CD58

CD58 , o antígeno 3 asociado a la función linfocitaria (LFA-3), es una molécula de adhesión celular expresada en las células presentadoras de antígenos (APC), particularmente en macrófagos , y otras células tisulares. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]}

CD58 se une a CD2 (LFA-2) ^{[ 4 ] [ 5 ]} en las células T y es importante para fortalecer la adhesión y el reconocimiento entre las células T y las células presentadoras de antígenos profesionales, facilitando la transducción de señales necesaria para una respuesta inmune . Esta adhesión ocurre como parte de los encuentros iniciales transitorios entre las células T y las células presentadoras de antígenos antes de la activación de las células T , cuando las células T están recorriendo los ganglios linfáticos buscando en la superficie de las APC complejos péptido:MHC a los que los receptores de células T son reactivos.

Los polimorfismos en el gen CD58 se asocian con un mayor riesgo de esclerosis múltiple . ^{[ 6 ]} La región genómica que contiene el polimorfismo de un solo nucleótido rs1335532, asociado con un alto riesgo de esclerosis múltiple , tiene propiedades potenciadoras y puede aumentar significativamente la actividad del promotor CD58 en las células linfoblastoides. El alelo protector (C) rs1335532 crea un sitio de unión funcional para el factor de transcripción ASCL2 , un objetivo de la vía de señalización Wnt . ^{[ 7 ]}

CD58 participa en la regulación de las células iniciadoras de tumores colorrectales (CT-IC). Por lo tanto, las células que expresan CD58 se han convertido en células de interés en la tumorigénesis. ^{[ 8 ]} Las mutaciones de CD58 se han relacionado con la evasión inmunitaria observada en algunos linfomas y se están realizando estudios para analizar cómo su implicación afecta directamente al linfoma de Hodgkin clásico (cHL). ^{[ 9 ]}

CD58, antígeno 3 de la función linfocitaria (LFA-3), es una glicoproteína que desempeña un papel vital en la respuesta inmunitaria del organismo . El ligando natural de CD58, CD2 , se encuentra comúnmente en la superficie de las células T y las células asesinas naturales (células T/NK). ^{[ 3 ]} Durante una respuesta inmunitaria, las interacciones entre las glicoproteínas CD2 y CD58 permiten la activación y proliferación de las células T y las células asesinas naturales (células T/NK), lo que mejora la adhesión celular . ^{[ 3 ]} Además, tras la activación, se produce una sucesión de señalización intracelular dentro de las células T y las células asesinas naturales, así como en otras células diana, lo que mejora aún más el reconocimiento celular . ^{[ 3 ]} En general, las interacciones CD58-CD2 son complejas y participan en diversas respuestas inmunorreguladoras, incluyendo la respuesta antiviral, la inflamación en numerosas enfermedades autoinmunes y el rechazo inmunitario en trasplantes de órganos. ^{[ 3 ]}

CD58 se expresa en una variedad de células diferentes, incluidas células hematopoyéticas y no hematopoyéticas. ^{[ 10 ]} Más específicamente, CD58 se expresa en las superficies celulares, lo que permite la adhesión efector-diana secuencialmente al reconocimiento del antígeno . ^{[ 11 ]} Esta adhesión permite la activación adecuada de las células T a través de la señalización celular correcta.

La composición de CD2 y CD58 comparte muchas similitudes. Ambos dominios extracelulares tienen secuencias de aminoácidos similares que ayudan a la adhesión celular. ^{[ 12 ]} Esto permite una alta afinidad de la secuencia amino-terminal extracelular de CD2 para unirse a CD58, que tiene la capacidad de unirse a CD2 en las células T, en las células diana. ^{[ 12 ] [ 13 ]} Para que una célula T reguladora se active, el reconocimiento de un antígeno ubicado dentro de una proteína del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) por el TcR, o receptor de células T , es insuficiente. ^{[ 14 ]} La proliferación de células T reguladoras requiere el reconocimiento del TcR y otras señales coestimuladoras. ^{[ 15 ]} La unión de CD2-CD58 permite la formación de una señal coestimuladora , que contribuye a una mayor proliferación de células T reguladoras y a la regulación de las respuestas de las células T a través de la transducción de señales. ^{[ 15 ] [ 16 ]}

