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LGI1

La proteína 1 inactivada en gliomas rica en leucina , también conocida como LGI1 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen LGI1 . [ 5 ] Puede ser un supresor d...

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La proteína 1 inactivada en gliomas rica en leucina , también conocida como LGI1 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen LGI1 . [ 5 ] Puede ser un supresor de metástasis .

Función

El gen inactivado por glioma rico en leucina -1 se reorganiza como resultado de translocaciones en líneas celulares de glioblastoma . La proteína contiene un segmento hidrofóbico que representa un dominio transmembrana putativo con el extremo amino terminal ubicado fuera de la célula. También contiene repeticiones ricas en leucina con secuencias flanqueantes conservadas ricas en cisteína. Este gen se expresa predominantemente en tejidos neurales y su expresión se reduce en tumores cerebrales de bajo grado y se reduce significativamente o está ausente en gliomas malignos. [ 5 ]

Importancia clínica

Desde su descubrimiento inicial, el gen LGI1 ha estado implicado en el control de la metástasis del cáncer y en una predisposición a la epilepsia . Tras estudios de ligamiento genético que ubicaron la forma hereditaria de epilepsia parcial autosómica dominante con características auditivas (ADPEAF) en la región cromosómica 10q24 [ 6 ] [ 7 ], el análisis de mutaciones de los miembros afectados en estas familias [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] demostró que LGI1 era una causa importante de la enfermedad.

Más recientemente, se ha demostrado que LGI1 es el principal objetivo de los autoanticuerpos humanos [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] que inmunoprecipitan complejos de canales de potasio dependientes de voltaje del tejido cerebral de mamíferos. Los anticuerpos LGI1 se encuentran en pacientes con encefalitis límbica y en pacientes con crisis distónicas faciobraquiales ( FBDS ). Las FBDS son una forma de epilepsia descrita recientemente que se caracteriza por crisis frecuentes y breves que afectan el brazo y la cara. Parecen responder preferentemente a la inmunoterapia en lugar de a los fármacos antiepilépticos.

