LR-5182

LR-5182 es un fármaco estimulante que actúa como inhibidor de la recaptación de norepinefrina y dopamina , estructuralmente relacionado con el fármaco más conocido fencamfamina . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Fue desarrollado por la compañía farmacéutica Eli Lilly en la década de 1970 y se investigó su posible uso como antidepresivo , aunque nunca se comercializó. LR-5182 tiene dos estereoisómeros , ambos activos, aunque un isómero bloquea la recaptación solo de dopamina y noradrenalina, mientras que el otro bloquea también la recaptación de serotonina. ^{[ 4 ]}

Aunque el LR-5182 en sí mismo nunca pasó de los estudios iniciales en animales, el descubrimiento de la actividad de inhibición de la recaptación de monoaminas y los efectos estimulantes en fármacos de este tipo ha llevado posteriormente al desarrollo de muchos otros fármacos estimulantes de estructura química relacionada, desarrollados principalmente como posibles antidepresivos, ^{[ 5 ]} o como fármacos sustitutos para el tratamiento del abuso de cocaína . ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Referencias

↑Wong DT, Bymaster FP (September 1978). "An inhibitor of dopamine uptake, LR5182, cis-3-(3,4-dichlorophenyl)-2-n,n-dimethylaminomethyl-bicyclo-[2,2,2]-octane, hydrochloride". Life Sciences. 23 (10): 1041–7. doi:10.1016/0024-3205(78)90664-1. PMID 713683.
↑Fuller RW, Perry KW, Snoddy HD (May 1979). "In vivo effects of LR5182, cis-3-(3,4-dichlorophenyl)-2-n,n-dimethylaminomethyl- bicyclo-[2,2,2]-octane hydrochloride, an inhibitor of uptake into dopamine and norepinephrine neurons". Neuropharmacology. 18 (5): 497–501. doi:10.1016/0028-3908(79)90076-5. PMID 460546. S2CID 38863316.
↑Wong DT, Bymaster FP, Reid LR (June 1980). "Competitive inhibition of catecholamine uptake in synaptosomes of rat brain by rigid bicyclo-octanes". Journal of Neurochemistry. 34 (6): 1453–8. doi:10.1111/j.1471-4159.1980.tb11225.x. PMID 7381469. S2CID 20372228.
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↑Deutsch HM, Collard DM, Zhang L, Burnham KS, Deshpande AK, Holtzman SG, Schweri MM (March 1999). "Synthesis and pharmacology of site-specific cocaine abuse treatment agents: 2-(aminomethyl)-3-phenylbicyclo[2.2.2]- and -[2.2.1]alkane dopamine uptake inhibitors". Journal of Medicinal Chemistry. 42 (5): 882–95. doi:10.1021/jm980566m. PMID 10072685.
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[1] Wong DT, Bymaster FP (September 1978). "An inhibitor of dopamine uptake, LR5182, cis-3-(3,4-dichlorophenyl)-2-n,n-dimethylaminomethyl-bicyclo-[2,2,2]-octane, hydrochloride". Life Sciences. 23 (10): 1041–7. doi:10.1016/0024-3205(78)90664-1. PMID 713683.

[2] Fuller RW, Perry KW, Snoddy HD (May 1979). "In vivo effects of LR5182, cis-3-(3,4-dichlorophenyl)-2-n,n-dimethylaminomethyl- bicyclo-[2,2,2]-octane hydrochloride, an inhibitor of uptake into dopamine and norepinephrine neurons". Neuropharmacology. 18 (5): 497–501. doi:10.1016/0028-3908(79)90076-5. PMID 460546. S2CID 38863316.

[3] Wong DT, Bymaster FP, Reid LR (June 1980). "Competitive inhibition of catecholamine uptake in synaptosomes of rat brain by rigid bicyclo-octanes". Journal of Neurochemistry. 34 (6): 1453–8. doi:10.1111/j.1471-4159.1980.tb11225.x. PMID 7381469. S2CID 20372228.

[4] Wedley S, Howard JL, Large BT, Pullar IA (1978). "The inhibition of monoamine uptake into rat brain synaptosomess by selected bicyclo-octanes and an analogous bicyclo-octene". Biochemical Pharmacology. 27 (24): 2907–9. doi:10.1016/0006-2952(78)90207-1. PMID 736983.

[5] Axford L, Boot JR, Hotten TM, Keenan M, Martin FM, Milutinovic S, et al. (October 2003). "Bicyclo[2.2.1]heptanes as novel triple re-uptake inhibitors for the treatment of depression". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 13 (19): 3277–80. doi:10.1016/S0960-894X(03)00660-7. PMID 12951108.

[6] Deutsch HM, Collard DM, Zhang L, Burnham KS, Deshpande AK, Holtzman SG, Schweri MM (March 1999). "Synthesis and pharmacology of site-specific cocaine abuse treatment agents: 2-(aminomethyl)-3-phenylbicyclo[2.2.2]- and -[2.2.1]alkane dopamine uptake inhibitors". Journal of Medicinal Chemistry. 42 (5): 882–95. doi:10.1021/jm980566m. PMID 10072685.

[7] Javanmard S, Deutsch HM, Collard DM, Kuhar MJ, Schweri MM (noviembre de 1999). "Síntesis y farmacología de agentes de tratamiento del abuso de cocaína específicos del sitio: 2-sustituidos-6-amino-5-fenilbiciclo[2.2.2]octanos". Journal of Medicinal Chemistry . 42 (23): 4836–43 . doi : 10.1021/jm990306k . PMID 10579846 .

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