LIT-002

LIT-002 es un agonista del receptor de oxitocina de molécula pequeña que se encuentra en investigación para su posible uso médico. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]}

Es un agonista completo altamente potente del receptor de oxitocina , con una concentración efectiva media máxima EC50 de 0,15 _nM . ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]} El fármaco es un análogo mejorado del fármaco anterior LIT-001 , con una potencia 300 veces mayor que LIT-001 y una potencia 2,6 veces mayor que la oxitocina como agonista del receptor de oxitocina in vitro . ^{[ 3 ] [ 4 ]} Es el agonista del receptor de oxitocina más potente descrito hasta la fecha. ^{[ 3 ]} Además de su agonismo sobre el receptor de oxitocina, LIT-002 es un agonista muy potente del receptor V ₂ de la vasopresina ( EC ₅₀ = 0,25 nM) y un modulador muy débil de los receptores V _1A y V _1B de la vasopresina ( EC ₅₀ = 966 nM y 760 nM, respectivamente). ^{[ 3 ]} El fármaco es más selectivo para el receptor de oxitocina que para los receptores de vasopresina que LIT-001. ^{[ 3 ]}    

LIT-002 mejora la interacción social en múltiples modelos de autismo en roedores. ^{[ 3 ] [ 4 ]} Además, muestra efectos analgésicos robustos comparables a los de la pregabalina en modelos animales de dolor neuropático en roedores. ^{[ 5 ]} El fármaco no afectó la actividad locomotora espontánea , lo que indica la ausencia de sedación , y sus efectos en modelos de dolor neuropático fueron revertidos por un antagonista del receptor de oxitocina de acción central , pero no por un antagonista del receptor de oxitocina de acción periférica. ^{[ 5 ]} Debido a su agonismo del receptor de vasopresina V ₂ , LIT-002 produce efectos antidiuréticos . ^{[ 3 ]} La activación del receptor de vasopresina V ₂ puede causar hiponatremia , lo que puede ser potencialmente mortal. ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]} Sin embargo, la coadministración de urea con LIT-002 puede contrarrestar sus efectos antidiuréticos fuera de objetivo , y los efectos se describen como manejables. ^{[ 3 ]}

Es activo por vía oral en roedores. ^{[ 3 ] [ 5 ]} La farmacocinética del fármaco , por ejemplo, la permeabilidad de la barrera hematoencefálica , no es del todo óptima, pero no obstante es activo a nivel central y con alta potencia. ^{[ 3 ] [ 4 ]} Los agonistas del receptor de oxitocina de molécula pequeña como LIT-001 y LIT-002 tienen propiedades farmacocinéticas y farmacológicas mucho mejores en comparación con la oxitocina misma. ^{[ 3 ]}

Se ha descrito la síntesis química de LIT-002. ^{[ 3 ] [ 2 ]} Se han descrito varios análogos de LIT-002, como LIT-001, entre otros. ^{[ 3 ] [ 2 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}

LIT-002 fue patentado en 2024 ^{[ 2 ]} y se describió por primera vez en la literatura científica en 2026. ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]} Fue desarrollado por Marcel Hibert y sus colegas en el Laboratorio de Innovación Terapéutica (LIT) de la Universidad de Estrasburgo en Francia y por el Centro Nacional de Investigación Científica (CNRS; Centro Nacional Francés de Investigación Científica). ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]} El fármaco está siendo desarrollado actualmente por la empresa farmacéutica emergente Occentis Pharmaceuticals. ^{[ 1 ] [ 3 ]} Las posibles aplicaciones terapéuticas de LIT-002 incluyen el tratamiento del autismo , el alcoholismo , la adicción a los opioides y el dolor neuropático . ^{[ 1 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 12 ]}

• agonista del receptor de oxitocina
• Lista de fármacos en fase de investigación para el autismo y los trastornos generalizados del desarrollo.

• Productos farmacéuticos de Occentis