Interacciones

Se ha demostrado que LGI1 interactúa con ADAM22 , [ 14 ] y DLG4 . [ 14 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000108231 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000067242 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 "Gen Entrez: LGI1 rico en leucina, inactivado en glioma 1" .
  6. ↑ Ottman R, Risch N, Hauser WA, Pedley TA, Lee JH, Barker-Cummings C, Lustenberger A, Nagle KJ, Lee KS, Scheuer ML (mayo de 1995). "Localización de un gen para la epilepsia parcial en el cromosoma 10q" . Nature Genetics . 10 (1): 56– 60. doi : 10.1038/ng0595-56 . PMC 2823475. PMID 7647791 .  
  7. ↑ Wilson MH, Puranam RS, Ottman R, Gilliam C, Limbird LE, George AL, McNamara JO (diciembre de 1998). "Evaluación del gen del receptor alfa(2A)-adrenérgico en una forma hereditaria de epilepsia del lóbulo temporal". Neurology . 51 (6): 1730– 1. doi : 10.1212/wnl.51.6.1730 . PMID 9855534 . S2CID 85601127 .  
  8. ↑ Kalachikov S, Evgrafov O, Ross B, Winawer M, Barker-Cummings C, Martinelli Boneschi F, Choi C, Morozov P, Das K, Teplitskaya E, Yu A, Cayanis E, Penchaszadeh G, Kottmann AH, Pedley TA, Hauser WA, Ottman R, Gilliam TC (marzo de 2002). "Las mutaciones en LGI1 causan epilepsia parcial autosómica dominante con características auditivas" . Nature Genetics . 30 (3): 335–41 . doi : 10.1038/ng832 . PMC 2606053. PMID 11810107 .  
  9. ↑ Ottman R, Winawer MR, Kalachikov S, Barker-Cummings C, Gilliam TC, Pedley TA, Hauser WA (abril de 2004). " Mutaciones de LGI1 en epilepsia parcial autosómica dominante con características auditivas" . Neurology . 62 (7): 1120–6 . doi : 10.1212/01.wnl.0000120098.39231.6e . PMC 1361770. PMID 15079011 .  
  10. ^ Nobile C, Michelucci R, Andreazza S, Pasini E, Tosatto SC, Striano P (abril de 2009). "Mutaciones LGI1 en epilepsia temporal lateral autosómica dominante y esporádica" . Mutación humana . 30 (4): 530–6.doi : 10.1002 / humu.20925 . PMID 19191227 . S2CID 25089540 .  
  11. ↑ Irani SR, Stagg CJ, Schott JM, Rosenthal CR, Schneider SA, Pettingill P, Pettingill R, Waters P, Thomas A, Voets NL, Cardoso MJ, Cash DM, Manning EN, Lang B, Smith SJ, Vincent A, Johnson MR (octubre de 2013). "Crisis distónicas faciobraquiales: la influencia de la inmunoterapia en el control de las crisis y la prevención del deterioro cognitivo en un fenotipo cada vez más amplio" . Brain . 136 (Pt 10): 3151–62 . doi : 10.1093/brain/awt212 . PMID 24014519 . 
  12. ↑ Irani SR, Michell AW, Lang B, Pettingill P, Waters P, Johnson MR, Schott JM, Armstrong RJ, S Zagami A, Bleasel A, Somerville ER, Smith SM, Vincent A (mayo de 2011). "Las crisis distónicas faciobraquiales preceden a la encefalitis límbica por anticuerpos Lgi1". Annals of Neurology . 69 (5): 892– 900. doi : 10.1002/ana.22307 . PMID 21416487. S2CID 13775077 .  
  13. ↑ Irani SR, Alexander S, Waters P, Kleopa KA, Pettingill P, Zuliani L, Peles E, Buckley C, Lang B, Vincent A (septiembre de 2010). "Anticuerpos contra las proteínas del complejo del canal de potasio Kv1 ricas en leucina, proteína 1 inactivada en glioma y proteína 2 asociada a contactina en la encefalitis límbica, el síndrome de Morvan y la neuromiotonía adquirida" . Brain . 133 ( 9): 2734–48 . doi : 10.1093/brain/awq213 . PMC 2929337. PMID 20663977 .  
  14. 1 2 Fukata Y, Adesnik H, Iwanaga T, Bredt DS, Nicoll RA, Fukata M (septiembre de 2006). "El complejo ligando/receptor LGI1 y ADAM22, relacionados con la epilepsia, regulan la transmisión sináptica". Science . 313 ( 5794): 1792– 5. Bibcode : 2006Sci...313.1792F . doi : 10.1126/science.1129947 . PMID 16990550. S2CID 33024022 .  