La glicoproteína CD58 se puede encontrar en dos isoformas proteicas diferentes , cada una en la superficie celular. ^{[ 17 ]} Estas incluyen la forma transmembrana y la anclada a GPI . ^{[ 17 ]} Se ha descubierto que en ambas isoformas, CD58 puede interactuar con una variedad de quinasas diferentes y no depende de una sola forma. ^{[ 17 ]} Más bien, cada isoforma puede asociarse de manera más efectiva con diferentes quinasas. ^{[ 18 ]} Cada forma, transmembrana y anclada a GPI, se puede encontrar en diferentes partes de la membrana celular . La isoforma anclada a GPI se encuentra principalmente en balsas lipídicas , mientras que la isoforma transmembrana se encuentra principalmente en dominios no pertenecientes a balsas. ^{[ 18 ]} A pesar de esto, la forma transmembrana de CD58 puede desencadenar señalización independiente sin necesidad de la isoforma anclada a GPI. ^{[ 18 ]} El CD58 transmembrana tiene una estructura que consta de seis sitios de glicosilación N-ligada en el dominio extracelular, un dominio transmembrana hidrofóbico y, finalmente, un dominio citoplasmático corto . ^{[ 19 ]} El CD58 anclado a GPI tiene un dominio extracelular similar, pero no tiene dominio transmembrana hidrofóbico ni dominio citoplasmático. ^{[ 19 ]} En cambio, está unido a la membrana celular a través de una cola GPI . Se estima que la estructura del CD58 está compuesta por aproximadamente un 44-68% de carbohidratos . ^{[ 19 ]} La estructura del CD58 también juega un papel en la adhesión celular. Un estudio encontró que la adhesión celular efectiva dependía de la densidad de CD58. ^{[ 20 ]} Al comparar las isoformas ancladas a GPI y transmembrana, la anclada a GPI es mucho más eficiente durante la adhesión celular y, en promedio, toma mucho menos tiempo que la isoforma transmembrana. ^{[ 20 ]} En cualquier caso, la estructura tanto del anclaje GPI como de la CD58 transmembrana es crucial para la función general. Mientras que el anclaje GPI mejora la adhesión celular, la isoforma transmembrana es más eficiente en la transducción de señales celulares. ^{[ 3 ]}

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune que afecta el sistema nervioso central (SNC). En un individuo con EM, el sistema inmunitario ataca la vaina de mielina , que es crucial para cubrir las fibras nerviosas y permitir una comunicación adecuada con el cerebro y el resto del cuerpo. ^{[ 21 ]} Un estudio de asociación genómica sugirió que existe un riesgo de desarrollar EM en individuos con variación alélica en la región codificante del gen CD58 . ^{[ 22 ]} Investigaciones posteriores sobre el tema sugirieron que existe una fuerte asociación entre el polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) rs12044852 de CD58 y el inicio de la EM. ^{[ 23 ]} Otro estudio se centró en el (SNP) rs1414273 en la región de bucle del tallo del microARN-548ac del gen CD58. ^{[ 24 ]} Más específicamente, se encontró que el SNP tenía una influencia en la actividad de escisión de Drosha , lo que puede causar desacoplamiento de la expresión de CD58 y la producción de microARN-548ac. ^{[ 24 ]} Los datos del estudio también mostraron que los portadores del alelo rs1414273 mostraron una disminución general en los niveles de ARNm de CD58 . ^{[ 24 ]} Sin embargo, los portadores del alelo sí exhibieron un aumento en los niveles de has-miR-548ac. ^{[ 24 ]} Hay una influencia entre CD58 y la susceptibilidad a EM. De manera similar, un estudio de asociación de todo el genoma encontró que el SNP rs1335532 estaba asociado con una disminución en la susceptibilidad de desarrollar EM. ^{[ 25 ]} Además, se encontró que en individuos con EM tenían un aumento en el ARNm de CD58. ^{[ 25 ]} Esto se debía a que la región donde reside rs1335532 tenía ciertas propiedades que aumentaban la actividad de CD58 en los linfoblastos . ^{[ 25 ]} El alelo protector rs1335532 también se dirigía a la vía de señalización Wnt creando un sitio de unión para ASCL2 , un factor de transcripción y objetivo de la vía de señalización Wnt. ^{[ 25 ]} En células inmunitarias como monocitos y células B primarias , la activación de la vía de señalización Wnt provoca un aumento en la actividad del promotor de CD58 a través de un sitio de unión fuerte de ASCL2 ^{.25 ]} Una expresión reducida de CD58 es un posible riesgo para desarrollar EM.

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune que afecta principalmente a las articulaciones , pero puede afectar y causar problemas en diferentes tejidos. ^{[ 26 ]} Un estudio que utilizó un ensayo inmunoenzimático (ELISA) para medir sCD58 (forma soluble de CD58) en individuos con AR y controles normales (CN) para determinar si existía una correlación entre los niveles de sCD58 y la AR. ^{[ 27 ]} Se encontró que los niveles de sCD58 eran significativamente más bajos en los individuos con AR en comparación con los del grupo control (CN). ^{[ 27 ]} Los niveles de sCD58 en el líquido sinovial (LS) de los individuos con AR también fueron más bajos que los de los sujetos control. ^{[ 27 ]} Una disminución en la producción de sCD58 podría causar una disminución en la adhesión CD2-CD58, lo que llevaría a un aumento de las células T. ^{[ 28 ]} La inflamación continua también sería un efecto de la disminución de sCD58. ^{[ 28 ]}

• Antígeno CD58+ en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.