LRRC8C

La proteína 8C que contiene repeticiones ricas en leucina es una proteína codificada por el gen humano LRRC8C . ^{[ 5 ]}

LRRC8C es una de las cinco proteínas LRRC8 —junto con LRRC8A , LRRC8B , LRRC8D y LRRC8E— que pueden formar subunidades del canal aniónico heteromérico regulado por volumen (VRAC). ^{[ 6 ]} Estos canales desempeñan un papel vital en la regulación del volumen celular al transportar iones cloruro y osmolitos orgánicos —incluidos taurina y glutamato— a través de la membrana plasmática. ^{[ 7 ]}

Aunque LRRC8C puede contribuir a la composición de VRAC, parece ser menos esencial para la actividad de VRAC que las subunidades centrales LRRC8A y LRRC8D . ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]} Sin embargo, los estudios han demostrado que LRRC8A y LRRC8D por sí solas no son suficientes para sustentar la diversidad funcional completa de los VRAC. ^{[ 11 ]} La presencia de subunidades LRRC8 adicionales, incluyendo LRRC8C, modula la selectividad de sustrato y las propiedades funcionales de los VRAC. ^{[ 12 ] [ 10 ]}

Hallazgos recientes sugieren que LRRC8C podría tener funciones más importantes de lo que se creía. Un estudio de 2024 identificó variantes monoalélicas de novo en LRRC8C en dos niños con un trastorno multisistémico congénito grave (síndrome TIMES; véase OMIM: https://omim.org/entry/621056 ). ^{[ 13 ]} Estas variantes provocaron la activación constitutiva de VRAC, lo que resultó en hiperactividad del canal y transporte iónico desregulado, lo que pone de relieve un mecanismo patogénico que implica la disfunción de LRRC8C.

Más allá de su función en los VRAC, la familia de proteínas LRRC8 también se ha relacionado con la agammaglobulinemia -5, un trastorno de inmunodeficiencia primaria. ^{[ 14 ]}