Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

LECTOESCRITOS

El inhibidor linfoepitelial relacionado con el tipo Kazal (LEKTI), también conocido como inhibidor de la serina proteasa Kazal tipo 5 (SPINK5), es una proteína que en los humano...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

El inhibidor linfoepitelial relacionado con el tipo Kazal (LEKTI), también conocido como inhibidor de la serina proteasa Kazal tipo 5 (SPINK5), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen SPINK5 . [5] [6]

Estructura y función

LEKTI es un inhibidor de la serina proteasa de múltiples dominios que se expresa en el tejido epitelial estratificado. Consta de 15 dominios que la proteasa furina divide en fragmentos funcionales más pequeños . Solo dos de estos dominios (2 y 15) contienen 6 cisteínas espaciadas uniformemente responsables de 3 enlaces disulfuro intramoleculares característicos de los inhibidores relacionados con el tipo Kazal . Los dominios restantes contienen 4 cisteínas. [7] Estos enlaces disulfuro fuerzan a la molécula a adoptar una conformación rígida que permite que la proteína interactúe con una proteasa diana a través de una lámina beta extendida . Todos los dominios (excepto 1, 2 y 15) contienen una arginina en P1, lo que indica que las proteasas similares a la tripsina son los objetivos probables. [7]

En la epidermis, LEKTI está implicado en la regulación de la descamación a través de su capacidad para inhibir selectivamente KLK5 , KLK7 y KLK14 . [8] LEKTI recombinante de longitud completa inhibe las serina proteasas exógenas tripsina , plasmina , subtilisina A , catepsina G y elastasa de neutrófilos humanos . [9]

LEKTI puede desempeñar un papel en la morfogénesis de la piel y el cabello y en la protección antiinflamatoria y/o antimicrobiana de los epitelios mucosos. [6]

Gene

SPINK5 es un miembro de un grupo de genes ubicado en el cromosoma 5q32 , [10] que codifica inhibidores de las serina proteasas. Esto incluye otras proteínas epidérmicas SPINK6 y LEKTI-2 ( SPINK9 ). El gen SPINK5 tiene una longitud de 61 kb y contiene 33 exones. [7] El procesamiento alternativo de SPINK5 da como resultado la formación de tres productos génicos diferentes, que se han identificado en queratinocitos diferenciados. [11]

Importancia clínica

Las mutaciones en el gen SPINK5 dan lugar al síndrome de Netherton , un trastorno caracterizado por ictiosis y defectos específicos del sistema inmunológico. [6]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000133710 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000055561 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Magert HJ, Standker L, Kreutzmann P, Zucht HD, Reinecke M, Sommerhoff CP, Fritz H, Forssmann WG (agosto de 1999). "LEKTI, un nuevo tipo de inhibidor de la serina proteinasa humana de 15 dominios". J Biol Chem . 274 (31): 21499–502. doi : 10.1074/jbc.274.31.21499 . PMID  10419450.
  6. ^ abc "Gen Entrez: inhibidor de la serina peptidasa SPINK5, Kazal tipo 5".
  7. ^ abc Furio L, Hovnanian A (noviembre de 2011). "Cuando la actividad requiere desintegración: cascada de activación proteolítica de LEKTI para inhibición específica de proteinasas". J Invest Dermatol . 131 (11): 2169–73. doi : 10.1038/jid.2011.295 . PMID  21997416.
  8. ^ Deraison C, Bonnart C, Lopez F, Besson C, Robinson R, Jayakumar A, Wagberg F, Brattsand M, Hachem JP, Leonardsson G, Hovnanian A (septiembre de 2007). "Los fragmentos de LEKTI inhiben específicamente KLK5, KLK7 y KLK14 y controlan la descamación a través de una interacción dependiente del pH". Mol. Biol. Cell . 18 (9): 3607–19. doi :10.1091/mbc.E07-02-0124. PMC 1951746. PMID  17596512 . 
  9. ^ Mitsudo K, Jayakumar A, Henderson Y, Frederick MJ, Kang Y, Wang M, El-Naggar AK, Clayman GL (abril de 2003). "Inhibición de las serina proteinasas plasmina, tripsina, subtilisina A, catepsina G y elastasa por LEKTI: un análisis cinético". Bioquímica . 42 (13): 3874–81. doi :10.1021/bi027029v. PMID  12667078.
  10. ^ "Inhibidor de la serina peptidasa SPINK5, Kazal tipo 5 [Homo sapiens (humano)] - Gen - NCBI".
  11. ^ Tartaglia-Polcini A, Bonnart C, Micheloni A, Cianfarani F, Andrè A, Zambruno G, Hovnanian A, D'Alessio M (febrero de 2006). "SPINK5, el gen defectuoso en el síndrome de Netherton, codifica múltiples isoformas de LEKTI derivadas del procesamiento alternativo del pre-ARNm". J Invest Dermatol . 126 (2): 315–24. doi : 10.1038/sj.jid.5700015 . PMID  16374478.

