Hispanopedia WikiEl lasofoxifeno , comercializado bajo la marca Fablyn , es un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) no esteroide que Pfizer comercializa en Lituania y Portugal para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis y para el tratamiento de la atrofia vaginal , [1] [2] y el resultado de una colaboración de investigación exclusiva con Ligand Pharmaceuticals (LGND). También parece haber tenido un efecto estadísticamente significativo en la reducción del cáncer de mama en mujeres según un estudio publicado en The Journal of the National Cancer Institute.
Usos médicos
Osteoporosis
En mujeres posmenopáusicas con osteoporosis, el lasofoxifeno en dosis de 0,5 mg por día se asoció con una reducción del riesgo de fracturas vertebrales y no vertebrales, cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos, enfermedad cardíaca coronaria y accidente cerebrovascular, pero con un mayor riesgo de eventos tromboembólicos venosos. [3] [4]
Cáncer de mama
En estudios de prevención del cáncer de mama, el lasofoxifeno mostró una reducción del 79% en la incidencia de cáncer de mama y una reducción del 83% en la incidencia específica de cánceres de mama con receptores de estrógeno positivos, que es significativamente mayor que las reducciones encontradas con los SERM relacionados tamoxifeno y raloxifeno . [5] De acuerdo con esto, un metanálisis en red de SERM para la prevención del cáncer de mama encontró la mayor reducción en el riesgo con lasofoxifeno de todos los medicamentos. [6] La reducción fue incluso mayor que la observada con inhibidores de la aromatasa , que generalmente se ha encontrado que confieren una mayor reducción del riesgo que los SERM. [6] También ha demostrado ser prometedor en pacientes mutantes ESR1 con 'aproximadamente el 40% de los pacientes que albergan esta mutación'. [7]
Farmacología
Farmacodinamia
El lasofoxifeno se une selectivamente tanto a ERα como a ERβ con alta afinidad . [8] Su CI50 para ERα (1,5 nM) es similar a la del estradiol ( 4,8 nM) y es al menos 10 veces mayor que las del tamoxifeno y el raloxifeno. [3]
Farmacocinética
El lasofoxifeno ha mejorado enormemente la biodisponibilidad oral en relación con el tamoxifeno y el raloxifeno, y esto también puede estar involucrado en su mayor potencia. [9]
Química
El lasofoxifeno es un derivado del naftaleno [8] y un análogo desmetil dihidro de la nafoxidina . [10]
Historia
En septiembre de 2005, Pfizer recibió una carta de no aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos con respecto al lasofoxifeno (nombre comercial Oporia), un modulador selectivo del receptor de estrógeno para la prevención de la osteoporosis.
En enero de 2008, Ligand Pharmaceuticals, a través de su socio comercial, Pfizer , presentó una solicitud de autorización de comercialización de lasofoxifeno, que se espera que se comercialice con el nombre comercial Fablyn. La EMEA aprobó el lasofoxifeno en la UE con el nombre comercial Fablyn en marzo de 2009. [11]
Investigación
Sermonix Pharmaceuticals está desarrollando lasofoxifeno para el tratamiento del cáncer de mama metastásico y la dispareunia asociada con la atrofia vaginal en los Estados Unidos y Europa . [12] También se está investigando para el posible tratamiento del cáncer de ovario . [12] A diciembre de 2017, lasofoxifeno se encuentra en ensayos clínicos de fase III para el cáncer de mama y estudios clínicos de fase II para la dispareunia. [12]
Véase también
Referencias
- ^ Gennari L, Merlotti D, Martini G, Nuti R (septiembre de 2006). "Lasofoxifeno: un modulador selectivo de los receptores de estrógeno de tercera generación para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis". Opinión de expertos sobre fármacos en investigación . 15 (9): 1091– 103. doi :10.1517/13543784.15.9.1091. PMID 16916275. S2CID 20693299.
- ^ "Estado de aprobación de la FDA de Fablyn (tartrato de lasofoxifeno)".
- ^ ab Gennari L, Merlotti D, Nuti R (2010). "Modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) para el tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas: enfoque en el lasofoxifeno". Intervenciones clínicas en el envejecimiento . 5 : 19–29 . doi : 10.2147/cia.s6083 . PMC 2817938. PMID 20169039 .
- ^ Cummings SR, Ensrud K, Delmas PD, LaCroix AZ, Vukicevic S, Reid DM, Goldstein S, Sriram U, Lee A, Thompson J, Armstrong RA, Thompson DD, Powles T, Zanchetta J, Kendler D, Neven P, Eastell R (febrero de 2010). "Lasofoxifeno en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis". The New England Journal of Medicine . 362 (8): 686– 96. doi : 10.1056/NEJMoa0808692 . PMID 20181970.
- ^ I. Craig Henderson (27 de octubre de 2015). Cáncer de mama. Oxford University Press, Incorporated. pp. 31–. ISBN 978-0-19-991998-7.
- ^ ab Mocellin S, Pilati P, Briarava M, Nitti D (febrero de 2016). "Quimioprevención del cáncer de mama: un metaanálisis en red de ensayos controlados aleatorizados". Revista del Instituto Nacional del Cáncer . 108 (2). doi : 10.1093/jnci/djv318 . PMID 26582062.
- ^ "Cristofanilli pide opciones más efectivas en el cáncer de mama con mutación ESR1". OncLive . 4 de noviembre de 2019 . Consultado el 12 de noviembre de 2019 .
- ^ ab Gennari L (junio de 2006). "Lasofoxifeno: un nuevo tipo de modulador selectivo del receptor de estrógeno para el tratamiento de la osteoporosis". Drugs of Today . 42 (6): 355– 67. doi :10.1358/dot.2006.42.6.973583. PMID 16845439.
- ^ Gennari L (septiembre de 2009). "Lasofoxifeno, un nuevo modulador selectivo del receptor de estrógeno para el tratamiento de la osteoporosis y la atrofia vaginal". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 10 (13): 2209– 20. doi :10.1517/14656560903127241. PMID 19640205. S2CID 21020484.
- ^ Lednicer D, Emmert DE, Lyster SC, Duncan GW (septiembre de 1969). "Agentes antifertilidad en mamíferos. VI. Una nueva secuencia para la preparación de 3,4-dihidronaftalenos 1,2-disustituidos". Journal of Medicinal Chemistry . 12 (5): 881– 5. doi :10.1021/jm00305a038. PMID 5812203.
- ^ "Fablyn - lasofoxifeno". Agencia Europea de Medicamentos. 7 de agosto de 2009. Archivado desde el original el 13 de abril de 2010.
- ^ abc "Lasofoxifeno - Sermonix Pharmaceuticals - AdisInsight".
Enlaces externos
- Lasofoxifeno - AdisInsight
- "Sitio de referencia para obtener información sobre el lasofoxifeno". Anakena Internet Services SL . Consultado el 18 de marzo de 2008 .