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Levometadona

La levometadona , vendida bajo la marca L-Polamidon, entre otras, es un analgésico y antitusivo opioide sintético que se comercializa en Europa y se utiliza para el tratamiento ...

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La levometadona , vendida bajo la marca L-Polamidon, entre otras, es un analgésico y antitusivo opioide sintético que se comercializa en Europa y se utiliza para el tratamiento del dolor y en la terapia de mantenimiento con opioides . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Además de utilizarse como fármaco , la levometadona es también el principal componente terapéutico de la metadona , que es una mezcla racémica de levometadona ( R - metadona) y dextrometadona ( S -metadona). [ 2 ] [ 4 ]

La levometadona se utiliza para el mantenimiento con narcóticos en lugar de, o en algunos casos junto con, como alternativa a la metadona racémica, [ 5 ] debido a la preocupación de que la acción cardiotóxica y de prolongación del intervalo QT de la metadona racémica pudiera ser causada principalmente por la dextrometadona. [ 6 ] [ 5 ]

Farmacología

Farmacodinámica

La levometadona tiene aproximadamente 50 veces la potencia del enantiómero S -(+) y una mayor selectividad por el receptor μ-opioide . [ 1 ] [ 7 ] Por consiguiente, es aproximadamente el doble de potente que la metadona en peso y sus efectos son prácticamente idénticos en comparación. [ 8 ] [ 9 ] Además de su actividad en los receptores opioides , se ha descubierto que la levometadona actúa como un antagonista competitivo débil del complejo del receptor N -metil- D -aspartato (NMDA) [ 10 ] y como un potente antagonista no competitivo del receptor nicotínico de acetilcolina (nACh ) α 3 β 4. [ 11 ]

Química

La separación de los estereoisómeros es una de las más sencillas en química orgánica y se describe en la patente original. [ 14 ] Consiste en "el tratamiento de la base de metadona racémica con ácido d-(+)-tartárico en una mezcla de acetona/agua [que] precipita casi exclusivamente el levotartrato de dextrometadona, y la levometadona, más potente, se puede recuperar fácilmente del licor madre con un alto grado de pureza óptica". [ 15 ]

Ahora existe una síntesis asimétrica [ 16 ] disponible para preparar tanto levometadona (R-(−)-metadona) como dextrometadona (S-(+)-metadona). [ 17 ]

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

La levometadona es el nombre genérico del fármaco y su DCI (Denominación Común Internacional) es el nombre genérico del medicamento . [ 3 ] [ 2 ]

Nombres de marcas

La levometadona se ha vendido bajo nombres comerciales como L-Polaflux, L-Polamidon, L-Polamivet, Levadone, Levo-Methasan, Levothyl, Mevodict, Levopidon y Vistadict, entre otros. [ 18 ] [ 3 ] [ 2 ]

La levometadona figura en la Convención Única sobre Estupefacientes de 1961 y es una sustancia controlada de la Lista II en los EE. UU. como isómero de la metadona (ACSCN 9250) y no figura en la lista por separado, al igual que la dextrometadona. [ 19 ] Está controlada de manera similar por la Ley alemana de Sustancias Controladas (Betäubungsmittelgesetz) y leyes similares en prácticamente todos los demás países. [ 20 ] [ 21 ]

