Ly6

Ly6, también conocido como antígeno linfocitario 6 o receptor del activador del plasminógeno de tipo uroquinasa (uPAR), es una familia de proteínas que comparten una estructura común pero difieren en sus patrones de expresión tisular y función. Ly6 son proteínas ricas en cisteína que forman puentes disulfuro y contienen un dominio LU . Estas proteínas están ancladas a la membrana celular mediante GPI o son secretadas. Se han identificado un total de 35 miembros de la familia Ly6 humanos y 61 de ratón. ^{[ 1 ]} Dependiendo de los tejidos en los que se expresan , los miembros de la familia LY6 tienen diferentes funciones. Se expresan en varios tipos de tejidos y su expresión depende de la etapa de diferenciación celular . ^{[ 1 ] [ 2 ]} Por ejemplo, están involucrados en la proliferación celular , la migración celular , las interacciones célula-célula , la maduración de células inmunitarias, la activación de macrófagos y la producción de citocinas . ^{[ 3 ] [ 1 ]} Su sobreexpresión o desregulación, por ejemplo debido a mutaciones puntuales , se asocia con la tumorogénesis y las enfermedades autoinmunes . ^{[ 4 ] [ 5 ]} Esta familia fue descubierta en la década de 1970, ^{[ 6 ]} y estas proteínas todavía se utilizan como marcadores de distintas etapas de diferenciación de leucocitos . ^{[ 3 ]}

Los genes que codifican a los miembros de la familia Ly6 humana se encuentran en grupos en los cromosomas 6, 8, 11 y 19. En el genoma murino , los miembros de la familia se encuentran en los cromosomas 17, 15, 9 y 7, respectivamente. ^{[ 4 ] [ 3 ] [ 1 ]} Los genes que codifican las proteínas Ly6 con un dominio LU constan de 3 exones y 2 intrones . El primer exón codifica el péptido señal , los exones 2 y 3 codifican el dominio LU, y el exón 3 también codifica el anclaje GPI . ^{[ 1 ]}

Las proteínas Ly6 se caracterizan por el dominio LU . Normalmente, contienen un dominio LU , pero algunos miembros de la familia tienen múltiples dominios LU. El dominio LU consta de 60-80 aminoácidos y contiene 10 cisteínas dispuestas en un patrón específico que permite la creación de 5 puentes disulfuro , los cuales, a su vez, permiten la formación de un motivo estructural de tres dedos (3F). ^{[ 4 ] [ 1 ]}

Según su localización subcelular , estas proteínas se clasifican como ancladas a la membrana celular mediante GPI o secretadas. ^{[ 1 ]}

Aunque los miembros de la familia Ly6 comparten una estructura común, su expresión varía en diferentes tejidos y está regulada en función de la etapa de diferenciación celular .

Muchos miembros de la familia Ly6 se expresan en precursores hematopoyéticos y células hematopoyéticas diferenciadas de manera específica de linaje, lo que los convierte en marcadores de superficie celular útiles para los leucocitos , facilitando la identificación de distintas subpoblaciones de leucocitos . ^{[ 3 ]}

Además, las proteínas de la familia Ly6 también se expresan, por ejemplo, en espermatozoides , neuronas , queratinocitos y células epiteliales . ^{[ 1 ]}

Las proteínas de la familia Ly6 tienen diferentes funciones según su expresión en distintos tejidos . Desempeñan un papel importante en la respuesta inmunitaria a las infecciones y en el mantenimiento de la homeostasis en respuesta a diversas condiciones ambientales. Participan en la proliferación celular , la migración celular , las interacciones célula-célula , la maduración de las células inmunitarias, la activación de los macrófagos y la producción de citocinas . También participan en la actividad del complemento , la actividad neuronal, la angiogénesis , la tumorogénesis y la cicatrización de heridas. ^{[ 3 ] [ 1 ]}

Muchas proteínas de la familia Ly6 (con la notable excepción de SLURP1 ) se sobreexpresan en tejidos inflamados y en tumores . Por lo tanto, se utilizan como marcadores tumorales y también son posibles dianas terapéuticas . ^{[ 1 ] [ 6 ] [ 4 ]}

Algunas mutaciones puntuales en las proteínas de la familia Ly6 están asociadas con enfermedades autoinmunes , como la psoriasis vulgar . ^{[ 4 ]}

Algunos ejemplos de proteínas Ly6 son:

• LY6E
• LYNX1
• LYPD1
• LYPD3
• LYPD5
• LYPD8
• LYPD6B