Letermovir

Letermovir ( DCI ; nombre comercial Prevymis ) es un fármaco antiviral para la prevención de infecciones por citomegalovirus (CMV). Se ha probado en pacientes infectados por CMV con trasplantes alogénicos de células madre y también puede ser útil para otros pacientes con un sistema inmunitario comprometido, como aquellos con trasplantes de órganos o infecciones por VIH . ^{[ 3 ]} El fármaco fue desarrollado inicialmente por la división de antiinfecciosos de Bayer , que se convirtió en AiCuris Anti-infective Cures AG mediante una escisión y avanzó en el desarrollo hasta el final de la Fase 2 antes de que el proyecto fuera vendido a Merck & Co para el desarrollo y la aprobación de la Fase 3. ^{[ 4 ]}

El fármaco recibió la designación de vía rápida por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) y la designación de medicamento huérfano por parte de la Agencia Europea de Medicamentos . ^{[ 3 ]} Está aprobado para la prevención de la infección y la enfermedad por CMV en receptores de un trasplante alogénico de células madre. ^{[ 5 ]}

La FDA lo considera un medicamento de primera clase . ^{[ 6 ]}

Tanto en EE. UU. como en la UE, el letermovir se utiliza para la prevención de la infección y la enfermedad por citomegalovirus en receptores adultos seropositivos para CMV de un trasplante alogénico de células madre. El tratamiento se inicia poco después del trasplante y suele durar 100 días. ^{[ 7 ] [ 8 ]} Aunque el letermovir es un antiviral relativamente nuevo, se ha documentado resistencia al CMV en receptores de trasplantes de células madre; si bien son raras, las infecciones de avance del tratamiento profiláctico con letermovir ponen de manifiesto la presión selectiva constante sobre la evolución viral del CMV y su capacidad continua para evadir la supresión terapéutica mediante mutaciones en regiones genéticas críticas, como la proteína UL56, que es un componente de la terminasa del CMV. ^{[ 9 ] [ 10 ]}

La combinación del fármaco con pimozida o alcaloides del cornezuelo (como ergotamina o metilergometrina ) está contraindicada porque estos fármacos se metabolizan por la enzima hepática CYP3A4 , y letermovir inhibe esta enzima. En personas que también toman ciclosporina , que aumenta las concentraciones de letermovir en el organismo, la combinación con los fármacos reductores del colesterol simvastatina y pitavastatina también está contraindicada. En Canadá, esto también se aplica a bosentán , lovastatina y rosuvastatina ; y en la UE, a dabigatrán , atorvastatina y rosuvastatina. ^{[ 8 ] [ 11 ]}

Los efectos secundarios del uso de letermovir son poco frecuentes, pero pueden presentarse síntomas gastrointestinales como gastritis y náuseas , así como disnea (dificultad para respirar) y hepatitis . ^{[ 7 ]} En general, los efectos secundarios del fármaco son comparables a los del tratamiento con placebo . ^{[ 8 ]}

En estudios, la administración de la dosis terapéutica triple durante 14 días no produjo efectos adversos adicionales. Se desconoce si la sustancia puede eliminarse del organismo mediante hemodiálisis . ^{[ 8 ]}

Letermovir se utiliza como ácido libre. Es un polvo amorfo de color blanco a blanquecino, ligeramente higroscópico , muy poco soluble en agua y muy soluble en acetonitrilo , acetona , dimetilacetamida , etanol y 2-propanol . ^{[ 12 ]} La molécula tiene un átomo ^de carbono asimétrico , que se encuentra en configuración S. [ ^{12 ]}

• "Inyección de Letermovir" . MedlinePlus .