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 Buschmann H (20 de diciembre de 2002). Analgésicos: De la química y la farmacología a la aplicación clínica . Wiley-VCH. pág.  196. ISBN 978-3-527-30403-5Consultado el 17 de mayo de 2012 .
  2. 1 2 3 4 Macdonald F (1997). Diccionario de agentes farmacológicos . CRC Press. pág. 1294. ISBN  978-0-412-46630-4Consultado el 17 de mayo de 2012 .
  3. ^ Index Nominum 2000 : Directorio internacional de medicamentos . Taylor y Francis Estados Unidos. 2000. pág. 605.ISBN​  978-3-88763-075-1Consultado el 17 de mayo de 2012 .
  4. ↑ PubChem. "Metadona" . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 8 de diciembre de 2025 .
  5. 1 2 Judson BA, Horns WH, Goldstein A (octubre de 1976). "Efectos secundarios de la levometadona y la metadona racémica en un programa de mantenimiento". Farmacología clínica y terapéutica . 20 (4): 445– 449. doi : 10.1002/cpt1976204445 . PMID 788990 . 
  6. ↑ Eap CB, Crettol S, Rougier JS, Schläpfer J, Sintra Grilo L, Déglon JJ, et al. (mayo de 2007). "Bloqueo estereoselectivo del canal hERG por (S)-metadona y prolongación del intervalo QT en metabolizadores lentos de CYP2B6". Farmacología clínica y terapéutica . 81 (5): 719– 728. doi : 10.1038/sj.clpt.6100120 . PMID 17329992 .  
  7. ↑ Förch R, Schönherr H, Tobias A, Jenkins A (11 de agosto de 2009). Diseño de superficies: aplicaciones en biociencia y nanotecnología . Wiley-VCH. pág. 193. ISBN  978-3-527-40789-7Consultado el 17 de mayo de 2012 .
  8. ↑ Bruera E, Yennurajalingam S (16 de agosto de 2011). Oxford American Handbook of Hospice and Palliative Medicine . Oxford University Press. pág. 43. ISBN  978-0-19-538015-6Consultado el 17 de mayo de 2012 .
  9. ↑ Verthein U, Ullmann R, Lachmann A, Düring A, Koch B, Meyer-Thompson HG, et al. (noviembre de 2005). "Los efectos de la D,L-metadona racémica y la L-metadona en pacientes sustituidos: un estudio controlado aleatorizado". Drug and Alcohol Dependence . 80 (2): 267– 271. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2005.04.007 . PMID 15916866 .  
  10. ↑ Strain EC, Stitzer ML (4 de noviembre de 2005). El tratamiento de la dependencia de opioides . JHU Press. pág. 63. ISBN  978-0-8018-8303-3Consultado el 19 de mayo de 2012 .
  11. ↑ Xiao Y, Smith RD, Caruso FS, Kellar KJ (octubre de 2001). "Bloqueo de la función del receptor nicotínico alfa3beta4 de rata por metadona, sus metabolitos y análogos estructurales". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 299 (1): 366– 371. doi : 10.1016/S0022-3565(24)29338-1 . PMID 11561100 . 
  12. ↑ Codd EE, Shank RP, Schupsky JJ, Raffa RB (1995). "Actividad inhibidora de la recaptación de serotonina y norepinefrina de analgésicos de acción central: determinantes estructurales y papel en la antinocicepción" . J. Pharmacol. Exp. Ther . 274 (3): 1263–70 . PMID 7562497 . 
  13. ↑ Gorman AL, Elliott KJ, Inturrisi CE (febrero de 1997). "Los isómeros d y l de la metadona se unen al sitio no competitivo del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) en el prosencéfalo y la médula espinal de la rata". Neurosci. Lett . 223 (1): 5–8 . doi : 10.1016/S0304-3940(97)13391-2 . PMID 9058409 . 
  14. ↑ Brooks WH, Guida WC, Daniel KG (2011). "La importancia de la quiralidad en el diseño y desarrollo de fármacos" . Current Topics in Medicinal Chemistry . 11 (7): 760– 770. doi : 10.2174/156802611795165098 . PMC 5765859. PMID 21291399 .  
  15. ↑ "Síntesis de metadona" . Erowid .
  16. ↑ Hull JD, Scheinmann F, Turner NJ (marzo de 2003). "Síntesis de metadonas ópticamente activas, LAAM y bufuralol mediante acilaciones catalizadas por lipasa". Tetrahedron: Asymmetry . 14 (5): 567– 576. doi : 10.1016/S0957-4166(03)00019-3 .
  17. ↑ US 6143933 , Scheinmann F, Hull JD, Turner NJ, "Proceso para la preparación de metadonas ópticamente activas con alta pureza enantiomérica", emitido el 7 de noviembre de 2000, asignado a Salford Ultrafine Chemicals. 
  18. ↑ "Levometadona" . Drugs.com . Archivado del original el 3 de marzo de 2016.
  19. ↑ "Factores de conversión para sustancias controladas" . División de Control de Desvío . Administración para el Control de Drogas, Departamento de Justicia de los Estados Unidos. Archivado del original el 2 de marzo de 2016. Consultado el 21 de agosto de 2014 .
  20. ↑ Rosner B, Neicun J, Yang JC, Roman-Urrestarazu A (2019-08-28). Cheungpasitporn W (ed.). " Patrones de prescripción de opioides en Alemania y la epidemia mundial de opioides: revisión sistemática de la evidencia disponible" . PLOS ONE . 14 (8) e0221153. Bibcode : 2019PLoSO..1421153R . doi : 10.1371/journal.pone.0221153 . PMC 6713321. PMID 31461466 .  
  21. ↑ Robertson K, Solberg U (2000). Revisión de la práctica actual en el tratamiento de sustitución de drogas en la Unión Europea (PDF) . Observatorio Europeo de las Drogas y las Toxicomanías. ISBN 978-92-9168-104-4.