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Articulo de referencia

KLK14

La calicreína-14 es una proteína que en humanos está codificada por el gen KLK14 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Las calicreínas son un subgrupo de serina proteasas con diversas funciones f...

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La calicreína-14 es una proteína que en humanos está codificada por el gen KLK14 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Las calicreínas son un subgrupo de serina proteasas con diversas funciones fisiológicas. Cada vez hay más evidencia que sugiere que muchas calicreínas están implicadas en la carcinogénesis y algunas tienen potencial como nuevos biomarcadores de cáncer, trastornos de la piel y otras enfermedades. [ 8 ] Este gen es uno de los quince miembros de la subfamilia de calicreínas ubicados en un grupo en el cromosoma 19. Además de su transcrito común, se ha descrito una variante de transcrito adicional, pero no se ha determinado su diferencia en función ni su longitud completa. [ 7 ]

KLK14 muestra una actividad similar a la tripsina óptima a un pH alcalino de 8.0 y permanece activa en los rangos de pH de 5.0 - 9.0 y se produce como un zimógeno , pero también puede funcionar de manera similar a la quimotripsina . [ 9 ] La activación de KLK14 está mediada por KLK5 y después de la activación de KLK14, amplifica aún más la actividad de las proteasas KLK mediante un bucle de retroalimentación positiva a través de la escisión de pro-KLK5, que es un actor central en la cascada de KLK. [ 10 ] [ 11 ] La función de KLK14 aún no se ha dilucidado completamente, pero su sustrato más notable es PAR2 . [ 12 ] [ 13 ] Su actividad es inhibida por una amplia variedad de proteínas, como macroglobulinas , serpinas y el inhibidor de serina proteasa inhibidor relacionado con el tipo Kazal linfoepitelial ( LEKTI ) y también el pH del microambiente; y los inhibidores de iones metálicos únicos de las KLK, entre otros. [ 14 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000129437 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000044737 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Lundwall A, Band V, Blaber M, Clements JA, Courty Y, Diamandis EP, et al. (junio de 2006). " Una nomenclatura integral para serina proteasas con homología a calicreínas tisulares" . Biological Chemistry . 387 (6): 637– 41. doi : 10.1515/BC.2006.082 . PMID 16800724. S2CID 436200 .   
  6. ↑ "Actas del 1er Simposio Internacional sobre Calicreínas, Lausana, Suiza, 1-3 de septiembre de 2005". Química Biológica . 387 (6): 635– 824. Junio ​​de 2006. doi : 10.1515/BC.2006.081 . PMID 16800723. S2CID 83910246 .  
  7. 1 2 "Gen Entrez: KLK14 peptidasa 14 relacionada con la calicreína" .
  8. ↑ Prassas I, Eissa A, Poda G, Diamandis EP (marzo de 2015). "Desatando el potencial terapéutico de las serina proteasas relacionadas con la calicreína humana". Nature Reviews. Drug Discovery . 14 (3): 183– 202. doi : 10.1038/nrd4534 . PMID 25698643. S2CID 38090565 .  
  9. ↑ Emami N, Diamandis EP (diciembre de 2007). "Nuevas perspectivas sobre los mecanismos funcionales y las aplicaciones clínicas de la familia de peptidasas relacionadas con la calicreína" . Oncología molecular . 1 (3): 269– 87. doi : 10.1016/j.molonc.2007.09.003 . PMC 5543873. PMID 19383303 .  
  10. ↑ Brattsand M, Stefansson K, Lundh C, Haasum Y, Egelrud T (enero de 2005). "Una cascada proteolítica de calicreínas en el estrato córneo" . The Journal of Investigative Dermatology . 124 (1): 198–203 . doi : 10.1111/j.0022-202x.2004.23547.x . PMID 15654974 . 
  11. ↑ Eissa A, Diamandis EP (junio de 2008). "Calicreínas de tejido humano como moduladores promiscuos de las funciones homeostáticas de la barrera cutánea". Biological Chemistry . 389 (6): 669–80 . doi : 10.1515/bc.2008.079 . PMID 18627299. S2CID 30602024 .  
  12. ↑ Hachem JP, Man MQ, Crumrine D, Uchida Y, Brown BE, Rogiers V, et al. (septiembre de 2005). "La actividad sostenida de las serina proteasas por un aumento prolongado del pH conduce a la degradación de las enzimas de procesamiento de lípidos y profundas alteraciones de la función de barrera y la integridad del estrato córneo" . The Journal of Investigative Dermatology . 125 (3): 510–20 . doi : 10.1111/j.0022-202x.2005.23838.x . PMID 16117792 .  
  13. ↑ Hachem JP, Wagberg F, Schmuth M, Crumrine D, Lissens W, Jayakumar A, et al. (julio de 2006). "La actividad de la serina proteasa y la expresión residual de LEKTI determinan el fenotipo en el síndrome de Netherton" . The Journal of Investigative Dermatology . 126 (7): 1609–21 . doi : 10.1038/sj.jid.5700288 . PMID 16601670 .  
  14. ↑ Swedberg JE, Veer SJ, Harris JM (2012). "Inhibidores naturales, modificados y sintéticos de las peptidasas relacionadas con la calicreína". En Magdolen V, Sommerhoff CP, Fritz H, Schmitt M (eds.). Peptidasas relacionadas con la calicreína . Vol. 1: Caracterización, regulación e interacciones dentro de la proteasa. Walter de Gruyter GmbH. pp. 141–160 . doi : 10.1515/9783110260373.141 . ISBN   978-3-11-026037-3.