Lectura adicional

  • Norgett EE, Kelsell DP (2002). "SPINK5: enfermedad cutánea rara y común". Tendencias en medicina molecular . 8 (1): 7. doi :10.1016/S1471-4914(01)02228-6. PMID  11796258.
  • Mägert HJ, Kreutzmann P, Ständker L, et al. (2002). "LEKTI: un inhibidor de la serina proteinasa multidominio con relevancia fisiopatológica". Int. J. Biochem. Cell Biol . 34 (6): 573–6. doi :10.1016/S1357-2725(01)00179-0. PMID  11943586.
  • Walden M, Kreutzmann P, Drögemüller K, et al. (2003). "Características bioquímicas, biología molecular y relevancia clínica del inhibidor de la serina proteinasa de 15 dominios humanos LEKTI". Biol. Chem . 383 (7–8): 1139–41. doi :10.1515/BC.2002.124. PMID  12437098. S2CID  26084613.
  • Chavanas S, Garner C, Bodemer C, et al. (2000). "Localización del gen del síndrome de Netherton en el cromosoma 5q32, mediante análisis de ligamiento y mapeo de homocigosidad". Am. J. Hum. Genet . 66 (3): 914–21. doi :10.1086/302824. PMC  1288172 . PMID  10712206.
  • Chavanas S, Bodemer C, Rochat A, et al. (2000). "Las mutaciones en SPINK5, que codifica un inhibidor de la serina proteasa, causan el síndrome de Netherton". Nat. Genet . 25 (2): 141–2. doi :10.1038/75977. PMID  10835624. S2CID  40421711.
  • Sprecher E, Chavanas S, DiGiovanna JJ, et al. (2001). "El espectro de mutaciones patogénicas en SPINK5 en 19 familias con síndrome de Netherton: implicaciones para la detección de mutaciones y primer caso de diagnóstico prenatal". J. Invest. Dermatol . 117 (2): 179–87. doi : 10.1046/j.1523-1747.2001.01389.x . PMID  11511292.
  • Walley AJ, Chavanas S, Moffatt MF, et al. (2001). "Polimorfismo genético en Netherton y enfermedad atópica común". Nat. Genet . 29 (2): 175–8. doi :10.1038/ng728. PMID  11544479. S2CID  20292050.
  • Ahmed A, Kandola P, Ziada G, Parenteau N (2002). "Purificación y secuenciación parcial de aminoácidos de proteínas de un medio acondicionado de queratinocitos epidérmicos humanos". J. Protein Chem . 20 (4): 273–8. doi :10.1023/A:1010902815953. PMID  11594460. S2CID  11877191.
  • Bitoun E, Chavanas S, Irvine AD, et al. (2002). "Síndrome de Netherton: expresión de la enfermedad y espectro de mutaciones de SPINK5 en 21 familias". J. Invest. Dermatol . 118 (2): 352–61. doi : 10.1046/j.1523-1747.2002.01603.x . PMID  11841556.
  • Komatsu N, Takata M, Otsuki N, et al. (2002). "La actividad hidrolítica elevada del estrato córneo en el síndrome de Netherton sugiere una regulación inhibitoria de la descamación por péptidos derivados de SPINK5". J. Invest. Dermatol . 118 (3): 436–43. doi : 10.1046/j.0022-202x.2001.01663.x . hdl : 2297/15796 . PMID  11874482.
  • Bitoun E, Micheloni A, Lamant L, et al. (2004). "Procesamiento proteolítico de LEKTI en queratinocitos primarios humanos, distribución tisular y expresión defectuosa en el síndrome de Netherton". Hum. Mol. Genet . 12 (19): 2417–30. doi : 10.1093/hmg/ddg247 . PMID  12915442.
  • Nishio Y, Noguchi E, Shibasaki M, et al. (2004). "Asociación entre polimorfismos en el gen SPINK5 y dermatitis atópica en japoneses". Genes Immun . 4 (7): 515–7. doi : 10.1038/sj.gene.6363889 . PMID  14551605.
  • Raghunath M, Tontsidou L, Oji V, et al. (2004). "SPINK5 y síndrome de Netherton: mutaciones novedosas, demostración de LEKTI faltante y expresión diferencial de transglutaminasas". J. Invest. Dermatol . 123 (3): 474–83. doi : 10.1111/j.0022-202X.2004.23220.x . PMID  15304086.
  • Tidow H, Lauber T, Vitzithum K, et al. (2004). "La estructura en solución de un dominio LEKTI quimérico revela una secuencia de camaleón" (PDF) . Bioquímica . 43 (35): 11238–47. doi :10.1021/bi0492399. PMID  15366933.
  • Yang T, Liang D, Koch PJ, et al. (2004). "Desprendimiento epidérmico, disociación desmosómica y desestabilización de la corneodesmosina en ratones Spink5-/-". Genes Dev . 18 (19): 2354–8. doi :10.1101/gad.1232104. PMC  522985 . PMID  15466487.
  • Ishida-Yamamoto A, Deraison C, Bonnart C, et al. (2005). "LEKTI se localiza en gránulos lamelares, separados de KLK5 y KLK7, y se secreta en los espacios extracelulares del estrato granuloso superficial". J. Invest. Dermatol . 124 (2): 360–6. doi : 10.1111/j.0022-202X.2004.23583.x . PMID  15675955.
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9NQ38 (Inhibidor de la serina proteasa Kazal-tipo 5) en el PDBe-KB .


