847948. PMID 17353931 .