Lecturas adicionales

  • Harvey TJ, Hooper JD, Myers SA, Stephenson SA, Ashworth LK, Clements JA (diciembre de 2000). "Patrones de expresión específicos de tejido y mapeo fino del locus de la calicreína humana (KLK) en 19q13.4 proximal" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (48): 37397–406 . doi : 10.1074/jbc.M004525200 . PMID 10969073 . 
  • Yousef GM, Magklara A, Chang A, Jung K, Katsaros D, Diamandis EP (abril de 2001). "Clonación de un nuevo miembro de la familia de genes de calicreína humana, KLK14, que se encuentra regulado a la baja en diferentes neoplasias malignas". Cancer Research . 61 (8): 3425–31 . PMID 11309303 . 
  • Hooper JD, Bui LT, Rae FK, Harvey TJ, Myers SA, Ashworth LK, Clements JA (abril de 2001). "Identificación y caracterización de KLK14, un nuevo gen de serina proteasa calicreína ubicado en el cromosoma humano 19q13.4 y expresado en la próstata y el músculo esquelético". Genomics . 73 (1): 117–22 . doi : 10.1006/geno.2000.6490 . PMID 11352573 . 
  • Yousef GM, Borgoño CA, Scorilas A, Ponzone R, Biglia N, Iskander L, et  al. (noviembre de 2002). " Análisis cuantitativo de la expresión del gen 14 de la calicreína humana en tumores de mama indica asociación con mal pronóstico" . British Journal of Cancer . 87 (11): 1287–93 . doi : 10.1038/sj.bjc.6600623 . PMC 2408908. PMID 12439719 .  
  • Yousef GM, Stephan C, Scorilas A, Ellatif MA, Jung K, Kristiansen G, et  al. (septiembre de 2003). "Expresión diferencial del gen de la calicreína humana 14 (KLK14) en tejidos prostáticos normales y cancerosos". The Prostate . 56 (4): 287– 92. doi : 10.1002/pros.10263 . PMID 12858357. S2CID 40532530 .  
  • Brattsand M, Stefansson K, Lundh C, Haasum Y, Egelrud T (enero de 2005). "Una cascada proteolítica de calicreínas en el estrato córneo" . The Journal of Investigative Dermatology . 124 (1): 198– 203. doi : 10.1111/j.0022-202X.2004.23547.x . PMID 15654974 . 
  • Felber LM, Borgoño CA, Cloutier SM, Kündig C, Kishi T, Ribeiro Chagas J, et  al. (marzo de 2005). "Perfil enzimático de la calicreína 14 humana mediante tecnología de sustrato de visualización de fagos". Biological Chemistry . 386 (3): 291– 8. doi : 10.1515/BC.2005.035 . PMID 15843175. S2CID 22540263 .  
  • Fritzsche F, Gansukh T, Borgoño CA, Burkhardt M, Pahl S, Mayordomo E, et  al. (febrero de 2006). "La expresión de calicreína 14 humana (KLK14) en el cáncer de mama se asocia con grados tumorales más altos y un estado ganglionar positivo" . Revista británica de cáncer . 94 (4): 540– 7. doi : 10.1038/sj.bjc.6602956 . PMC 2361186 . PMID 16434994 .  
  • Stefansson K, Brattsand M, Ny A, Glas B, Egelrud T (junio de 2006). "La peptidasa 14 relacionada con la calicreína puede ser un importante contribuyente a la actividad proteolítica similar a la tripsina en el estrato córneo humano". Biological Chemistry . 387 (6): 761–8 . doi : 10.1515/BC.2006.095 . PMID 16800737. S2CID 42907424 .  
  • Borgoño CA, Michael IP, Shaw JL, Luo LY, Ghosh MC, Soosaipillai A, et  al. (enero de 2007). "Expresión y caracterización funcional de la serina proteasa relacionada con el cáncer, calicreína tisular humana 14" . The Journal of Biological Chemistry . 282 (4): 2405–22 . doi : 10.1074/jbc.M608348200 . PMID 17110383 . 
  • Borgoño CA, Michael IP, Komatsu N, Jayakumar A, Kapadia R, Clayman GL, et  al. (febrero de 2007). "Un posible papel de múltiples serina proteasas calicreína tisulares en la descamación epidérmica" . The Journal of Biological Chemistry . 282 (6): 3640– 52. doi : 10.1074/jbc.M607567200 . PMID 17158887 . 
  • Base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: S01.029