  • en
  • a
  • mi
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=LEKTI&oldid=1211985898"
Lecturas relacionadas
6 articulos
ProteínaProteínaRepresentación de la estructura 3D de la proteína mioglobina que muestra hélices α de color turquesa . Esta proteína fue la primera en tener su est...Fotografía de Gregor MendelGeneEn biología , la palabra gen tiene dos significados. El gen mendeliano es una unidad básica de la herencia . El gen molecular es una secuencia de n...Representación en caricatura de una enzima que se une al sustrato a su sitio activo y libera el producto (arriba), y un inhibidor que se une al sitio activo, evitando así la unión del sustrato.Inhibidor de enzimasUn inhibidor de enzima es una molécula que se une a una enzima y bloquea su actividad . Las enzimas son proteínas que aceleran las reacciones quími...Serina proteasaSerina proteasaLas serina proteasas (o serina endopeptidasas ) son enzimas que rompen los enlaces peptídicos en las proteínas . La serina actúa como aminoácido nu...FurinFurin4OMC , 4OMD , 4RYD , 4Z2ACisteínaLa cisteína (símbolo Cys o C ; [5] / ˈ s ɪ s t ɪ iː n / ) [6] es un aminoácido proteinogénico semiesencial [7] con la fórmula HOOC−CH(−NH 2 )−CH 2 ...