LK00764

LK00764 es un agonista del receptor 1 asociado a aminas traza (TAAR1) que se está investigando para el tratamiento de la esquizofrenia y otros trastornos psiquiátricos . ^[¹^]^[²^]^[³^]^[⁴^]

El fármaco es un agonista completo altamente potente del TAAR1 humano con una concentración efectiva media máxima EC50 _Tooltip de 4,0 nM y una concentración efectiva media máxima Emax _Tooltip del 101%. ^[³^] Es 30 veces más potente como agonista del TAAR1 que el ulotaront (SEP-363856) in vitro . ^[³^] Se ha descubierto que el fármaco revierte la hiperlocomoción en ratones knockout del transportador de dopamina (DAT) y la hiperactividad inducida por el antagonista del receptor NMDA dizocilpina (MK-801) en ratas, que se consideran efectos similares a los antipsicóticos . ^[²^]^[⁴^] También atenúa la hipertermia inducida por estrés en ratas, que se cree que es un efecto similar al ansiolítico . ^[³^] Por lo tanto, LK00764 parece ser no solo un agonista del TAAR1 humano, sino también del TAAR1 de ratón y rata, aunque esto no parece haber sido evaluado in vitro . ^[²^]^[³^]^[⁴^]

LK00764 se describió por primera vez en la literatura científica en 2018. ^{[ 4 ]} Está siendo desarrollado por Accellena. ^{[ 1 ]} A febrero de 2025, el fármaco se encuentra en la etapa de investigación preclínica de desarrollo. ^{[ 1 ]} LK00764 es estructuralmente distinto de otros agonistas TAAR1 conocidos, pero contiene características estructurales similares a la β-fenetilamina . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Referencias

1 2 3 "Profundizando en las últimas actualizaciones de LK00764 con Synapse" . Synapse . 23 de enero de 2025. Consultado el 7 de febrero de 2025 .
1 2 3 4 Cano-Ramírez H, Hoffman KL (enero de 2025). "El papel de los modelos de comportamiento de esquizofrenia en roedores en la búsqueda continua de nuevos antipsicóticos". Expert Opinion on Drug Discovery . 20 (2): 217– 231. doi : 10.1080/17460441.2025.2459807 . PMID 39874393. Este mismo laboratorio descubrió otro agonista de TAAR1 (LK00764), también químicamente distinto de los conocidos hasta el momento. Se demostró que LK00764 reduce la hiperlocomoción en ratas knockout de DAT, así como la hiperactividad y la actividad espontánea inducidas por MK-801 en ratas [Citation94]. [...]
1 2 3 4 5 6 Krasavin M, Lukin A, Sukhanov I, Gerasimov AS, Kuvarzin S, Efimova EV, et al. (noviembre de 2022). "Descubrimiento del agonista del receptor 1 asociado a aminas traza (TAAR1) 2-(5-(4'-cloro- [ 1,1'-bifenilo ] -4-il)-4H - 1,2,4-triazol-3-il)etan-1-amina (LK00764) para el tratamiento de trastornos psicóticos" . Biomolecules . 12 ( 11 ). doi : 10.3390/biom12111650 . PMC 9687812. PMID 36359001. Los análogos de bifenilo rigidizados 58-67 parecieron mostrar un perfil agonista completo mucho mejor con respecto a TAARI. Claramente, las versiones lineales de p-bifenilo 58-65 fueron preferidas sobre sus contrapartes de m-bifenilo 66-67. Simplemente basándose en la mejor potencia mostrada por el compuesto 62 (LK00764) (su potencia (EC5() 4 nM) es más de 30 veces mayor que la de Ulotaront (EC50 140 nM) [31], que recibió la designación de terapia innovadora de la FDA y actualmente se está investigando en ensayos clínicos de fase 3 [9]), fue nominado para una evaluación adicional en pruebas farmacológicas en roedores sensibles a los agonistas de TAARI [y relevantes para el desarrollo de nuevos antipsicóticos.
^ Dorofeikova M, Gerasimov A, Lukin A, Sukhanov I , Krasavin M, Gainetdinov RR (2019) . "Identificación de un nuevo agonista del receptor 1 asociado a trazas de amina con actividad in vivo". Neuropsicofarmacología europea . 29 : S190. doi : 10.1016/j.euroneuro.2018.11.320 .

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