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Lactato deshidrogenasa A

La lactato deshidrogenasa A ( LDHA ) es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen LDHA . [5] Es un monómero de la lactato deshidrogenasa , que existe como t...

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La lactato deshidrogenasa A ( LDHA ) es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen LDHA . [5] Es un monómero de la lactato deshidrogenasa , que existe como tetrámero . La otra subunidad principal es la lactato deshidrogenasa B (LDHB).

Función

La lactato deshidrogenasa A cataliza la interconversión de piruvato y L- lactato con interconversión concomitante de NADH y NAD + . La LDHA se encuentra en la mayoría de los tejidos somáticos, aunque predominantemente en el tejido muscular y los tumores, y pertenece a la familia de la lactato deshidrogenasa . Se sabe desde hace mucho tiempo que muchos cánceres humanos tienen niveles más altos de LDHA en comparación con los tejidos normales. También se ha demostrado que la LDHA desempeña un papel importante en el desarrollo, la invasión y la metástasis de las neoplasias malignas. Las mutaciones en la LDHA se han relacionado con la mioglobinuria por esfuerzo . [6]

Mapa interactivo de rutas

Haga clic en los genes, proteínas y metabolitos que aparecen a continuación para acceder a los artículos correspondientes. [§ 1]

  1. ^ El mapa de la ruta interactiva se puede editar en WikiPathways: "GlycolysisGluconeogenesis_WP534".

Inhibidores de LDHA

Se ha demostrado que los siguientes compuestos inhiben la enzima LDHA:

Referencias

  1. ^ abc ENSG00000288299 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000134333, ENSG00000288299 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000063229 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Chung FZ, Tsujibo H, Bhattacharyya U, Sharief FS, Li SS (noviembre de 1985). "Organización genómica del gen de lactato deshidrogenasa-A humana". Biochemical Journal . 231 (3): 537– 41. doi :10.1042/bj2310537. PMC 1152784 . PMID  3000353. 
  6. ^ "Gen Entrez: LDHA lactato deshidrogenasa A".
  7. ^ Miskimins WK, Ahn HJ, Kim JY, Ryu S, Jung YS, Choi JY (2014). "Efecto anticancerígeno sinérgico de la fenformina y el oxamato". PLOS ONE . ​​9 (1): e85576. Bibcode :2014PLoSO...985576M. doi : 10.1371/journal.pone.0085576 . PMC 3897486 . PMID  24465604. 
  8. ^ Lu QY, Zhang L, Yee JK, Go VW, Lee WN (febrero de 2015). "Consecuencias metabólicas de la inhibición de LDHA por galato de epigalocatequina y oxamato en células de cáncer de páncreas MIA PaCa-2". Metabolómica . 11 (1): 71– 80. doi :10.1007/s11306-014-0672-8. PMC 4523095 . PMID  26246802. 
  9. ^ Billiard J, Dennison JB, Briand J, Annan RS, Chai D, Colón M, Dodson CS, Gilbert SA, Greshock J, Jing J, Lu H, McSurdy-Freed JE, Orband-Miller LA, Mills GB, Quinn CJ, Schneck JL, Scott GF, Shaw AN, Waitt GM, Wooster RF, Duffy KJ (septiembre de 2013). "Las 3-sulfonamidas de quinolina inhiben la lactato deshidrogenasa A y revierten la glucólisis aeróbica en células cancerosas". Cancer & Metabolism . 1 (1): 19. doi : 10.1186/2049-3002-1-19 . PMC 4178217 . PMID  24280423. 

