Levoketoconazol

El levoketoconazol , vendido bajo la marca Recorlev , es un inhibidor de la esteroidogénesis que se utiliza para el tratamiento del síndrome de Cushing . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} El levoketoconazol fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en diciembre de 2021. ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

El levoketoconazol es el enantiómero levógiro o ( 2S ,4R ) del ketoconazol , [ ³^]^[⁴^]^[⁵^]^y es un inhibidor de las enzimas CYP11B1 (11β-hidroxilasa), CYP17A1 (17α-hidroxilasa/17,20-liasa) y CYP21A2 (21-hidroxilasa). ^[²^]^[³^]^[⁵^] Inhibe la biosíntesis de glucocorticoides y, por lo tanto, los niveles circulantes de glucocorticoides , tratando así el síndrome de Cushing. ^[²^]^[⁵^] Además de su mayor potencia, el fármaco es 12 veces menos potente que el ketoconazol racémico en la inhibición de CYP7A1 (colesterol 7α-hidroxilasa), lo que teóricamente resulta en una interferencia aún menor con la producción de ácidos biliares y la eliminación de metabolitos y, por lo tanto, un menor riesgo de hepatotoxicidad . ^[⁵^] También se ha descubierto que el levoketoconazol inhibe CYP11A1 (enzima de escisión de la cadena lateral del colesterol) y CYP51A1 (lanosterol-14α-desmetilasa), de manera similar pero más potente en relación con el ketoconazol. ^[⁸^]

Investigación

En una revisión sistemática de levoketoconazol, publicada en 2024, se encontró que era eficaz en el tratamiento del síndrome de Cushing. ^{[ 9 ]}

Referencias

↑ "Recorlev- levoketoconazol comprimido" . DailyMed . 12 de enero de 2022. Consultado el 20 de febrero de 2022 .
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↑ "Xeris Biopharma anuncia la aprobación por la FDA de EE. UU. de Recorlev (levoketoconazol) para el tratamiento de la hipercortisolemia endógena en pacientes adultos con síndrome de Cushing" (Comunicado de prensa). Xeris Biopharma. 30 de diciembre de 2021. Consultado el 3 de enero de 2022 a través de Business Wire.
↑ Thieroff-Ekerdt R, Lavin P, Abou-Gharbia M, France N (octubre de 2016). Farmacología de COR-003 (levoketoconazol), un tratamiento experimental para el síndrome de Cushing endógeno (PDF) . Trastornos hipofisarios: no es la hipófisis anterior (pósteres). Endocrine Society. págs. SAT-547 – SAT-547 . Archivado del original (PDF) el 20 de septiembre de 2020. Recuperado el 30 de abril de 2017 .
↑ Patra S, Dutta D, Nagendra L, Raizada N (2024). "Eficacia y seguridad del levoketoconazol en el tratamiento del síndrome de Cushing: una revisión sistemática" . Indian Journal of Endocrinology and Metabolism . 28 (4): 343– 349. doi : 10.4103/ijem.ijem_477_23 . PMC 11451957. PMID 39371660 .

Enlaces externos

Ensayo clínico número NCT03277690 para "Estudio para evaluar la seguridad y eficacia del levoketoconazol en el tratamiento del síndrome de Cushing endógeno" en ClinicalTrials.gov.
Número de ensayo clínico NCT01838551 para "Tratamiento para el síndrome de Cushing endógeno (SONICS)" en ClinicalTrials.gov.

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