Lecturas adicionales

  • Staub E, Pérez-Tur J, Siebert R, Nobile C, Moschonas NK, Deloukas P, Hinzmann B (septiembre de 2002). "La nueva repetición EPTP define una superfamilia de proteínas implicadas en trastornos epilépticos". Trends in Biochemical Sciences . 27 (9): 441–4 . doi : 10.1016/S0968-0004(02)02163-1 . PMID 12217514 . 
  • Gu W, Brodtkorb E, Piepoli T, Finocchiaro G, Steinlein OK (mayo de 2005). "LGI1: ¿un gen implicado en la epileptogénesis y la progresión del glioma?". Neurogenetics . 6 ( 2): 59– 66. doi : 10.1007/s10048-005-0216-5 . PMID 15827762. S2CID 10999158 .  
  • Chernova OB, Somerville RP, Cowell JK (diciembre de 1998). "Un nuevo gen, LGI1, de 10q24 se reordena y se regula negativamente en tumores cerebrales malignos" . Oncogene . 17 (22): 2873–81 . doi : 10.1038/sj.onc.1202481 . PMID 9879993 . 
  • Morante-Redolat JM, Gorostidi-Pagola A, Piquer-Sirerol S, Sáenz A, Poza JJ, Galán J, Gesk S, Sarafidou T, Mautner VF, Binelli S, Staub E, Hinzmann B, French L, Prud'homme JF, Passarelli D, Scannapieco P, Tassinari CA, Avanzini G, Martí-Massó JF, Kluwe L, Deloukas P, Moschonas NK, Michelucci R, Siebert R, Nobile C, Pérez-Tur J, López de Munain A (mayo de 2002). "Las mutaciones en el gen LGI1/Epitempin en 10q24 causan epilepsia temporal lateral autosómica dominante" . Genética Molecular Humana . 11 (9): 1119– 28. doi : 10.1093/hmg/11.9.1119 . PMID 11978770 . 
  • Scheel H, Tomiuk S, Hofmann K (julio de 2002). "Un dominio común de interacción proteica vincula dos genes de epilepsia recientemente identificados" . Human Molecular Genetics . 11 (15): 1757– 62. doi : 10.1093/hmg/11.15.1757 . PMID 12095917 . 
  • Gu W, Brodtkorb E, Steinlein OK (septiembre de 2002). "LGI1 está mutado en la epilepsia del lóbulo temporal familiar caracterizada por crisis afásicas". Annals of Neurology . 52 (3): 364– 7. doi : 10.1002/ana.10280 . PMID 12205652. S2CID 2957451 .  
  • Pizzuti A, Flex E, Di Bonaventura C, Dottorini T, Egeo G, Manfredi M, Dallapiccola B, Giallonardo AT (marzo de 2003). "Epilepsia con características auditivas: una mutación del gen LGI1 sugiere un mecanismo de pérdida de función". Annals of Neurology . 53 (3): 396–9 . doi : 10.1002/ana.10492 . PMID 12601709. S2CID 26216565 .  
  • Fertig E, Lincoln A, Martinuzzi A, Mattson RH, Hisama FM (mayo de 2003). "Nueva mutación de LGI1 en una familia con epilepsia parcial autosómica dominante con características auditivas". Neurology . 60 ( 10): 1687– 90. doi : 10.1212/01.wnl.0000063324.39980.4a . PMID 12771268. S2CID 41281964 .  
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  • Clark HF, Gurney AL, Abaya E, Baker K, Baldwin D, Brush J, Chen J, Chow B, Chui C, Crowley C, Currell B, Deuel B, Dowd P, Eaton D, Foster J, Grimaldi C, Gu Q, Hass PE, Heldens S, Huang A, Kim HS, Klimowski L, Jin Y, Johnson S, Lee J, Lewis L, Liao D, Mark M, Robbie E, Sanchez C, Schoenfeld J, Seshagiri S, Simmons L, Singh J, Smith V, Stinson J, Vagts A, Vandlen R, Watanabe C, Wieand D, Woods K, Xie MH, Yansura D, Yi S, Yu G, Yuan J, Zhang M, Zhang Z, Goddard A, Wood WI, Godowski P, Gray A (octubre de 2003). "La iniciativa de descubrimiento de proteínas secretadas (SPDI), un esfuerzo a gran escala para identificar nuevas proteínas transmembrana y secretadas humanas: una evaluación bioinformática" . Genome Research . 13 (10): 2265–70 . doi : 10.1101/gr.1293003 . PMC 403697. PMID 12975309 .  
  • Hedera P, Abou-Khalil B, Crunk AE, Taylor KA, Haines JL, Sutcliffe JS (marzo de 2004). "Epilepsia temporal lateral autosómica dominante: dos familias con nuevas mutaciones en el gen LGI1" . Epilepsia . 45 ( 3): 218–22 . doi : 10.1111/j.0013-9580.2004.47203.x . PMID 15009222. S2CID 25416944 .  
  • Kunapuli P, Kasyapa CS, Hawthorn L, Cowell JK (mayo de 2004). "LGI1, un supuesto gen supresor de metástasis tumoral, controla la invasividad in vitro y la expresión de metaloproteinasas de matriz en células de glioma a través de la vía ERK1/2" . The Journal of Biological Chemistry . 279 (22): 23151–7 . doi : 10.1074/jbc.M314192200 . PMID 15047712 . 
  • Berkovic SF, Izzillo P, McMahon JM, Harkin LA, McIntosh AM, Phillips HA, Briellmann RS, Wallace RH, Mazarib A, Neufeld MY, Korczyn AD, Scheffer IE, Mulley JC (abril de 2004). "Mutaciones de LGI1 en epilepsias del lóbulo temporal". Neurology . 62 ( 7): 1115– 9. doi : 10.1212/01.wnl.0000118213.94650.81 . PMID 15079010. S2CID 23725061 .  
  • Bisulli F, Tinuper P, Scudellaro E, Naldi I, Bagattin A, Avoni P, Michelucci R, Nobile C (septiembre de 2004). "Una mutación de novo LGI1 en epilepsia parcial esporádica con características auditivas". Anales de Neurología . 56 (3): 455– 6. doi : 10.1002/ana.20218 . PMID 15349881 . S2CID 26953058 .  
  • Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre epilepsia parcial autosómica dominante con características auditivas.
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