El dominio LY6/PLAUR que contiene 6B , también conocido como antígeno de cáncer/testículo 116 ( CTA116 ) y LYPD7, está codificado por el gen LYPD6B . [ 5 ] LYPD6B es un miembro de la familia de proteínas del antígeno linfocitario 6 (LY6) . Se expresa en los testículos , pulmones , estómago , próstata y en el sistema nervioso , donde actúa como modulador de la actividad del receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR).
Estructura
La proteína tiene 183 aminoácidos de longitud y su masa molecular es 20,656. [ 6 ] El gen LYPD6B que codifica la proteína se encuentra en el cromosoma 2 en los humanos.
Como miembro de la familia Ly-6/uPAR, la proteína contiene un núcleo estructural β disulfuro y tres bucles sobresalientes. [ 7 ]
Fondo
La proteína fue descubierta por primera vez en un estudio de 2009; su presencia se detectó en el citoplasma y se asoció con la activación del factor de transcripción AP-1 . [ 8 ] LYPD6B es conocida como una prototoxina debido a su similitud estructural con las proteínas de veneno de serpiente de 3 dedos α-bungarotoxina y cobratoxina . [ 9 ] Como prototoxina, LYPD6B también pertenece a la familia de proteínas del receptor activador del plasminógeno Ly-6/uroquinasa (Ly6/uPAR). Tiene una estructura secundaria con un motivo de 3 dedos que aparece debido a la presencia de 8 a 10 residuos de cisteína que facilitan la formación de enlaces disulfuro . [ 9 ]
Role
La proteína se expresa en el sistema nervioso , donde actúa como potenciador de la actividad del neurotransmisor acetilcolina en ciertos receptores nicotínicos de acetilcolina que contienen la subunidad α7 , los cuales desempeñan un papel en el aprendizaje. [ 9 ] Se ha detectado una duplicación del gen en un estudio de caso de dos individuos con discapacidad intelectual grave, lo que sugiere su papel en el desarrollo cerebral adecuado y la función cognitiva . [ 10 ] Además, la proteína muestra una alta expresión en varios otros órganos normales, incluidos los testículos , los pulmones , el estómago y la próstata . [ 11 ]
Se ha demostrado que la hipermetilación del gen y la consiguiente disminución de su expresión son uno de los factores que contribuyen a la capacidad invasiva de las células cancerosas en el melanoma . [ 12 ]
La proteína LYPD6 también conduce a un aumento en la señalización Wnt / β-catenina . [ 7 ]
Referencias
- 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000150556 – Ensembl , mayo de 2017
- 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000026765 – Ensembl , mayo de 2017
- ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
- ↑ "Gen Entrez: dominio LY6/PLAUR que contiene 6B" . NCBI . Consultado el 21 de julio de 2020 .
- ↑ "UniProt, Q8NI32" . Consultado el 23 de julio de 2020 .
- 1 2 Kulbatskii, Dmitrii; Shenkarev, Zakhar; Bychkov, Maxim; Loktyushov, Eugenio; Shulepko, Mijaíl; Koshelev, Sergey; Povarov, Igor; Popov, Alejandro; Peigneur, Steve; Chugunov, Anton (21 de septiembre de 2021). "La proteína Lypd6 de tres dedos humanos es un modulador negativo del sistema colinérgico en el cerebro" . Biol de desarrollo de células frontales . 9 (21) 662227. doi : 10.3389/fcell.2021.662227 . PMC 8494132 . PMID 34631692 .
- ↑ Ni J, Lang Q, Bai M, Zhong C, Chen X, Wan B, Yu L (abril de 2009). "Clonación y caracterización de un LYPD7 humano, un nuevo miembro de la superfamilia Ly-6". Molecular Biology Reports . 45 (11): 697– 703. doi : 10.1007/s11033-008-9231-6 . PMID 18360792. S2CID 1772973 .
- 1 2 3 Ochoa V, George AA, Nishi R, Whiteaker P (marzo de 2016). "La prototoxina LYPD6B modula los receptores de acetilcolina nicotínicos heteroméricos que contienen α3β4, pero no los homómeros α7" . FASEB Journal . 30 (3): 1109–19 . doi : 10.1096/fj.15-274548 . PMC 4750422. PMID 26586467 .
- ↑ Chung BH, Mullegama S, Marshall CR, Lionel AC, Weksberg R, Dupuis L, et al. (abril de 2012). " Discapacidad intelectual grave y rasgos autistas asociados con la microduplicación 2q23.1" . European Journal of Human Genetics . 20 (4): 398– 403. doi : 10.1038/ejhg.2011.199 . PMC 3306850. PMID 22085900 .
- ↑ Kong HK, Park JH (noviembre de 2012). " Caracterización y función de las moléculas humanas Ly-6/uPAR" . BMB Reports . 45 (11): 595– 603. doi : 10.5483/bmbrep.2012.45.11.210 . PMC 4133805. PMID 23186997 .
- ^ Koroknai V, Szász I, Hernández-Vargas H, Fernández-Jiménez N, Cuenin C, Herceg Z, et al. (enero de 2020). "La hipermetilación del ADN se asocia con el fenotipo invasivo del melanoma maligno" . Dermatología Experimental . 29 (1): 39– 50. doi : 10.1111/exd.14047 . hdl : 2437/278321 . PMID 31602702 .
- Genes en el cromosoma 2 humano
- Proteínas humanas
- Fragmentos de genes del cromosoma 2 humano