Leucotrieno C 4

El leucotrieno C ₄ ( LTC ₄ ) es un leucotrieno . El LTC ₄ ha sido ampliamente estudiado en el contexto de la alergia y el asma . ^{[ 1 ] [ 2 ]} En células de origen mieloide como los mastocitos , su biosíntesis está orquestada por la translocación a la envoltura nuclear junto con la colocalización de la fosfolipasa A2 citosólica (cPLA2), la araquidonato 5-lipoxigenasa (5-LO), la proteína activadora de la 5-lipoxigenasa (FLAP) y la LTC ₄ sintasa (LTC ₄ S), que acopla el glutatión a un intermediario LTA _4. El transportador MRP1 luego secreta el LTC ₄ citosólico y las proteasas de la superficie celular lo metabolizan aún más mediante la escisión secuencial de los residuos de γ- glutamil y glicina de su segmento de glutatión, generando los productos más estables LTD ₄ y LTE ₄ . Los tres leucotrienos se unen con diferentes afinidades a dos receptores acoplados a proteínas G : CYSLTR1 y CYSLTR2 , desencadenando vasoconstricción pulmonar y broncoconstricción . ^{[ 3 ]}

En células de linaje no hematopoyético , el estrés del retículo endoplasmático (RE) y la quimioterapia inducen la biosíntesis de LTC4 _mediante la regulación positiva transcripcional y la activación de la enzima glutatión-S-transferasa 2 microsómica (MGST2). El estrés del RE y la quimioterapia también desencadenan la translocación nuclear de los dos receptores de LTC4 _. Actuando de manera intracrina , el LTC4 _induce la translocación nuclear de la NADPH oxidasa 4 (NOX4), la acumulación de ROS y el daño oxidativo del ADN. ^{[ 4 ]} Además de ser un potente mediador lipídico en el asma y la inflamación, se ha informado que el LTC4 _está involucrado en varias otras enfermedades, como enfermedades alérgicas de las vías respiratorias, enfermedades dermatológicas, enfermedades cardiovasculares, daño hepático, aterosclerosis y cáncer de colon. ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}