Leucotrieno C4

El leucotrieno C ₄ ( LTC ₄ ) es un leucotrieno . El LTC ₄ se ha estudiado ampliamente en el contexto de la alergia y el asma . ^{[1] [2]} En células de origen mieloide como los mastocitos , su biosíntesis está orquestada por la translocación a la envoltura nuclear junto con la colocalización de la fosfolipasa A2 citosólica (cPLA2), la araquidonato 5-lipoxigenasa (5-LO), la proteína activadora de la 5-lipoxigenasa (FLAP) y la sintasa LTC ₄ (LTC ₄ S), que acopla el glutatión a un intermediario LTA _4. El transportador MRP1 luego secreta LTC ₄ citosólico y las proteasas de la superficie celular lo metabolizan aún más mediante la escisión secuencial de los residuos de γ- glutamil y glicina de su segmento de glutatión, generando los productos más estables LTD ₄ y LTE ₄ . Los tres leucotrienos luego se unen con diferentes afinidades a dos receptores acoplados a proteína G : CYSLTR1 y CYSLTR2 , lo que desencadena vasoconstricción pulmonar y broncoconstricción . ^[3]

En células de linaje no hematopoyético , el estrés del retículo endoplasmático (RE) y la quimioterapia inducen la biosíntesis de LTC ₄ al regular positivamente la transcripción y activar la enzima glutatión-S-transferasa microsomal 2 (MGST2). El estrés del RE y la quimioterapia también desencadenan la translocación nuclear de los dos receptores LTC _4. Al actuar de manera intracrina , LTC ₄ luego provoca la translocación nuclear de NADPH oxidasa 4 (NOX4), la acumulación de ROS y el daño oxidativo del ADN. ^[4] Además de ser un potente mediador lipídico en el asma y la inflamación, se informó que LTC ₄ está involucrado en varias otras enfermedades, como enfermedades alérgicas de las vías respiratorias, enfermedades dermatológicas, enfermedades cardiovasculares, lesión hepática, aterosclerosis y cáncer de colon. ^{[5] [6] [7]}