Leonurina

La leonurina (también conocida como SCM-198 en investigación) es una guanidina sustituida que se ha aislado de Leonotis leonurus , Leonotis nepetifolia , Leonurus japonicus , Leonurus cardiaca (agripalma), Leonurus sibiricus , así como de otras plantas de la familia Lamiaceae . La leonurina se extrae fácilmente en agua. ^{[ 1 ]}

La leonurina se une débilmente a múltiples sitios receptores GABA , incluido el receptor GABA _A. ^{[ 2 ] [ 3 ]} Sin embargo, muestra una afinidad mucho mayor como antagonista del receptor 5-HT3A . ^{[ 4 ]} Se ha demostrado que los antagonistas del receptor 5-HT3A ayudan a prevenir las náuseas y los vómitos, así como los efectos negativos de la serotonina en el tracto gastrointestinal. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

La leonurina puede regular diversas funciones, incluyendo el estrés oxidativo, la inflamación, la fibrosis, la apoptosis y los trastornos metabólicos. ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]}

La leonurina ha demostrado una acción similar a la de los antidepresivos y se ha demostrado que aumenta los niveles de serotonina , noradrenalina y dopamina en estudios de estrés crónico leve en ratones, e inhibe la producción de citocinas proinflamatorias . ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}

La leonurina se ha investigado como un posible tratamiento para trastornos cardiovasculares. ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]} Protege contra el daño oxidativo del accidente cerebrovascular isquémico y demuestra actividad neuroprotectora contra la lesión cerebral por isquemia focal inducida en ratas. ^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]}

La leonurina protege a los ratones de la neumonía inducida por la influenza A. ^{[ 20 ]}

La leonurina ha demostrado actividad anticancerígena in vitro y en estudios con animales. ^{[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]}

Los metabolitos de la leonurina en ratas a las que se les administró por vía oral incluyen leonurina-10-O-sulfato (el conjugado sulfato de la leonurina), leonurina-10- O -β- D -glucurónido (el metabolito glucurónido de la leonurina) y un análogo de leonurina O -desmetilado cuya estructura aún no se ha confirmado definitivamente. ^{[ 26 ]}

La leonurina se puede sintetizar a partir del ácido eudésmico . La reacción con ácido sulfúrico produce ácido siríngico . La protección con cloroformiato de etilo, seguida de la reacción con cloruro de tionilo (SOCl₂ ₎ y luego con tetrahidrofurano, produce éster 4-cloro-1-butílico del ácido 4-carboetoxisiríngico. El cloruro se convierte entonces en un grupo amino mediante una síntesis de Gabriel (con ftalimida de potasio ) seguida de hidrazinólisis ( procedimiento de Ing-Manske ). El paso final es la reacción de la amina con la sal de hemisulfato de S- metilisotiourea .