Osilodrostat

Osilodrostat , vendido bajo la marca Isturisa , es un medicamento utilizado para el tratamiento de adultos con enfermedad de Cushing que no pueden someterse a cirugía de la glándula pituitaria o que, habiéndose sometido a ella, aún padecen la enfermedad. ^{[ 7 ]} Osilodrostat es un inhibidor de la biosíntesis de corticosteroides no esteroideos de administración oral , desarrollado por Novartis para el tratamiento del síndrome de Cushing y la hipersecreción de ACTH hipofisaria (un subtipo específico del síndrome de Cushing). ^{[ 8 ]} Actúa específicamente como un inhibidor potente y selectivo de la 11β-hidroxilasa (CYP11B1). ^{[ 5 ]}

Los efectos secundarios más comunes son insuficiencia suprarrenal , dolor de cabeza , vómitos , náuseas , fatiga y edema (hinchazón causada por retención de líquidos). ^{[ 7 ] [ 6 ]}

También pueden presentarse hipocortisolismo (niveles bajos de cortisol), prolongación del intervalo QTc (una alteración del ritmo cardíaco) y elevaciones de precursores de hormonas suprarrenales (sustancia inactiva convertida en hormona) y andrógenos (hormona que regula las características masculinas) en personas que toman osilodrostat. ^{[ 7 ]}

Osilodrostat fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en enero de 2020, ^{[ 6 ]} y para uso médico en los Estados Unidos en marzo de 2020. ^{[ 7 ] [ 9 ] [ 10 ]} La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) lo considera un medicamento de primera clase . ^{[ 11 ]}

En octubre de 2014, la Comisión Europea otorgó la designación de medicamento huérfano a osilodrostat para el tratamiento del síndrome de Cushing. ^{[ 12 ]}

La seguridad y eficacia de osilodrostat para el tratamiento de la enfermedad de Cushing en adultos se evaluaron en un estudio de 137 sujetos adultos (aproximadamente tres cuartas partes mujeres) con una edad media de 41 años. ^{[ 7 ]} La mayoría de los sujetos se habían sometido a cirugía hipofisaria que no curó la enfermedad de Cushing o no eran candidatos a cirugía. ^{[ 7 ]} En el período de 24 semanas, de un solo brazo y abierto, todos los sujetos recibieron una dosis inicial de 2 miligramos (mg) de osilodrostat dos veces al día que podía aumentarse cada dos semanas hasta 30  mg dos veces al día. ^{[ 7 ]} Al final de este período de 24 semanas, aproximadamente la mitad de los sujetos tenían niveles de cortisol dentro de los límites normales. ^{[ 7 ]} Después de este punto, 71 sujetos que no necesitaron más aumentos de dosis y toleraron el fármaco durante las últimas 12 semanas ingresaron a un estudio de retirada aleatorizado, doble ciego, de ocho semanas donde recibieron osilodrostat o un placebo (tratamiento inactivo). ^{[ 7 ]} Al final de este período de retirada, el 86% de los sujetos que recibieron osilodrostat mantuvieron los niveles de cortisol dentro de los límites normales en comparación con el 30% de los sujetos que tomaron el placebo. ^{[ 7 ]}

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el osilodrostat basándose en la evidencia de un ensayo clínico (NCT02180217) con 137 sujetos con enfermedad de Cushing. ^{[ 9 ]} El ensayo se llevó a cabo en 66 centros de 19 países (Estados Unidos, Argentina, Austria, Bulgaria, Canadá, China, Colombia, Alemania, España, Francia, Gran Bretaña, India, Italia, Japón, Corea, Países Bajos, Rusia, Tailandia y Turquía). ^{[ 9 ]}

Hubo un ensayo de 48 semanas de duración que evaluó los beneficios y los efectos secundarios del osilodrostat. ^{[ 9 ]} El ensayo incluyó a sujetos con enfermedad de Cushing para quienes la cirugía de la glándula pituitaria no era una opción o no funcionó. ^{[ 9 ]} El ensayo se dividió en cuatro períodos. ^{[ 9 ]} Los sujetos recibieron osilodrostat dos veces al día en los cuatro períodos. ^{[ 9 ]} Después de los dos primeros períodos (24 semanas), el beneficio del osilodrostat se evaluó mediante el porcentaje de sujetos que tenían niveles de cortisol libre en orina de 24 horas dentro de los límites normales. ^{[ 9 ]}

En el tercer período (que duró ocho semanas), la mitad de los sujetos que tenían niveles normales de cortisol libre en orina después de 24 semanas de tratamiento continuaron tomando osilodrostat y la otra mitad cambió a placebo. ^{[ 9 ]} Ni los sujetos ni los proveedores de atención médica saben qué tratamiento se administró durante este período. ^{[ 9 ]} El beneficio de osilodrostat se evaluó en función del porcentaje de sujetos que tenían niveles normales de cortisol al final de este período en comparación con los sujetos que recibieron placebo. ^{[ 9 ]}

La FDA otorgó a osilodrostat la designación de medicamento huérfano y aprobó Isturisa para Novartis . ^{[ 7 ] [ 10 ]}

Una revisión sistemática y un metaanálisis de osilodrostat, publicados en 2024, encontraron que tiene eficacia y seguridad para normalizar los niveles de cortisol sérico en personas con síndrome de Cushing. ^{[ 14 ]}

• Turcu A, Smith JM, Auchus R, Rainey WE (octubre de 2014). «Andrógenos suprarrenales y precursores de andrógenos: definición, síntesis, regulación y acciones fisiológicas» . Compr Physiol . 4 (4): 1369–81 . doi : 10.1002/cphy.c140006 . ISBN 9780470650714. PMC 4437668 . PMID 25428847 . NIHMSID: NIHMS689229.  {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración sobrescrita ( enlace )

• Ensayo clínico número NCT02697734 para "Evaluación de la eficacia y seguridad de osilodrostat en la enfermedad de Cushing (LINC-4)" en ClinicalTrials.gov.