Lectura adicional

  • Miyajima H, Shimizu T, Kaneko E (octubre de 1992). "[Expresión génica en la deficiencia de la subunidad A de la lactato deshidrogenasa]". Rinsho Shinkeigaku . 32 (10): 1087– 92. PMID  1297552.
  • Sudo K, Maekawa M, Shioya M, Ikeda K, Takahashi N, Isogai Y, Li SS, Kanno T, Machida K, Toriumi J (septiembre de 1992). "Análisis molecular de la mutación genética en la variante electroforética de la subunidad A(M) de la lactato deshidrogenasa humana". Biochemistry International . 27 (6): 1051– 7. PMID  1445373.
  • Maekawa M, Sudo K, Li SS, Kanno T (octubre de 1991). "Análisis de mutaciones genéticas en la deficiencia de lactato deshidrogenasa-A(M) humana utilizando polimorfismo de conformación de ADN en combinación con gel de gradiente de poliacrilamida y tinción de plata". Biochemical and Biophysical Research Communications . 180 (2): 1083– 90. doi :10.1016/S0006-291X(05)81177-5. PMID  1953713.
  • Maekawa M, Sudo K, Li SS, Kanno T (noviembre de 1991). "Análisis genotípico de familias con deficiencia de lactato deshidrogenasa A (M) mediante amplificación selectiva del ADN". Human Genetics . 88 (1): 34– 8. doi :10.1007/BF00204925. PMID  1959923. S2CID  19321774.
  • Scrable HJ, Johnson DK, Rinchik EM, Cavenee WK (marzo de 1990). "El locus asociado al rabdomiosarcoma y MYOD1 son locus sinténicos pero separados en el brazo corto del cromosoma 11 humano". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 87 (6): 2182– 6. Bibcode :1990PNAS...87.2182S. doi : 10.1073/pnas.87.6.2182 . PMC  53650 . PMID  2315312.
  • Maekawa M, Sudo K, Kanno T, Li SS (abril de 1990). "Caracterización molecular de la mutación genética en la deficiencia de lactato deshidrogenasa-A (M) humana". Biochemical and Biophysical Research Communications (manuscrito enviado). 168 (2): 677– 82. doi :10.1016/0006-291X(90)92374-9. PMID  2334430.
  • Gosti F, Marty MC, Courvalin JC, Maunoury R, ​​Bornens M (febrero de 1987). "Las proteínas centrosómicas y la lactato deshidrogenasa poseen un epítopo común en líneas celulares humanas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 84 (4): 1000– 4. Bibcode :1987PNAS...84.1000G. doi : 10.1073/pnas.84.4.1000 . PMC  304349 . PMID  2434947.
  • Chung FZ, Tsujibo H, Bhattacharyya U, Sharief FS, Li SS (noviembre de 1985). "Organización genómica del gen de la lactato deshidrogenasa-A humana". Biochemical Journal . 231 (3): 537– 41. doi :10.1042/bj2310537. PMC  1152784 . PMID  3000353.
  • Tsujibo H, Tiano HF, Li SS (febrero de 1985). "Secuencias de nucleótidos del ADNc y un pseudogén sin intrones para la isoenzima A de la lactato deshidrogenasa humana". Revista Europea de Bioquímica . 147 (1): 9– 15. doi : 10.1111/j.1432-1033.1985.tb08711.x . PMID  3838278.
  • Glass RD, Doyle D (abril de 1972). "Control genético de la expresión de la lactato deshidrogenasa en tejidos de mamíferos". Science . 176 (4031): 180– 1. Bibcode :1972Sci...176..180G. doi :10.1126/science.176.4031.180. PMID  5014440. S2CID  20224553.
  • Maekawa M, Sudo K, Kobayashi A, Sugiyama E, Li SS, Kanno T (abril de 1994). "Variante electroforética de tipo rápido de la lactato deshidrogenasa M(A) y comparación con otras mutaciones sin sentido en los genes de la lactato deshidrogenasa M(A) y H(B)". Química clínica . 40 (4): 665– 8. doi : 10.1093/clinchem/40.4.665 . PMID  7908613.
  • Maruyama K, Sugano S (enero de 1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de capuchón de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 ( 1– 2): 171– 4. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.
  • Miyajima H, Takahashi Y, Suzuki M, Shimizu T, Kaneko E (julio de 1993). "Caracterización molecular de la expresión génica en la deficiencia de lactato deshidrogenasa-A humana". Neurología . 43 (7): 1414– 9. doi :10.1212/wnl.43.7.1414. PMID  8327147. S2CID  41011165.
  • Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (octubre de 1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y enriquecida en el extremo 5'". Gene . 200 ( 1– 2): 149– 56. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID  9373149.
  • Scanlan MJ, Gordan JD, Williamson B, Stockert E, Bander NH, Jongeneel V, Gure AO, Jäger D, Jäger E, Knuth A, Chen YT, Old LJ (noviembre de 1999). "Antígenos reconocidos por anticuerpos autólogos en pacientes con carcinoma de células renales". Revista internacional del cáncer . 83 (4): 456– 64. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(19991112)83:4<456::AID-IJC4>3.0.CO;2-5 . PMID  10508479.
  • Vilà MR, Nicolás A, Morote J, de I, Meseguer A (julio 2000). "Incremento de la expresión de gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa en carcinoma de células renales identificado mediante reacción en cadena de polimerasa arbitrariamente cebada basada en ARN". Cancer . 89 (1): 152– 64. doi :10.1002/1097-0142(20000701)89:1<152::AID-CNCR20>3.0.CO;2-T. PMID  10897012. S2CID  44477008.
  • Boutet A, Altmeyer R, Héry C, Tardieu M (diciembre de 2000). "Papel directo de la gp120/41 expresada en la membrana plasmática en la toxicidad para los astrocitos humanos inducida por macrófagos infectados por VIH-1". AIDS . 14 (17): 2687– 97. doi : 10.1097/00002030-200012010-00008 . PMID  11125887. S2CID  12747999.
  • Read JA, Winter VJ, Eszes CM, Sessions RB, Brady RL (mayo de 2001). "Base estructural de la actividad alterada de las formas de isozima M y H de la lactato deshidrogenasa humana". Proteins . 43 (2): 175– 85. doi :10.1002/1097-0134(20010501)43:2<175::AID-PROT1029>3.0.CO;2-#. PMID  11276087. S2CID  196599144.
  • Sung JH, Shin SA, Park HK, Montelaro RC, Chong YH (octubre de 2001). "Efecto protector del glutatión en la muerte celular inducida por el péptido lítico 1 del VIH-1 en células neuronales humanas". Journal of NeuroVirology . 7 (5): 454– 65. doi :10.1080/135502801753170318. PMID  11582518. S2CID  12958486.
  • Pioli PA, Hamilton BJ, Connolly JE, Brewer G, Rigby WF (septiembre de 2002). "La lactato deshidrogenasa es una proteína de unión a elementos rica en AU que interactúa directamente con AUF1". Journal of Biological Chemistry . 277 (38): 35738– 45. doi : 10.1074/jbc.M204002200 . PMID  12107167.
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P00338 (Cadena A de la L-lactato deshidrogenasa humana) en PDBe-KB .


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